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HER2陽性食道胃腺癌におけるニボルマブおよびトラスツズマブとの併用におけるイピリムマブまたはFOLFOX (INTEGA)

2022年5月17日 更新者：AIO-Studien-gGmbH

未治療のHER2陽性の局所進行性または転移性食道胃腺癌におけるニボルマブおよびトラスツズマブとの併用におけるイピリムマブまたはFOLFOX

INTEGA 試験では、ヒト上皮受容体タイプ 2 を過剰発現している患者 (HER2 陽性患者) における進行性または転移性食道胃腺癌の治療オプションを評価します。 この状況における現在の治療選択肢には、トラスツズマブと組み合わせた化学療法ベースの緩和治療が含まれます。

最近の研究では、以前の化学療法後のニボルマブまたはイピリムマブによる免疫療法も、食道胃がんの生存率を改善できることが示されています。

この研究では、2 つの実験的な一次治療戦略の有効性を評価します。A) トラスツズマブ、ニボルマブ、およびイピリムマブによる化学療法を使用しない免疫療法、および B) 標準レジメンへのニボルマブの追加 (FOLFOX 化学療法およびトラスツズマブ)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

胃がんは、世界で 5 番目に多いがんであり、世界中の男女のがんによる死亡原因の第 3 位です。

外科的切除は現在、胃がんの唯一の根治治療オプションです。しかし、患者の約 50% が診断時に転移性疾患を患っており、化学療法がこの状況における緩和の主力です。

化学療法と組み合わせたトラスツズマブは、HER2 過剰発現患者の生存率を大幅に改善しました。

乳がんと比較して、HER2 陽性 EGA の治療状況は非常に限られているため、転帰を適切に改善するためのさらなる治療オプションが必要です。 チェックポイント阻害剤の統合 (例: ニボルマブ、イピリムマブ) を化学療法を使用しない併用群または FOLFOX とトラスツズマブとニボルマブの強化された標準群のいずれかで一次治療に導入することで、現在の限られた生存期間中央値 14 か月を改善できる可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

97

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ドイツ
      • Amberg、ドイツ、92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim、ドイツ、61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow、ドイツ、15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin、ドイツ、13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum、ドイツ、44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop、ドイツ、46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg、ドイツ、96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden、ドイツ、01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen、ドイツ、45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M.、ドイツ、60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M.、ドイツ、60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale)、ドイツ、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg、ドイツ、20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena、ドイツ、07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel、ドイツ、34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel、ドイツ、34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr、ドイツ、77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig、ドイツ、04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg、ドイツ、39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg、ドイツ、35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen、ドイツ、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach、ドイツ、41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München、ドイツ、81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München、ドイツ、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg、ドイツ、26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen、ドイツ、72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa、ドイツ、01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt、ドイツ、97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel、ドイツ、46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg、ドイツ、38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -すべての被験者は、手術不能、進行性または転移性の食道胃腺癌を持っている必要があります
  2. -被験者は、IHC 3+またはIHC 2+のいずれかとして定義されたHER2陽性疾患を持っている必要があり、後者はISH +と組み合わせて、原発性または転移性腫瘍で局所的に評価されます（注：ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）代表腫瘍の利用可能性HER2の中央確認のための組織は必須です（できれば新鮮な生検））
  3. -被験者は、進行性または転移性疾患の一次治療として与えられた全身治療（HER 2阻害剤を含む）で以前に治療されていない必要があります。
  4. -以前のアジュバントまたはネオアジュバント化学療法、放射線療法および/または化学放射線療法は、最後のレジメンの最後の投与（最後に投与された方）が無作為化の少なくとも3か月前に行われた限り許可されます。
  5. 被験者は、RECIST v1.1（付録D）に従って、調査員によって評価された測定可能または評価可能な測定不可能な疾患を持っている必要があります。
  6. 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア（付録B）。

  7. スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります (NCI CTCAE v.4.03 を使用):

    • 白血球≧2000/μL
    • 好中球≧1500/uL
    • 血小板≧100x10^3/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • eGFR ≥ 30ml/分 (例: MDRD式、付録G)
    • AST ≤ 3.0 x ULN (肝転移がある場合は≤ 5.0X ULN)
    • ALT ≤ 3.0 x ULN (肝転移がある場合は≤ 5.0X ULN)
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンレベルが3.0 x ULN未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
  8. 18歳以上の男女
  9. 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
  10. 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります。
  11. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。 女性は授乳してはいけません。
  12. WOCBP は、30 日間 (排卵周期の期間) に治験薬が 5 回の半減期を迎えるのに必要な期間を加えた期間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ約 25 日と 15 日です。 WOCBP は、治験薬の最終投与後約 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
  13. WOCBPで性的に活発な男性は、90日間（精子ターンオーバーの期間）と治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ約 25 日と 15 日です。 WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後、約7か月間（90日とニボルマブが5回の半減期を経るのに必要な時間）、避妊を継続する必要があります。 さらに、男性被験者は、この期間中は精子提供を控える意思がなければなりません。

除外基準:

  1. -組み入れ前の5年以内に研究中の疾患以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例えば、予想される5年OS > 90％）を除いて、予想される治癒結果（適切に治療された癌など）で治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)
  2. -未治療の既知のCNS転移のある被験者。 CNS転移が適切に治療され、被験者が無作為化の少なくとも2週間前に神経学的にベースラインに戻った場合（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）、被験者は適格です。 さらに、被験者は、無作為化の少なくとも 2 週間前から、コルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾン（または同等物）の安定した用量または減少した用量を使用している必要があります。
  3. -アントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴（エピルビシン> 720 mg / m2、ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン> 360 mg / m2、ミトキサントロン> 120 mg / m2およびイダルビシン> 90 mg / m2、その他（例、リポソームドキソルビシンまたはその他ドキソルビシン 360 mg/m2 相当以上のアントラサイクリン)。 複数のアントラサイクリンが使用されている場合、累積投与量はドキソルビシンの 360 mg/m2 に相当する量を超えてはなりません
  4. 心エコー図 [ECHO]、マルチゲート収集 (MUGA) スキャン、または心臓磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンによって評価される異常なベースライン LVEF
  5. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。 不確実な場合は、インフォームドコンセントに署名する前に医療モニターに相談することをお勧めします。
  6. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  7. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療経路。
  8. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。
  9. -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または被験者が治験薬を受け取る能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。

  10. 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査
    • -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査結果。
  11. -研究薬または製品の成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴
  12. -過去30日間の治験薬を使用した別の臨床研究への参加 包含前
  13. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4AMG。
  14. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A: 化学療法を行わない免疫療法
1-12 週 トラスツズマブ 6mg/kg d1 3 週間ごと (負荷量 8mg/kg) ニボルマブ 1mg/kg 静脈内 d1 3 週間ごと イピリムマブ 3mg/kg 静脈内投与 d1 3 週間ごと 13 週目から EOT まで (最大治療期間 12 か月) トラスツズマブ 4mg/kg d1 2 週間ごと ニボルマブ 240mg i.v. 2週間ごとにd1
薬：ニボルマブ
標準治療（化学療法とトラスツズマブ）へのニボルマブの追加
薬：ニボルマブ
ニボルマブ、イピリムマブ、トラスツズマブによる化学療法を伴わない免疫療法
薬：イピリムマブ
ニボルマブ、イピリムマブ、トラスツズマブによる化学療法を伴わない免疫療法
実験的：B：化学療法・免疫療法

トラスツズマブ 4mg/kg d1 2 週間ごと (負荷用量 6mg/kg) ニボルマブ 240mg i.v. d1 2 週間ごと mFOLFOX6 2 週間ごと オキサリプラチン 85 mg/m2 を 2 時間以上静注（1 日目） 5-FU 400 mg/m2 ボーラスを静注（1 日目）時間 (1 日目) 5-FU を 2400 mg/m2 の用量で 46 時間にわたって IV (1 ～ 3 日目)

最大治療期間 12ヶ月
薬：ニボルマブ
標準治療（化学療法とトラスツズマブ）へのニボルマブの追加
薬：ニボルマブ
ニボルマブ、イピリムマブ、トラスツズマブによる化学療法を伴わない免疫療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：マイルストーンは 12 か月、最大観察期間は 48 か月
12 か月のマイルストーン率を含む全生存期間
マイルストーンは 12 か月、最大観察期間は 48 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：48ヶ月
有害事象の共通用語基準およびバイタルサイン、臨床パラメータ、レジメンの実現可能性に関する得られたデータに従って
48ヶ月
無増悪サバイバル
時間枠：48ヶ月
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1.)
48ヶ月
回答率
時間枠：15ヶ月
RECIST v1.1 による応答率 (RR)
15ヶ月
健康関連の生活の質
時間枠：48ヶ月

EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構 - 生活の質のコア質問票 (30 項目) バージョン 3.0。 QLQ-C30 は、5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、全体的な健康状態/QoL スケール、および 6 つの単項目を含む多項目スケールと単項目尺度で構成されています。

すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、応答レベルが高いことを示します。 機能スケールの高スコアは機能の高い/健康なレベルを表し、全体的な健康状態/QoLの高スコアは高いQoLを表しますが、症状スケール/項目の高スコアは高レベルの症状/問題を表します
48ヶ月
健康関連の生活の質
時間枠：48ヶ月
EORTC STO-22 (欧州がん研究治療機構 - 生活の質アンケート胃モジュール (STO = 胃) (22 項目)、5 つの多項目サブスケールと 4 つの単一項目サブスケールで構成)。 多項目サブスケールには、嚥下障害 (4 項目)、食事制限 (5 項目)、痛み (3 項目)、逆流などの上部胃食道症状 (3 項目)、および不安などの感情的な問題 (3 項目) に関する質問が含まれます。 . 単一項目のサブスケールには、胃がんに特有の 4 つの症状 (口渇、身体イメージ、脱毛、味覚の問題) に関する質問が含まれます。 項目は、1=「まったくない」、2=「少し」、3=「かなりある」、4=「非常にある」の4段階の数値で評価されます。 スコアは直線的に変換され、0 から 100 までのスケール スコアに合計されます。スコアが高いほど、QOL が悪いことを表します。
48ヶ月
トランスレーショナルリサーチ腫瘍ブロック
時間枠：48ヶ月
腫瘍からの腫瘍浸潤リンパ球 (TiL) レパートリーの決定
48ヶ月
トランスレーショナル リサーチ 血液 - 免疫プロファイリング
時間枠：7週間まで
治療開始前および 2 サイクル前のリキッドバイオプシー次世代シーケンシング (NGS) 免疫プロファイリング (TCRβ & IgH) による応答予測免疫シグネチャーの決定
7週間まで
トランスレーショナル研究血液 - 循環腫瘍細胞 (CTC)
時間枠：48ヶ月
CTCは、HER2およびPD-L1ステータスの変化について評価されます
48ヶ月
トランスレーショナル研究血液 - 循環腫瘍 DNA (ctDNA)
時間枠：48ヶ月
ctDNAは、HERシグナル伝達の変化について評価されます
48ヶ月
セントラル イメージング レビュー - ORR
時間枠：48ヶ月
修正された RECIST による ORR のレトロスペクティブな中央放射線検査
48ヶ月
セントラル イメージング レビュー - PFS
時間枠：48ヶ月
修正 RECIST による PFS のレトロスペクティブ中央放射線検査
48ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AIO-Studien-gGmbH

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Alexander Stein, Dr.、HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月1日

一次修了 (実際)

2022年3月5日

研究の完了 (実際)

2022年3月5日

試験登録日

最初に提出

2018年1月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月18日

最初の投稿 (実際)

2018年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月17日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (EudraCT番号)
  • CA209-99R (その他の助成金/資金番号：Bristol-Myers Squibb)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
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