4-1BB agonist monoklonalt antistoff PF-05082566 med trastuzumab emtansin eller trastuzumab ved behandling av pasienter med avansert HER2-positiv brystkreft

INKLUSJONSKRITERIER:

• Anamnese med biopsi påvist HER2-overuttrykkende brystkreft og radiografisk bevis på metastatisk sykdom, eller lokalt tilbakevendende ikke-opererbar sykdom. HER2-statusen kan bestemmes enten ved immunhistokjemi (IHC) [IHC-score, 3+] eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) [som definert av HER2/CEP 17-forhold ≥ 2,0, eller HER2-kopinummer ≥ 6], eller som ellers definert av 2018 ASCO/CAP-retningslinjer.
• Kohort 1 forsøkspersoner må ha fått trastuzumab og en taxan separat eller i kombinasjon (de som tidligere har fått ado-trastuzumab emtansin kan tilfalle kohort 2).
• Pasienter i kohort 2 må ha mottatt minst 1 tidligere behandling inkludert ado-trastuzumab emtansin.
• Personer som tidligere har avbrutt trastuzumab eller ado trastuzumab emtansin på grunn av progressiv eller refraktær sykdom er kvalifisert for registrering
• Tilgjengelige tumorprøver. For kvalifisering, hvis ingen ufargede objektglass gjenstår, kan fargede patologiglass gjennomgås ved den behandlende institusjonen. Imidlertid kreves en svulstprøve for forskningsevalueringer i henhold til følgende (enhver av punkt 1; 2; eller 3, i preferanserekkefølge).
• En FFPE-svulstvevsblokk fra en de novo fersk tumorbiopsi oppnådd under screening vil bli forespurt, men ikke påbudt.
• En nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk (eller 10 til 15 ufargede lysbilder) fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi hvis følgende kriterier er oppfylt:
• Biopsien eller reseksjonen ble utført innen 1 år etter påmelding ELLER
• Forsøkspersonen har ikke mottatt noen intervenerende systemisk antikreftbehandling fra det tidspunktet vevet ble innhentet og registrert i den nåværende studien. ELLER
• Eventuelle arkiverte FFPE-svulstvevsblokker (eller ufargede objektglass) fra primærtumorreseksjonsprøve (hvis ikke angitt ovenfor). Arkivprøven kan ha blitt samlet inn når som helst før den nåværende studien, uavhengig av eventuell mellomliggende terapi. Hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan leveres, vil minimum 10 ufargede objektglass (fortrinnsvis 15) være akseptable.
• Forsøkspersonene må ha evaluerbar ELLER målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1.
• Ytelsesstatus 0 til 1 (etter Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] skala).
• Laboratorieparametere (må tilfredsstille alle): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (≥ 1500/µL) Blodplateantall ≥ 100 × 109/L (≥ 100 000 /µL) Hemoglobin 9,0; forsøkspersoner på terapeutisk antikoagulasjon er kvalifisert hvis det ikke er blødning og de er på en stabil dose antikoagulasjonsterapi (f.eks på Coumadin med en INR på 2 til 3) i minst 7 dager før registrering (før start av terapi, eller stabil heparin- eller faktor Xa-hemmerdose) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 60 mL/min Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin amino2. 1,5 × ULN
• Personer må ikke være gravide eller ammende. En graviditetstest vil bli tatt hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller og/eller bilateral ooforektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad (dvs. , som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) med 2 graviditetstester, en ved screening og en umiddelbart før behandlingsstart.
• Forsøkspersonene må ha signert et informert samtykkedokument som sier at de forstår undersøkelseskarakteren til den foreslåtte behandlingen
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon bestemt ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) (cardiac scan) må være 50 % eller høyere.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Tidligere seponert enten trastuzumab eller ado trastuzumab emtansin på grunn av intoleranse.
• Mottok andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter registrering.
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre de tidligere er behandlet med enten strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon, klinisk stabile i minst 60 dager og på en stabil kortikosteroiddose på ≤ 4 mg/dag dekadron (eller tilsvarende steroidregime) i minst 1 måned. Personer med en historie med CNS-metastaser som både er behandlet og stabilt kontrollert er kvalifisert hvis alt av følgende gjelder:
• Terapi har blitt administrert (kirurgi og/eller strålebehandling);
• Det er ingen tilleggsbehandling planlagt for hjernemetastaser;
• Emnet er klinisk stabilt;
• Pasienten er på en stabil kortikosteroiddose på ≤ 4 mg/dag dekadron (eller tilsvarende steroidregime) i minst 1 måned.
• Tidligere malignitet (annet enn in situ livmorhalskreft, eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden), med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i 3 år eller lenger
• Administrering av andre tidligere kreftbehandlinger innen 4 uker etter registrering, bortsett fra pågående administrering av et bisfosfonatmedikament eller denosumab som behandling for benmetastaser
• Toksisitet relatert til tidligere behandling mot kreft (unntatt alopecia) som ikke har gått over til ≤ grad 1 i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5) før registrering eller før behandlingsstart
• Mottar for tiden systemisk antibiotika, antiviral eller antifungal behandling for behandling av en aktiv infeksjon
• Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større enn prednison 5 mg daglig (eller doseekvivalent kronisk steroidregime) for terapeutiske og ikke binyrerstatningsindikasjoner (vedlikeholdssteroidbruk ved binyrebarksvikt er tillatt). Akutt akuttadministrasjon, topisk påføring, inhalasjonsspray, øyedråper eller lokale injeksjoner av kortikosteroider er tillatt.
• Historie med blødende diatese
• Enhver komorbid medisinsk tilstand som av behandlende eller hovedetterforsker anses for å muligens sette forsøkspersonen i betydelig risiko for toksisitet.
• Pasienten har kjent følsomhet overfor noen av produktene som skal administreres under dosering
• Emnet har noen form for lidelse som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke og/eller overholde studieprosedyrer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med venøs tromboembolisme innen 6 måneder.
• Person med reproduksjonspotensial som ikke vil godta å bruke, under studien og i 60 dager etter siste dose av utomilumab eller 6 måneder for ado trastuzumab emtansin eller trastuzumab 2 svært effektiv prevensjonsmetode som:
• Implantater
• Injiserbare preparater
• Intrauterine enheter (IUDs) som kobber T eller Levonorgestrel frigjørende intrauterint system (LNG IUS)
• Seksuell avholdenhet
• Vasektomisert partner
• Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) supplert med bruk av spermicid under behandling