진행성 HER2 양성 유방암 환자 치료에서 Trastuzumab Emtansine 또는 Trastuzumab을 사용한 4-1BB 작용제 단클론 항체 PF-05082566

포함 기준:

• 생검으로 입증된 HER2 과발현 유방암의 병력 및 전이성 질환 또는 국소 재발성 절제불가능한 질환의 방사선학적 증거. HER2 상태는 면역조직화학(IHC)[IHC 점수, 3+] 또는 형광 제자리 혼성화(FISH)[HER2/CEP 17 비율 ≥ 2.0 또는 HER2 카피 수 ≥ 6에 의해 정의됨]에 의해 결정될 수 있습니다. 그렇지 않으면 2018 ASCO/CAP 지침에 의해 정의됩니다.
• 코호트 1 피험자는 트라스투주맙과 탁산을 개별적으로 또는 조합하여 투여받았어야 합니다(이전에 아도-트라스투주맙 엠탄신을 투여받은 대상자는 코호트 2에 누적될 수 있음).
• 코호트 2의 피험자는 아도-트라스투주맙 엠탄신을 포함하여 이전에 적어도 1회 치료를 받았어야 합니다.
• 진행성 또는 불응성 질환으로 인해 이전 트라스투주맙 또는 아도 트라스투주맙 엠탄신을 중단한 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 사용 가능한 종양 샘플. 적격 여부는 염색되지 않은 슬라이드가 남아 있지 않은 경우 염색된 병리 슬라이드를 치료 기관에서 검토할 수 있습니다. 그러나 연구 평가에는 다음 항목에 따라 종양 샘플이 필요합니다(우선 순위에 따라 항목 1, 2 또는 3 중 하나).
• 필수 사항은 아니지만 스크리닝 중에 얻은 새로운 신선한 종양 생검에서 얻은 FFPE 종양 조직 블록이 요청됩니다.
• 다음 기준이 충족되는 경우 원발성 또는 전이성 종양 절제 또는 생검에서 최근에 얻은 보관용 FFPE 종양 조직 블록(또는 10~15개의 염색되지 않은 슬라이드):
• 생검 또는 절제가 등록 후 1년 이내에 수행되었거나
• 피험자는 조직을 획득하고 현재 연구에 등록한 시점부터 개입하는 전신 항암 치료를 받지 않았습니다. 또는
• 1차 종양 절제 표본(위에서 제공되지 않은 경우)의 모든 보관 FFPE 종양 조직 블록(또는 염색되지 않은 슬라이드). 보관 샘플은 중재 치료와 관계없이 현재 연구 이전에 언제든지 수집되었을 수 있습니다. FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드(15개가 바람직함)가 허용됩니다.
• 피험자는 RECIST v1.1에 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 수행 상태 0~1(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] 척도 기준).
• 실험실 매개변수(모두 충족해야 함): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(≥ 1500/µL) 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(≥ 100,000/µL) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 치료적 항응고 요법을 받는 피험자는 출혈이 없고 등록 전 최소 7일 동안(치료 시작 전, 또는 안정 헤파린 또는 인자 Xa 억제제 용량) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식에 따름) ≥ 60 mL/min 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
• 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 피험자가 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성인 경우 임신 테스트를 실시합니다(즉, , 지난 24개월 동안 월경을 한 적이 있는 사람) 2회의 임신 테스트, 하나는 스크리닝 시, 다른 하나는 치료 시작 직전.
• 피험자는 제안된 치료의 연구 특성을 이해한다는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan)(심장 스캔)로 측정한 좌심실 박출률이 50% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 과민증으로 인해 이전에 trastuzumab 또는 ado trastuzumab emtansine을 중단했습니다.
• 등록 후 30일 이내에 다른 모든 조사 에이전트를 받았습니다.
• 중추신경계(CNS) 전이, 이전에 방사선 요법 및/또는 외과적 절제로 치료하지 않는 한, 적어도 60일 동안 임상적으로 안정적이고 적어도 4mg/일 데카드론(또는 동등한 스테로이드 요법)의 안정적인 코르티코스테로이드 용량으로 1 개월. 치료되고 안정적으로 조절되는 CNS 전이 병력이 있는 피험자는 다음이 모두 적용되는 경우 적격입니다.
• 요법이 실시되었습니다(수술 및/또는 방사선 요법).
• 뇌 전이에 대해 계획된 추가 치료는 없습니다.
• 피험자는 임상적으로 안정적입니다.
• 피험자는 적어도 1개월 동안 ≤ 4mg/일 데카드론(또는 동등한 스테로이드 요법)의 안정적인 코르티코스테로이드 투여량을 받고 있습니다.
• 치료 목적으로 치료하고 3년 이상 질병의 증거가 없는 경우 이전 악성 종양(자궁경부암 또는 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
• 골전이 치료제로 비스포스포네이트 약물 또는 데노수맙을 지속적으로 투여하는 것을 제외하고, 등록 4주 이내에 이전에 다른 항암 요법을 투여한 경우
• 등록 전 또는 치료 시작 전에 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v5)에 따라 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 항암 치료(탈모 제외)와 관련된 독성
• 활동성 감염 치료를 위해 현재 전신 항생제, 항바이러스 또는 항진균제 치료를 받고 있는 자
• 부신 대체 적응증이 아닌 치료를 위한 일일 프레드니손 5mg 이상의 용량(또는 용량에 상응하는 만성 스테로이드 요법)의 전신 코르티코스테로이드 요법(부신 기능 부전에 대한 스테로이드 유지 사용은 허용됨). 급성 응급 투여, 국소 적용, 흡입 스프레이, 안약 또는 코르티코스테로이드의 국소 주사가 허용됩니다.
• 출혈 체질의 역사
• 대상자를 독성에 대한 상당한 위험에 처하게 할 가능성이 있는 것으로 치료 또는 주임 조사자가 간주하는 병적 병적 의학적 상태.
• 피험자는 투약 중 투여되는 모든 제품에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 피험자는 서면 동의를 제공하고/하거나 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 손상시키는 모든 종류의 장애를 가지고 있습니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 이전 6개월 이내에 정맥 혈전색전증의 병력.
• 가임 가능성이 있는 피험자는 연구 기간 동안 그리고 최종 투약 후 60일 동안 또는 아도 트라스투주맙 엠탄신 또는 트라스투주맙 2의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의하지 않을 것입니다:
• 임플란트
• 주사제
• 구리 T 또는 레보놀게스트렐 방출 자궁내 시스템(LNG IUS)과 같은 자궁내 장치(IUD)
• 성적 금욕
• 정관 수술 파트너
• 치료 중 살정제 사용이 보충된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)