4-1BB agonist monoklonalt antistof PF-05082566 med trastuzumab emtansin eller trastuzumab til behandling af patienter med avanceret HER2-positiv brystkræft

INKLUSIONSKRITERIER:

• Anamnese med biopsi påvist HER2-overudtrykkende brystkræft og røntgenologiske tegn på metastatisk sygdom eller lokalt tilbagevendende ikke-operabel sygdom. HER2-status kan bestemmes enten ved immunhistokemi (IHC) [IHC-score, 3+] eller ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) [som defineret ved HER2/CEP 17-forhold ≥ 2,0 eller HER2-kopital ≥ 6], eller som ellers defineret af 2018 ASCO/CAP-retningslinjer.
• Kohorte 1 forsøgspersoner skal have modtaget trastuzumab og en taxan separat eller i kombination (dem, der tidligere fik ado-trastuzumab emtansin, kan tilfalde kohorte 2).
• Forsøgspersoner i kohorte 2 skal have modtaget mindst 1 tidligere behandling inklusive ado-trastuzumab emtansin.
• Forsøgspersoner, der tidligere har stoppet behandlingen med trastuzumab eller ado trastuzumab emtansin på grund af progressiv eller refraktær sygdom, er berettiget til optagelse
• Tilgængelige tumorprøver. For berettigelse, hvis der ikke er nogen ufarvede objektglas tilbage, kan farvede patologiske objektglas gennemgås på den behandlende institution. Der kræves dog en tumorprøve til forskningsevalueringer i henhold til følgende (enhver af punkt 1; 2; eller 3, i præferencerækkefølge).
• En FFPE-tumorvævsblok fra en de novo frisk tumorbiopsi opnået under screening vil blive anmodet om, men ikke påbudt.
• En nyligt opnået arkiv FFPE-tumorvævsblok (eller 10 til 15 ufarvede objektglas) fra en primær eller metastatisk tumorresektion eller biopsi, hvis følgende kriterier er opfyldt:
• Biopsien eller resektionen blev udført inden for 1 år efter indskrivningen ELLER
• Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen intervenerende systemisk antikræftbehandling fra det tidspunkt, hvor vævet blev opnået og indskrevet i det aktuelle studie. ELLER
• Enhver arkival FFPE-tumorvævsblok (eller ufarvede objektglas) fra primær tumorresektionsprøve (hvis ikke angivet som ovenfor). Arkivprøven kan være blevet indsamlet på et hvilket som helst tidspunkt forud for den aktuelle undersøgelse, uanset eventuel mellemliggende terapi. Hvis en FFPE-vævsblok ikke kan leveres, vil mindst 10 ufarvede objektglas (15 foretrækkes) være acceptable.
• Forsøgspersoner skal have evaluerbar ELLER målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
• Ydeevnestatus 0 til 1 (efter Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala).
• Laboratorieparametre (skal opfylde alle): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 1500/µL) Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L (≥ 100.000 /µL) Hæmoglobin 9,0; forsøgspersoner på terapeutisk antikoagulering er berettiget, hvis der ikke er nogen blødning, og de er i en stabil dosis af antikoaguleringsterapi (f.eks. på Coumadin med en INR på 2 til 3) i mindst 7 dage før registrering (før start af behandlingen, eller stabil heparin- eller faktor Xa-hæmmerdosis) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 60 mL/min Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin amino) ≤ ULT ≤ ULN 2. 1,5 × ULN
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende. En graviditetstest vil blive opnået, hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller og/eller bilateral ooforektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. , som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) med 2 graviditetstest, en ved screening og en anden umiddelbart før påbegyndelse af behandlingen.
• Forsøgspersoner skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion bestemt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) (cardiac scan) skal være 50 % eller højere.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Tidligere seponeret enten trastuzumab eller ado trastuzumab emtansin på grund af intolerance.
• Modtog andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter registrering.
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre de tidligere er behandlet med enten strålebehandling og/eller kirurgisk resektion, klinisk stabile i mindst 60 dage og på en stabil kortikosteroiddosis på ≤ 4 mg/dag decadron (eller tilsvarende steroidkur) i mindst 1 måned. Forsøgspersoner med en historie med CNS-metastaser, der både er behandlet og stabilt kontrolleret, er kvalificerede, hvis alt af følgende gælder:
• Terapi er blevet administreret (kirurgi og/eller strålebehandling);
• Der er ikke planlagt yderligere behandling for hjernemetastaser;
• Emnet er klinisk stabilt;
• Forsøgspersonen er på en stabil kortikosteroiddosis på ≤ 4 mg/dag decadron (eller tilsvarende steroidkur) i mindst 1 måned.
• Tidligere malignitet (bortset fra in situ livmoderhalskræft eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden), medmindre den er behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i 3 år eller længere
• Administration af andre tidligere kræftbehandlinger inden for 4 uger efter indskrivning, undtagen løbende administration af et bisphosphonatlægemiddel eller denosumab som behandling af knoglemetastaser
• Toksiciteter relateret til tidligere anticancerbehandling (undtagen alopeci), som ikke er forsvundet til ≤ grad 1 i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5) før registrering eller før behandlingsstart
• Modtager i øjeblikket systemisk antibiotika, antiviral eller svampedræbende behandling til behandling af en aktiv infektion
• Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end prednison 5 mg dagligt (eller dosisækvivalent kronisk steroidbehandling) til terapeutiske og ikke binyresubstituerende indikationer (vedligeholdelsessteroidbrug ved binyrebarkinsufficiens er tilladt). Akut akut administration, topisk påføring, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner af kortikosteroider er tilladt.
• Anamnese med blødende diatese
• Enhver samtidig sygdomstilstand, som den behandlende eller hovedforsker vurderer til muligvis at sætte forsøgspersonen i betydelig risiko for toksicitet.
• Personen har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under dosering
• Forsøgspersonen har enhver form for lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Anamnese med venøs tromboemboli inden for de foregående 6 måneder.
• Person med reproduktionspotentiale, som ikke vil acceptere at bruge, under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis av utomilumab eller 6 måneder for ado trastuzumab emtansin eller trastuzumab 2 meget effektiv præventionsmetode, såsom:
• Implantater
• Injicerbare midler
• Intrauterine anordninger (IUD'er) såsom kobber T eller Levonorgestrel, der frigiver intrauterint system (LNG IUS)
• Seksuel afholdenhed
• Vasektomiseret partner
• Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) suppleret med brug af et sæddræbende middel under behandlingen