Monoklonální protilátka 4-1BB agonista PF-05082566 s trastuzumabem emtansinem nebo trastuzumabem při léčbě pacientů s pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Anamnéza biopsií prokázaná nadměrně exprimující karcinom prsu HER2 a radiografický důkaz metastatického onemocnění nebo lokálně recidivujícího neresekovatelného onemocnění. Stav HER2 lze určit buď imunohistochemicky (IHC) [IHC skóre, 3+] nebo fluorescenční in situ hybridizací (FISH) [jak je definován poměrem HER2/CEP 17 ≥ 2,0 nebo počtem kopií HER2 ≥ 6], nebo jako jinak definované směrnicemi ASCO/CAP z roku 2018.
• Subjekty z kohorty 1 musely dostávat trastuzumab a taxan samostatně nebo v kombinaci (ti, kteří dříve dostávali ado-trastuzumab emtansin, se mohou přidat do kohorty 2).
• Subjekty v kohortě 2 musely podstoupit alespoň 1 předchozí terapii včetně ado-trastuzumab emtansinu.
• Subjekty, které přerušily předchozí léčbu trastuzumabem nebo ado trastuzumab emtansinem kvůli progresivnímu nebo refrakternímu onemocnění, jsou způsobilé pro zařazení
• Dostupné vzorky nádorů. Pokud nezůstanou žádná neobarvená sklíčka, mohou být obarvená patologická sklíčka zkontrolována v ošetřující instituci. Vzorek nádoru je však vyžadován pro hodnocení výzkumu podle následujícího (kterákoli z položek 1; 2; nebo 3, v pořadí podle preference).
• Bude požadován blok nádorové tkáně FFPE z de novo čerstvé biopsie nádoru získané během screeningu, i když to není nařízeno.
• Nedávno získaný archivní blok nádorové tkáně FFPE (nebo 10 až 15 nebarvených sklíček) z primární nebo metastatické resekce nádoru nebo biopsie, pokud jsou splněna následující kritéria:
• Biopsie nebo resekce byla provedena do 1 roku od zařazení OR
• Subjekt nedostal žádnou intervenující systémovou protirakovinnou léčbu od doby, kdy byla tkáň získána a zařazena do současné studie. NEBO
• Jakýkoli archivní blok nádorové tkáně FFPE (nebo nebarvená sklíčka) ze vzorku primárního nádoru z resekce (pokud není poskytnut výše). Archivní vzorek mohl být odebrán kdykoli před aktuální studií, bez ohledu na jakoukoli zasahující terapii. Pokud nelze poskytnout tkáňový blok FFPE, bude přijatelných minimálně 10 neobarvených sklíček (nejlépe 15).
• Subjekty musí mít vyhodnotitelné NEBO měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti 0 až 1 (dle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]).
• Laboratorní parametry (musí splňovat všechny): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 1500/µL) Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/L (≥ 100 000 /µL) Hemoglobin ≥ 9,0 g/d subjekty na terapeutické antikoagulaci jsou způsobilé, pokud nedochází ke krvácení a jsou na stabilní dávce antikoagulační léčby (např. na Coumadinu s INR 2 až 3) po dobu nejméně 7 dnů před registrací (před zahájením léčby, popř. stabilní dávka heparinu nebo inhibitoru faktoru Xa) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) × 2 LN Bili ≤ ULN 1,5 × ULN
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit. Těhotenský test bude proveden, pokud je subjektem žena v plodném věku, definovaná jako sexuálně zralá žena, která neprodělala hysterektomii nebo a/nebo bilaterální ooforektomii nebo která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. , která měla menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) se 2 těhotenskými testy, jedním při screeningu a dalším bezprostředně před zahájením léčby.
• Subjekty musí podepsat dokument informovaného souhlasu, v němž se uvádí, že rozumí výzkumné povaze navrhované léčby
• Ejekční frakce levé komory stanovená pomocí echokardiogramu nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) (kardiální sken) musí být 50 % nebo vyšší.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Dříve vysazený buď trastuzumab, nebo ado trastuzumab emtansin z důvodu intolerance.
• Do 30 dnů od registrace jste obdrželi další vyšetřovací agenty.
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS), pokud nebyly dříve léčeny buď radiační terapií a/nebo chirurgickou resekcí, klinicky stabilní po dobu alespoň 60 dnů a na stabilní dávce kortikosteroidů ≤ 4 mg/den dekadron (nebo ekvivalentní steroidní režim) po dobu alespoň 1 měsíc. Subjekty s anamnézou metastáz do CNS, které jsou léčeny i stabilně kontrolovány, jsou způsobilé, pokud platí všechny následující podmínky:
• Byla podána terapie (chirurgická a/nebo radiační terapie);
• Pro mozkové metastázy není plánována žádná další léčba;
• Subjekt je klinicky stabilní;
• Subjekt je na stabilní dávce kortikosteroidu ≤ 4 mg/den dekadron (nebo ekvivalentní steroidní režim) po dobu alespoň 1 měsíce.
• Předchozí malignita (jiná než in situ rakovina děložního čípku nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže), pokud nebyla léčena s léčebným záměrem a bez známek onemocnění po dobu 3 let nebo déle
• Podávání jiných předchozích protinádorových terapií do 4 týdnů od zařazení, kromě pokračujícího podávání bisfosfonátového léku nebo denosumabu jako léčby kostních metastáz
• Toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou (kromě alopecie), která se nezměnila na ≤ 1. stupeň podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5) před registrací nebo před zahájením léčby
• V současné době dostává systémovou antibiotickou, antivirovou nebo antifungální terapii k léčbě aktivní infekce
• Systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg prednisonu denně (nebo dávkově ekvivalentní chronický steroidní režim) pro terapeutické indikace a nikoli pro indikaci substituce nadledvin (udržovací podávání steroidů při adrenální insuficienci je povoleno). Povolena je akutní akutní aplikace, lokální aplikace, inhalační spreje, oční kapky nebo lokální injekce kortikosteroidů.
• Krvácející diatéza v anamnéze
• Jakýkoli komorbidní zdravotní stav, o kterém se ošetřující nebo hlavní zkoušející domnívá, že subjekt může vystavit významnému riziku toxicity.
• Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během dávkování
• Subjekt má jakýkoli druh poruchy, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Žilní tromboembolismus v anamnéze během předchozích 6 měsíců.
• Subjekt s reprodukčním potenciálem, který nebude souhlasit s použitím během studie a 60 dnů po poslední dávce utomilumabu nebo 6 měsíců pro ado trastuzumab emtansin nebo trastuzumab 2 vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako jsou:
• Implantáty
• Injekce
• Nitroděložní tělíska (IUD), jako je měď T nebo nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (LNG IUS)
• Sexuální abstinence
• Partner po vasektomii
• Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) doplněné o použití spermicidu během léčby