Agonistyczne przeciwciało monoklonalne 4-1BB PF-05082566 z trastuzumabem emtanzyną lub trastuzumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Historia potwierdzonej biopsją raka piersi z nadekspresją HER2 i radiologiczne dowody choroby przerzutowej lub miejscowo nawracającej choroby nieoperacyjnej. Status HER2 można określić metodą immunohistochemiczną (IHC) [punktacja IHC, 3+] lub fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) [zdefiniowaną jako stosunek HER2/CEP 17 ≥ 2,0 lub liczba kopii HER2 ≥ 6] lub jako inaczej zdefiniowane w wytycznych ASCO/CAP z 2018 r.
• Osoby z kohorty 1 musiały otrzymywać trastuzumab i taksan oddzielnie lub w połączeniu (osoby, które wcześniej otrzymywały ado-trastuzumab emtanzynę, mogą zostać przypisane do kohorty 2).
• Pacjenci w Kohorcie 2 musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię obejmującą ado-trastuzumab emtanzynę.
• Osoby, które przerwały wcześniej leczenie trastuzumabem lub ado trastuzumabem emtanzyną z powodu postępującej lub opornej na leczenie choroby, kwalifikują się do włączenia
• Dostępne próbki guza. W celu zakwalifikowania, jeśli nie pozostały żadne niewybarwione szkiełka, wybarwione preparaty patologiczne mogą zostać przejrzane w instytucji prowadzącej. Jednak próbka guza jest wymagana do oceny badawczej zgodnie z poniższymi punktami (dowolna pozycja 1, 2 lub 3, w kolejności preferencji).
• Wymagany będzie blok tkanki guza FFPE ze świeżej biopsji guza de novo uzyskanej podczas badań przesiewowych, ale nie jest to wymagane.
• Niedawno uzyskany archiwalny blok tkanki guza FFPE (lub 10 do 15 niebarwionych szkiełek) z resekcji lub biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli spełnione są następujące kryteria:
• Biopsję lub resekcję wykonano w ciągu 1 roku od włączenia LUB
• Pacjent nie otrzymał żadnego interwencyjnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego od czasu uzyskania tkanki i włączenia do obecnego badania. LUB
• Dowolny archiwalny bloczek tkanki guza FFPE (lub niebarwione preparaty) z próbki po resekcji guza pierwotnego (jeśli nie został dostarczony zgodnie z powyższym). Próbka archiwalna mogła zostać pobrana w dowolnym momencie przed obecnym badaniem, niezależnie od jakiejkolwiek terapii interweniującej. Jeśli nie można dostarczyć bloczka tkankowego FFPE, akceptowalnych będzie co najmniej 10 niebarwionych szkiełek (preferowane 15).
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić LUB mierzalną chorobę, zgodnie z definicją RECIST v1.1.
• Stan sprawności od 0 do 1 (według skali Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Parametry laboratoryjne (muszą spełniać wszystkie): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (≥ 1500/µl) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (≥ 100 000 /µl) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; pacjenci leczeni antykoagulacją terapeutyczną kwalifikują się, jeśli nie ma krwawienia i są na stałej dawce terapii przeciwkrzepliwej (np. na Coumadin z INR 2 do 3) przez co najmniej 7 dni przed rejestracją (przed rozpoczęciem terapii, lub stabilna dawka heparyny lub inhibitora czynnika Xa) Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN Bilirubina ≤ 1,5 × GGN
• Osoby badane nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Test ciążowy zostanie przeprowadzony, jeżeli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, zdefiniowaną jako dojrzała seksualnie kobieta, która nie przeszła histerektomii i/lub obustronnego wycięcia jajników lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. , która kiedykolwiek miesiączkowała w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy) z dwoma testami ciążowymi, jednym podczas badania przesiewowego, a drugim bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody stwierdzający, że rozumieją eksperymentalny charakter proponowanego leczenia
• Frakcja wyrzutowa lewej komory określona za pomocą echokardiogramu lub MUGA (scyntygrafia serca) musi wynosić 50% lub więcej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Wcześniej odstawiono trastuzumab lub ado trastuzumab emtanzyna z powodu nietolerancji.
• Otrzymał innych agentów śledczych w ciągu 30 dni od rejestracji.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), o ile nie były wcześniej leczone radioterapią i/lub resekcją chirurgiczną, stabilne klinicznie przez co najmniej 60 dni i przy stabilnej dawce kortykosteroidu ≤ 4 mg/dobę dekadronu (lub równoważnego schematu steroidowego) przez co najmniej 1 miesiąc. Pacjenci z historią przerzutów do OUN, którzy są zarówno leczeni, jak i stabilnie kontrolowani, kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:
• Zastosowano terapię (operacja i/lub radioterapia);
• Nie planuje się dodatkowego leczenia przerzutów do mózgu;
• Pacjent jest stabilny klinicznie;
• Pacjent przyjmuje stabilną dawkę kortykosteroidu ≤ 4 mg/dobę dekadronu (lub równoważny schemat steroidowy) przez co najmniej 1 miesiąc.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry), chyba że był leczony z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby przez 3 lata lub dłużej
• Stosowanie innych wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni od włączenia, z wyjątkiem trwającego podawania leku bisfosfonianowego lub denosumabu w leczeniu przerzutów do kości
• Toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia), które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5) przed rejestracją lub przed rozpoczęciem leczenia
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojową terapię antybiotykową, przeciwwirusową lub przeciwgrzybiczą w celu leczenia czynnej infekcji
• Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawkach większych niż 5 mg prednizonu na dobę (lub przewlekła steroidoterapia równoważna dawce) we wskazaniach terapeutycznych, a nie w przypadku zastępowania kory nadnerczy (dozwolone jest stosowanie steroidów podtrzymujących w przypadku niewydolności nadnerczy). Dozwolone jest podawanie w stanach nagłych, stosowanie miejscowe, aerozole do inhalacji, krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia kortykosteroidów.
• Historia skazy krwotocznej
• Każdy współistniejący stan chorobowy uznany przez prowadzącego lub głównego badacza za potencjalnie narażający uczestnika na znaczne ryzyko toksyczności.
• Podmiot ma znaną wrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas dawkowania
• Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie, które zagraża zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badawczych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Osoby posiadające potencjał rozrodczy, które nie wyrażą zgody na stosowanie w trakcie badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki utomilumabu lub 6 miesięcy w przypadku ado trastuzumab emtansine lub trastuzumab 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, takich jak:
• Implanty
• Preparaty do wstrzykiwań
• Wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak miedź T lub system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (LNG IUS)
• Wstrzemięźliwość seksualna
• Partner po wazektomii
• Prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) uzupełniony o środek plemnikobójczy w trakcie leczenia