4-1BB agonisti monoklonaalinen vasta-aine PF-05082566 trastutsumabin emtansiinin tai trastutsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Historiallinen biopsialla todettu HER2 yli-ilmentävä rintasyöpä ja röntgenkuvaus metastaattisesta taudista tai paikallisesti toistuvasta taudista, jota ei voida leikata. HER2-status voidaan määrittää joko immunohistokemialla (IHC) [IHC-pisteet, 3+] tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) [määriteltynä HER2/CEP 17 -suhteella ≥ 2,0 tai HER2-kopiomäärällä ≥ 6] tai muutoin 2018 ASCO/CAP-ohjeissa määriteltyjä.
• Kohortin 1 koehenkilöiden on täytynyt saada trastutsumabia ja taksaania erikseen tai yhdistelmänä (aiemmin ado-trastutsumabiemtansiinia saaneet voivat kuulua kohorttiin 2).
• Kohortin 2 koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito, mukaan lukien ado-trastutsumabiemtansiini.
• Koehenkilöt, jotka keskeyttivät aiemman trastutsumabi- tai trastutsumabiemtansiinihoidon etenevän tai refraktorisen taudin vuoksi, voivat osallistua koulutukseen
• Saatavilla olevat kasvainnäytteet. Jos värjäämättömiä objektilaseja ei ole jäljellä, kelpoisuus voidaan tarkistaa hoitavassa laitoksessa. Kasvainnäyte vaaditaan kuitenkin seuraavien tutkimusten arviointeja varten (mikä tahansa kohdasta 1, 2 tai 3, mieltymysjärjestyksessä).
• Seulonnan aikana saadusta de novo tuoreesta kasvainbiopsiasta pyydetään FFPE-kasvainkudosblokki, vaikka se ei ole pakollista.
• Äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki (tai 10–15 värjäämätöntä objektilasia) primaarisesta tai metastaattisesta tuumorin resektiosta tai biopsiasta, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:
• Biopsia tai resektio tehtiin vuoden sisällä ilmoittautumisesta TAI
• Kohde ei ole saanut mitään väliin tulevaa systeemistä syövänvastaista hoitoa siitä hetkestä lähtien, kun kudos hankittiin ja otettiin mukaan nykyiseen tutkimukseen. TAI
• Mikä tahansa arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki (tai värjäämättömät objektilasit) primaarisesta tuumorin resektionäytteestä (jos sitä ei ole toimitettu edellä). Arkistonäyte on voitu kerätä milloin tahansa ennen nykyistä tutkimusta, riippumatta väliin tulevasta terapiasta. Jos FFPE-kudosblokkia ei voida tarjota, vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia (15 mieluiten) hyväksytään.
• Koehenkilöillä on oltava arvioitava TAI mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Suorituskykytila ​​0–1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] -asteikolla).
• Laboratorioparametrit (täytyy täyttää kaikki): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 1500/µL) Trombosyyttimäärä ≥ 100 × 109/L (≥ 100 000 /µL) Hemoglobiini 0 g/µL ;0. terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavat koehenkilöt ovat kelvollisia, jos heillä ei ole verenvuotoa ja he ovat saaneet vakaan annoksen antikoagulaatiohoitoa (esim. Coumadin, jonka INR on 2–3) vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä (ennen hoidon aloittamista, tai stabiili hepariini- tai tekijä Xa:n estäjäannos) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN ≤ 2,5 × ULN ≤ alaniiniaminotransferaasi (ALT) × ULN2irubiini ≤ ULN2. 1,5 × ULN
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät. Raskaustesti tehdään, jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa tai/tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. , jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana) ja 2 raskaustestiä, yksi seulonnassa ja toinen välittömästi ennen hoidon aloittamista.
• Tutkittavien on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, jossa todetaan, että he ymmärtävät ehdotetun hoidon tutkimusluonteen
• Vasemman kammion ejektiofraktion, joka määritetään kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella (MUGA) (sydänskannaus), on oltava vähintään 50 %.

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiemmin lopetti joko trastutsumabin tai ado trastutsumabiemtansiinin käytön intoleranssin vuoksi.
• Vastaanotettu muut tutkimusagentit 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, ellei niitä ole aiemmin hoidettu joko sädehoidolla ja/tai kirurgisella resektiolla, kliinisesti stabiilit vähintään 60 päivää ja vakaalla kortikosteroidiannoksella ≤ 4 mg/vrk dekadronia (tai vastaavaa steroidihoitoa) vähintään 1 kuukausi. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat sekä hoidettuja että stabiilisti hallinnassa, ovat kelvollisia, jos kaikki seuraavat pätevät:
• Hoitoa on annettu (leikkaus ja/tai sädehoito);
• Aivometastaaseille ei ole suunniteltu lisähoitoa;
• Kohde on kliinisesti stabiili;
• Kohde saa vakaata kortikosteroidiannosta ≤ 4 mg/vrk dekadronia (tai vastaavaa steroidihoitoa) vähintään 1 kuukauden ajan.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin in situ kohdunkaulan syöpä tai ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä), ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman merkkejä sairaudesta 3 vuoden ajan tai pidempään
• Muiden aikaisempien syöpähoitojen antaminen 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta, paitsi jatkuva bisfosfonaattilääkkeen tai denosumabin antaminen luumetastaasien hoitona
• Aikaisempaan syöpähoitoon (paitsi kaljuuntuminen) liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole hävinneet ≤ asteeseen 1 haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE v5) mukaan ennen rekisteröintiä tai ennen hoidon aloittamista
• Saat tällä hetkellä systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä aktiivisen infektion hoitoon
• Systeeminen kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat suurempia kuin prednisonia 5 mg vuorokaudessa (tai annosta vastaava krooninen steroidihoito) terapeuttisissa ja ei lisämunuaisen korvausindikaatioissa (ylläpitosteroidien käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi on sallittua). Akuutti hätähoito, paikalliset lääkkeet, inhaloitavat suihkeet, silmätipat tai paikalliset kortikosteroidiruiskeet ovat sallittuja.
• Verenvuotodiateesi historia
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, jonka hoitava tai päätutkija katsoo mahdollisesti aiheuttavan merkittävän toksisuusriskin.
• Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin annostelun aikana annettaville valmisteille
• Tutkittavalla on kaikenlainen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai noudattaa tutkimusmenettelyjä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Anamneesissa laskimotromboembolia edellisten 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilö, jolla on lisääntymiskyky ja joka ei suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 60 päivään viimeisen utomilumabiannoksen jälkeen tai 6 kuukauden ajan ado trastutsumabiemtansiinin tai trastutsumabi 2:n erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön.
• Implantit
• Injektiot
• Kohdunsisäiset laitteet (IUD), kuten kupari T tai Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (LNG IUS)
• Seksuaalinen raittius
• Vasektomoitu kumppani
• Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) täydennettynä spermisidillä hoidon aikana