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HER2 양성 식도위 선암종에서 니볼루맙 및 트라스투주맙과 조합된 이필리무맙 또는 FOLFOX (INTEGA)

2022년 5월 17일 업데이트: AIO-Studien-gGmbH

이전에 치료받지 않은 HER2 양성 국소 진행성 또는 전이성 식도위 선암종에서 니볼루맙 및 트라스투주맙과 조합된 이필리무맙 또는 FOLFOX

INTEGA 연구는 인간 표피 수용체 유형 2를 과발현하는 환자(HER2 양성 환자)에서 진행성 또는 전이성 식도위 선암종에 대한 치료 옵션을 평가합니다. 이러한 상황에서 현재 치료 옵션에는 Trastuzumab과 함께 화학 요법 기반 완화 치료가 포함됩니다.

최근 연구에 따르면 이전 화학요법 후 Nivolumab 또는 Ipilimumab을 사용한 면역요법이 식도위암에서 생존율을 향상시킬 수도 있습니다.

이 연구는 2개의 실험적인 1차 치료 전략의 효능을 평가합니다: A) Trastuzumab, Nivolumab 및 Ipilimumab을 사용한 화학요법 없는 면역요법 및 B) 표준 요법에 Nivolumab 추가(FOLFOX 화학요법 및 Trastuzumab).

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

위암은 세계에서 다섯 번째로 흔한 암이며 전 세계적으로 남녀 모두에서 암 사망의 세 번째 주요 원인입니다.

수술적 절제는 현재 위암에 대한 유일한 근치적 치료 옵션입니다. 그러나 환자의 ~50%는 진단 시점에 전이성 질환을 가지고 있으며 화학요법은 이 환경에서 완화의 주류입니다.

트라스투주맙은 화학요법과 병용하여 HER2 과발현 환자의 생존율을 크게 향상시켰습니다.

유방암에 비해 HER2 양성 EGA의 매우 제한된 치료 환경과 관련하여 결과를 적절하게 개선하기 위한 추가 치료 옵션이 보장됩니다. 관문 억제제(예: 니볼루맙, 이필리무맙) 화학요법이 없는 병용군 또는 FOLFOX 및 트라스투주맙과 니볼루맙의 강화된 표준군 내에서 1차 설정으로 1차 치료를 받는 것은 중앙값 14개월의 현재 제한된 생존을 개선할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

97

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Amberg, 독일, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, 독일, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, 독일, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, 독일, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, 독일, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, 독일, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, 독일, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, 독일, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, 독일, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, 독일, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., 독일, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., 독일, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), 독일, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, 독일, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, 독일, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, 독일, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, 독일, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, 독일, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, 독일, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, 독일, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, 독일, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, 독일, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, 독일, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, 독일, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, 독일, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, 독일, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, 독일, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, 독일, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, 독일, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, 독일, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, 독일, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, 독일, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, 독일, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, 독일, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, 독일, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 모든 피험자는 수술 불가능, 진행성 또는 전이성 식도위 선암종을 가지고 있어야 합니다.
  2. 피험자는 IHC 3+ 또는 IHC 2+로 정의된 HER2 양성 질환이 있어야 하며, IHC 2+는 원발성 또는 전이성 종양에서 국소적으로 평가할 때 ISH+와 조합해야 합니다(참고: 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 대표 종양의 가용성 HER2의 중앙 확인을 위한 조직은 필수입니다(가급적 신선한 생검))
  3. 피험자는 이전에 진행성 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 제공된 전신 치료(HER 2 억제제 포함)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
  4. 선행 보조 또는 신보강 화학요법, 방사선요법 및/또는 화학방사선요법은 마지막 요법(어느 쪽이든 마지막으로 제공된 것)의 마지막 투여가 무작위화되기 최소 3개월 전에 발생하는 한 허용됩니다.
  5. 피험자는 RECIST v1.1(부록 D)에 따라 조사자가 평가한 측정 가능하거나 평가 가능한 측정 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  6. ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1(부록 B).

  7. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다(NCI CTCAE v.4.03 사용).

    • 백혈구 ≥ 2000/µL
    • 호중구 ≥ 1500/uL
    • 혈소판 ≥ 100x10^3/µL
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • eGFR ≥ 30ml/분(예: MDRD 공식, 부록 G)
    • AST ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0X ULN)
    • ALT ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0X ULN)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 < 3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  8. 남녀, ≥ 18세
  9. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
  10. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  11. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  12. WOCBP는 30일(배란 주기 기간)에 시험 약물이 5회 반감기를 거치는 데 필요한 시간을 더한 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 약 25일 및 15일이다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 약 5개월(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
  13. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 90일(정자 교체 기간) + 시험 약물이 5회 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 약 25일 및 15일이다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 시험 약물의 마지막 투여 후 약 7개월(90일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다. 또한 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

  1. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS > 90%)을 제외하고 포함 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 자궁경부의 위치, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 근치 목적으로 외과적으로 치료된 유관 상피내 암종)
  2. 치료되지 않은 알려진 CNS 전이가 있는 피험자. 대상자는 CNS 전이가 적절하게 치료되고 무작위화 전 적어도 2주 동안 대상자가 신경학적으로 기준선으로 복귀된 경우(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외) 자격이 있습니다. 또한, 피험자는 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나, 무작위화 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 프레드니손(또는 등가물) 10mg 미만이어야 합니다.
  3. 다음 누적 용량의 안트라사이클린(에피루비신 > 720 mg/m2, 독소루비신 또는 리포좀 독소루비신 > 360 mg/m2, 미톡산트론 > 120 mg/m2 및 이다루비신 > 90 mg/m2, 기타(예: 리포좀 독소루비신 또는 기타 360mg/m2의 독소루비신에 해당하는 것보다 큰 안트라사이클린). 하나 이상의 안트라사이클린을 사용한 경우 누적 용량은 독소루비신 360mg/m2에 해당하는 양을 초과해서는 안 됩니다.
  4. 심초음파[ECHO], MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심장 자기공명영상(MRI) 스캔으로 평가한 비정상 기준선 LVEF
  5. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 불확실한 경우에는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 의료 모니터와 상의하는 것이 좋습니다.
  6. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  7. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료 경로.
  8. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
  9. 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.

  10. 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 모든 양성 검사
    • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과.
  11. 연구 약물 또는 제품의 구성 성분에 대한 알레르기 또는 과민증 병력
  12. 포함 전 마지막 30일 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
  13. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
  14. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A: 화학요법이 필요 없는 면역 요법
1-12주 트라스투주맙 6mg/kg d1 3주마다(로딩 용량 8mg/kg) 니볼루맙 1mg/kg i.v. d1 3주마다 Ipilimumab 3mg/kg i.v. d1 매 13주부터 EOT까지(최대 치료 기간 12개월) Trastuzumab 4mg/kg d1 매 2주 Nivolumab 240mg i.v. 2주마다 d1
의약품: 니볼루맙
표준 요법에 니볼루맙 추가(화학요법 및 트라스투주맙)
의약품: 니볼루맙
Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab을 사용한 무화학 면역요법
의약품: 이필리무맙
Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab을 사용한 무화학 면역요법
실험적: B: 화학요법/면역요법

Trastuzumab 4mg/kg d1 2주마다(로딩 용량 6mg/kg) Nivolumab 240mg i.v. d1 2주마다 mFOLFOX6 2주마다 Oxaliplatin 85mg/m2 용량으로 2시간 동안 IV(제1일) 5-FU 400mg/m2 IV 볼루스(제1일) LV 400mg/m2 용량으로 2시간 동안 IV 시간(제1일) 46시간 동안 2400mg/m2 IV 용량으로 5-FU(제1일-제3일)

최대 치료 기간 12개월
의약품: 니볼루맙
표준 요법에 니볼루맙 추가(화학요법 및 트라스투주맙)
의약품: 니볼루맙
Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab을 사용한 무화학 면역요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 12개월의 마일스톤, 최대 관찰 기간 48개월
12개월 시점의 마일스톤 비율을 포함한 전체 생존율
12개월의 마일스톤, 최대 관찰 기간 48개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 48개월
부작용에 대한 공통 용어 기준 및 활력 징후, 임상 매개변수 및 요법의 실행 가능성에 대해 얻은 데이터에 따라
48개월
무진행 생존
기간: 48개월
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1.)
48개월
응답률
기간: 15개월
RECIST v1.1에 따른 응답률(RR)
15개월
건강 관련 삶의 질
기간: 48개월

EORTC QLQ-C30(유럽 암 연구 및 치료 기구 - 삶의 질 핵심 설문지(30개 항목) 버전 3.0. QLQ-C30은 5개의 기능 척도, 3개의 증상 척도, 전반적인 건강 상태/QoL 척도 및 6개의 단일 항목을 포함한 다중 항목 척도 및 단일 항목 측정으로 구성됩니다.

모든 척도 및 단일 항목 측정값의 점수 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 점수는 높은 응답 수준을 나타냅니다. 기능적 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 높은 전체 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다.
48개월
건강 관련 삶의 질
기간: 48개월
EORTC STO-22(European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Gastric Module(STO = 위)(22개 항목), 5개의 다중 항목 하위 척도와 4개의 단일 항목 하위 척도로 구성됩니다. 다문항 하위척도는 삼킴곤란(4문항), 식이 제한(5문항), 통증(3문항), 역류와 같은 상부 위식도 증상(3문항), 불안과 같은 정서적 문제(3문항)에 대한 질문을 포함합니다. . 단일 항목 하위 척도에는 구강 건조, 신체 이미지, 탈모 및 미각 문제의 네 가지 위암 관련 증상과 관련된 질문이 포함됩니다. 문항은 1= "전혀 아니다", 2= "조금 있다", 3= "조금 그렇다", 4= "매우 그렇다"의 4단계 수치 척도로 평가된다. 점수는 선형적으로 변환되어 0에서 100까지의 척도 점수로 합산되며 점수가 높을수록 QOL이 더 나쁩니다.
48개월
번역 연구 종양 블록
기간: 48개월
종양에서 종양 침윤 림프구(TiL) 레퍼토리 결정
48개월
번역 연구 혈액 - 면역 프로파일링
기간: 최대 7주
반응 예측 면역 시그니처를 결정하기 위한 치료 시작 전 및 두 번째 주기 전에 액체 생검 차세대 시퀀싱(NGS) 면역 프로파일링(TCRβ & IgH)
최대 7주
번역 연구 혈액 - 순환 종양 세포(CTC)
기간: 48개월
CTC는 HER2 및 PD-L1 상태의 변화에 ​​대해 평가됩니다.
48개월
번역 연구 혈액 - 순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 48개월
ctDNA는 HER 신호 변경에 대해 평가됩니다.
48개월
중앙 이미징 검토 - ORR
기간: 48개월
수정된 RECIST에 따른 ORR의 후향적 중앙 방사선학적 검토
48개월
중앙 이미징 검토 - PFS
기간: 48개월
수정된 RECIST에 따른 PFS의 후향적 중앙 방사선학적 검토
48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AIO-Studien-gGmbH

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2022년 3월 5일

연구 완료 (실제)

2022년 3월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 18일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 17일

마지막으로 확인됨

2022년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (EudraCT 번호)
  • CA209-99R (기타 보조금/기금 번호: Bristol-Myers Squibb)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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