Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ипилимумаб или FOLFOX в комбинации с ниволумабом и трастузумабом при HER2-положительной аденокарциноме пищевода и желудка (INTEGA)

17 мая 2022 г. обновлено: AIO-Studien-gGmbH

Ипилимумаб или FOLFOX в комбинации с ниволумабом и трастузумабом при ранее нелеченой HER2-позитивной местно-распространенной или метастатической аденокарциноме пищевода и желудка

В исследовании INTEGA оцениваются варианты терапии распространенной или метастатической аденокарциномы пищевода у пациентов со сверхэкспрессией человеческих эпидермальных рецепторов типа 2 (HER2-положительные пациенты). Текущие варианты лечения в этой ситуации включают паллиативное лечение на основе химиотерапии в сочетании с трастузумабом.

Недавние исследования показали, что иммунотерапия ниволумабом или ипилимумабом после предшествующей химиотерапии также может улучшить выживаемость при раке пищевода и желудка.

В этом исследовании оценивается эффективность двух экспериментальных стратегий лечения первой линии: A) иммунотерапия без химиотерапии трастузумабом, ниволумабом и ипилимумабом и B) добавление ниволумаба к стандартной схеме (химиотерапия FOLFOX и трастузумаб).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желудка является пятым наиболее распространенным видом рака в мире и третьей по значимости причиной смерти от рака у обоих полов во всем мире.

Хирургическая резекция в настоящее время является единственным радикальным методом лечения рака желудка; однако около 50% пациентов имеют метастатическое заболевание на момент постановки диагноза, и химиотерапия является основой паллиативного лечения в этих условиях.

Трастузумаб в сочетании с химиотерапией значительно улучшал выживаемость пациентов с гиперэкспрессией HER2.

В связи с очень ограниченным терапевтическим спектром HER2-положительного ЭГА по сравнению с раком молочной железы необходимы дополнительные варианты лечения для соответствующего улучшения результатов. Интеграция ингибиторов контрольных точек (например, ниволумаб, ипилимумаб) в условиях первой линии либо в комбинированной группе без химиотерапии, либо в усиленной стандартной группе FOLFOX, и трастузумаб с ниволумабом может улучшить текущую ограниченную выживаемость, медиану которой составляет 14 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Amberg, Германия, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, Германия, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, Германия, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, Германия, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, Германия, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, Германия, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, Германия, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, Германия, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, Германия, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., Германия, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), Германия, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, Германия, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, Германия, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, Германия, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, Германия, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, Германия, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, Германия, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, Германия, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, Германия, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, Германия, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, Германия, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, Германия, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, Германия, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, Германия, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, Германия, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, Германия, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. У всех субъектов должна быть неоперабельная, распространенная или метастатическая аденокарцинома пищевода.
  2. Субъекты должны иметь HER2-положительное заболевание, определяемое как IHC 3+ или IHC 2+, последнее в сочетании с ISH+, при локальной оценке первичной или метастатической опухоли (Примечание: наличие репрезентативной опухоли, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE) ткань для центрального подтверждения HER2 обязательна (предпочтительно свежая биопсия))
  3. Субъект должен ранее не получать системного лечения (включая ингибиторы HER 2), назначаемого в качестве первичной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания.
  4. Предварительная адъювантная или неоадъювантная химиотерапия, лучевая терапия и/или химиолучевая терапия разрешены при условии, что последнее введение последней схемы (в зависимости от того, какая из них назначалась последней) проводилось не менее чем за 3 месяца до рандомизации.
  5. Субъекты должны иметь измеримое или оцениваемое неизмеримое заболевание по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1 (Приложение D).
  6. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 (Приложение B).

  7. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям (с использованием NCI CTCAE v.4.03):

    • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
    • Нейтрофилы ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100x10^3/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • рСКФ ≥ 30 мл/мин (например, Формула MDRD, приложение G)
    • АСТ ≤ 3,0 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
    • АЛТ ≤ 3,0 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть < 3,0 х ВГН)
  8. Мужчины и женщины, ≥ 18 лет
  9. Субъекты должны были поставить дату и подпись в одобренной IRB/IEC письменной форме информированного согласия в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Это должно быть получено до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за субъектом.
  10. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
  11. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата. Женщины не должны кормить грудью.
  12. WOCBP должен использовать высокоэффективный(е) метод(ы) контрацепции в течение 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел 5 периодов полураспада. Конечный период полувыведения ниволумаба и ипилимумаба составляет примерно 25 дней и 15 дней соответственно. WOCBP должен использовать адекватный метод, чтобы избежать беременности в течение примерно 5 месяцев (30 дней плюс время, необходимое для прохождения 5 периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата.
  13. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение 90 дней (продолжительность оборота спермы) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел 5 периодов полувыведения. Конечный период полувыведения ниволумаба и ипилимумаба составляет примерно 25 дней и 15 дней соответственно. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны продолжать контрацепцию в течение примерно 7 месяцев (90 дней плюс время, необходимое для 5 периодов полувыведения ниволумаба) после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, субъекты мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.

Критерий исключения:

  1. Злокачественные новообразования, не являющиеся изучаемыми, в течение 5 лет до включения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), лечение с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома в situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, леченный хирургическим путем с лечебной целью, карцинома протоков in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью)
  2. Субъекты с нелечеными известными метастазами в ЦНС. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС адекватно лечатся и субъекты неврологически возвращаются к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до рандомизации. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона <10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до рандомизации.
  3. Воздействие следующих кумулятивных доз антрациклинов в анамнезе (эпирубицин > 720 мг/м2, доксорубицин или липосомальный доксорубицин > 360 мг/м2, митоксантрон > 120 мг/м2 и идарубицин > 90 мг/м2, другие (например, липосомальный доксорубицин или другой антрациклина больше, чем эквивалент доксорубицина в дозе 360 мг/м2). Если применялось более одного антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 360 мг/м2.
  4. Аномальная исходная ФВ ЛЖ, оцениваемая с помощью эхокардиограммы [ЭХО], многоканального сканирования (MUGA) или магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ)
  5. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только замены гормонов, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения. В любых случаях неопределенности рекомендуется проконсультироваться с медицинским наблюдателем до подписания информированного согласия.
  6. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
  7. Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, специально направленными на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути.
  8. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
  9. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или могут ухудшить способность субъекта принимать исследуемый препарат.

  10. Серьезные острые или хронические инфекции, включая, среди прочего:

    • Любой положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
    • Любой положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
  11. История аллергии или гиперчувствительности к исследуемому препарату или любому компоненту продуктов
  12. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 30 дней до включения
  13. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 АМГ.
  14. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов [§ 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 3а АМГ].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: Иммунотерапия без химиотерапии
Неделя 1-12 Трастузумаб 6 мг/кг 1 раз в 3 недели (нагрузочная доза 8 мг/кг) Ниволумаб 1 мг/кг в/в d1 каждые 3 недели Ипилимумаб 3 мг/кг в/в d1 каждые 3 недели С 13-й недели до EOT (максимальный период лечения 12 месяцев) Трастузумаб 4 мг/кг d1 каждые 2 недели Ниволумаб 240 мг в/в d1 каждые 2 недели
Лекарство: Ниволумаб
Добавление ниволумаба к стандартной терапии (химиотерапия и трастузумаб)
Лекарство: Ниволумаб
Иммунотерапия без химиотерапии ниволумабом, ипилимумабом, трастузумабом
Лекарство: Ипилимумаб
Иммунотерапия без химиотерапии ниволумабом, ипилимумабом, трастузумабом
Экспериментальный: B: Химио-/иммунотерапия

Трастузумаб 4 мг/кг 1 раз в 2 недели (нагрузочная доза 6 мг/кг) Ниволумаб 240 мг в/в d1 каждые 2 недели mFOLFOX6 каждые 2 недели Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 в/в в течение двух часов (день 1) 5-ФУ 400 мг/м2 в/в болюс (день 1) ЛВ в дозе 400 мг/м2 в/в в течение двух часов часов (день 1) 5-ФУ в дозе 2400 мг/м2 в/в в течение 46 часов (день 1-3)

Максимальный период лечения 12 месяцев
Лекарство: Ниволумаб
Добавление ниволумаба к стандартной терапии (химиотерапия и трастузумаб)
Лекарство: Ниволумаб
Иммунотерапия без химиотерапии ниволумабом, ипилимумабом, трастузумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Веха в 12 месяцев, максимальный период наблюдения 48 месяцев
Общая выживаемость, включая вехи через 12 месяцев
Веха в 12 месяцев, максимальный период наблюдения 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 48 месяцев
в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений и полученными данными о показателях жизнедеятельности, клинических параметрах и осуществимости режима
48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 месяцев
Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1.)
48 месяцев
Скорость отклика
Временное ограничение: 15 месяцев
Частота ответов (RR) согласно RECIST v1.1
15 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 48 месяцев

EORTC QLQ-C30 (Европейская организация по исследованию и лечению рака — основной вопросник качества жизни (30 пунктов), версия 3.0. QLQ-C30 состоит из шкал, состоящих из нескольких пунктов, и показателей из одного пункта, включая пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкалу общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.

Все шкалы и меры по одному пункту имеют диапазон баллов от 0 до 100. Высокий балл показывает высокий уровень отклика. Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
48 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: 48 месяцев
EORTC STO-22 (Европейская организация по исследованию и лечению рака - Желудочный модуль опросника качества жизни (STO = желудок) (22 пункта), состоящий из пяти подшкал, состоящих из нескольких пунктов, и четырех подшкал, состоящих из одного пункта. Подшкалы, состоящие из нескольких пунктов, включают вопросы о дисфагии (4 пункта), диетических ограничениях (5 пунктов), боли (3 пункта), симптомах верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как рефлюкс (3 пункта), и эмоциональных проблемах, таких как тревога (3 пункта). . Подшкалы, состоящие из одного пункта, включают вопросы, относящиеся к четырем симптомам, характерным для рака желудка: сухость во рту, восприятие тела, выпадение волос и проблемы со вкусом. Задания оцениваются по 4-уровневой числовой шкале, где 1 = «совсем нет», 2 = «немного», 3 = «совсем немного» и 4 = «очень сильно». Баллы линейно преобразуются и суммируются в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл соответствует худшему КЖ.
48 месяцев
Трансляционное исследование опухолевого блока
Временное ограничение: 48 месяцев
Определение репертуара инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TiL) из опухоли
48 месяцев
Трансляционное исследование крови - иммунопрофилирование
Временное ограничение: До 7 недель
Жидкостная биопсия, секвенирование следующего поколения (NGS), иммунопрофилирование (TCRβ и IgH) перед началом лечения и перед вторым циклом для определения ответа, предсказывающего иммунную сигнатуру
До 7 недель
Трансляционное исследование кровь - циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК)
Временное ограничение: 48 месяцев
ЦОК будет оцениваться на наличие изменений в статусе HER2 и PD-L1.
48 месяцев
Трансляционное исследование кровь - циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК)
Временное ограничение: 48 месяцев
ctDNA будет оцениваться на наличие HER сигнальных изменений
48 месяцев
Обзор центральной визуализации — ORR
Временное ограничение: 48 месяцев
Ретроспективный центральный рентгенологический обзор ORR в соответствии с модифицированным RECIST
48 месяцев
Обзор центральной визуализации — PFS
Временное ограничение: 48 месяцев
Ретроспективный центральный рентгенологический обзор ВБП в соответствии с модифицированным RECIST
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIO-Studien-gGmbH

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (Номер EudraCT)
  • CA209-99R (Другой номер гранта/финансирования: Bristol-Myers Squibb)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак желудка

Клинические исследования Ниволумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hong Kong

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться