4-1BB-agonist monoklonaal antilichaam PF-05082566 met trastuzumab-emtansine of trastuzumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde HER2-positieve borstkanker

INSLUITINGSCRITERIA:

• Voorgeschiedenis van biopsie bewezen borstkanker met overexpressie van HER2 en radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte, of lokaal recidiverende inoperabele ziekte. De HER2-status kan worden bepaald door immunohistochemie (IHC) [IHC-score, 3+] of door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) [zoals gedefinieerd door HER2/CEP 17-ratio ≥ 2,0, of HER2-kopieaantal ≥ 6], of als anders gedefinieerd door de ASCO/CAP-richtlijnen van 2018.
• Cohort 1-proefpersonen moeten trastuzumab en een taxaan afzonderlijk of in combinatie hebben gekregen (degenen die eerder ado-trastuzumab-emtansine kregen, kunnen toekomen aan cohort 2).
• Proefpersonen in cohort 2 moeten ten minste 1 eerdere behandeling hebben gekregen, waaronder adotrastuzumab-emtansine.
• Proefpersonen die eerder met trastuzumab of ado trastuzumab-emtansine zijn gestopt vanwege progressieve of refractaire ziekte komen in aanmerking voor inschrijving
• Beschikbare tumormonsters. Als er geen ongekleurde objectglaasjes meer zijn, kunnen gekleurde objectglaasjes voor pathologie in de behandelende instelling worden beoordeeld om in aanmerking te komen. Er is echter een tumormonster vereist voor onderzoeksevaluaties volgens het volgende (item 1; 2; of 3, in volgorde van voorkeur).
• Een FFPE-tumorweefselblok van een de novo biopsie van een verse tumor verkregen tijdens screening zal worden aangevraagd, maar is niet verplicht.
• Een recent verkregen gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok (of 10 tot 15 ongekleurde objectglaasjes) van een primaire of gemetastaseerde tumorresectie of biopsie als aan de volgende criteria wordt voldaan:
• De biopsie of resectie werd uitgevoerd binnen 1 jaar na inschrijving OF
• De proefpersoon heeft geen tussenliggende systemische antikankerbehandeling gekregen vanaf het moment dat het weefsel werd verkregen en werd opgenomen in het huidige onderzoek. OF
• Elk gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok (of ongekleurde objectglaasjes) van een resectiemonster van een primaire tumor (indien hierboven niet verstrekt). Het archiefmonster kan op elk moment voorafgaand aan het huidige onderzoek zijn verzameld, ongeacht eventuele tussenliggende therapie. Als er geen FFPE-weefselblok kan worden geleverd, zijn minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes (bij voorkeur 15) acceptabel.
• Proefpersonen moeten een evalueerbare OF meetbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
• Prestatiestatus 0 tot 1 (op schaal van Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Laboratoriumparameters (moeten aan alle voldoen): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 1500/µL) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L (≥ 100.000/µL) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL; proefpersonen die therapeutische antistolling krijgen, komen in aanmerking als er geen bloeding is en ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen (bijv. Coumadin met een INR van 2 tot 3) gedurende ten minste 7 dagen vóór registratie (voor aanvang van de therapie, of stabiele dosis heparine of Factor Xa-remmer) Serumcreatinine ≤ 1,5 × de ULN of berekende creatinineklaring (volgens Cockcroft Gault-formule) ≥ 60 ml/min Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN Bilirubine ≤ 1,5 × ULN
• Onderwerpen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een zwangerschapstest zal worden uitgevoerd als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie of en/of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz , die in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde) met 2 zwangerschapstesten, één bij de screening en één onmiddellijk voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Proefpersonen moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat ze de onderzoeksaard van de voorgestelde behandeling begrijpen
• Linker ventrikel ejectiefractie bepaald door echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) (cardiale scan) moet 50% of hoger zijn.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Eerder gestopt met trastuzumab of ado trastuzumab-emtansine vanwege intolerantie.
• Alle andere onderzoeksagenten ontvangen binnen 30 dagen na registratie.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij eerder behandeld met radiotherapie en/of chirurgische resectie, klinisch stabiel gedurende ten minste 60 dagen en op een stabiele dosis corticosteroïden van ≤ 4 mg/dag decadron (of gelijkwaardig steroïdregime) gedurende ten minste 1 maand. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die zowel behandeld als stabiel onder controle zijn, komen in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Therapie is toegediend (chirurgie en/of bestraling);
• Er is geen aanvullende behandeling gepland voor hersenmetastasen;
• De proefpersoon is klinisch stabiel;
• De proefpersoon gebruikt een stabiele dosis corticosteroïden van ≤ 4 mg/dag decadron (of equivalent steroïdenregime) gedurende ten minste 1 maand.
• Eerdere maligniteit (anders dan baarmoederhalskanker in situ, of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende 3 jaar of langer
• Toediening van andere eerdere antikankertherapieën binnen 4 weken na inschrijving, behalve doorlopende toediening van een bisfosfonaatgeneesmiddel of denosumab als behandeling voor botmetastase
• Toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankerbehandeling (behalve alopecia) die niet zijn verdwenen tot ≤ Graad 1 volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE v5) vóór registratie of voorafgaand aan de start van de therapie
• Momenteel systemische antibiotische, antivirale of antischimmeltherapie ontvangen voor de behandeling van een actieve infectie
• Systemische behandeling met corticosteroïden in doses hoger dan 5 mg prednison per dag (of dosisequivalent chronisch steroïdenregime) voor therapeutische indicaties en niet voor bijniervervangende indicaties (onderhoudssteroïdengebruik voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan). Acute noodtoediening, topische toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties met corticosteroïden zijn toegestaan.
• Geschiedenis van bloedingsdiathese
• Elke comorbide medische aandoening die door de behandelende of hoofdonderzoeker wordt geacht de proefpersoon mogelijk een aanzienlijk risico op toxiciteit te geven.
• De patiënt heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
• Proefpersoon heeft een stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of om te voldoen aan onderzoeksprocedures, in gevaar brengt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geschiedenis van veneuze trombo-embolie in de afgelopen 6 maanden.
• Proefpersoon met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaat met het gebruik, tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste dosis utomilumab of 6 maanden voor ado trastuzumab emtansine of trastuzumab 2 zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals:
• implantaten
• Injectables
• Intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals koper T of Levonorgestrel vrijgeven van intra-uteriene systeem (LNG IUS)
• Seksuele onthouding
• Gesteriliseerde partner
• Condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal kapje) aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel tijdens de behandeling