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Ipilimumabe ou FOLFOX em combinação com nivolumabe e trastuzumabe em adenocarcinoma esofágico gástrico HER2 positivo (INTEGA)

17 de maio de 2022 atualizado por: AIO-Studien-gGmbH

Ipilimumabe ou FOLFOX em combinação com nivolumabe e trastuzumabe em adenocarcinoma esôfago-gástrico metastático ou HER2 positivo previamente não tratado

O estudo INTEGA avalia as opções de terapia para adenocarcinoma esofagogástrico avançado ou metastático em pacientes com superexpressão do receptor epidérmico humano tipo 2 (pacientes HER2 positivos). As opções de tratamento atuais nesta situação incluem tratamento paliativo baseado em quimioterapia em combinação com Trastuzumab.

Estudos recentes mostraram que a imunoterapia com Nivolumab ou Ipilimumab após quimioterapia anterior também pode melhorar a sobrevida no câncer esofagogástrico.

Este estudo avalia a eficácia de duas estratégias experimentais de tratamento de primeira linha: A) Imunoterapia sem quimioterapia com Trastuzumab, Nivolumab e Ipilimumab e B) adição de Nivolumab ao regime padrão (quimioterapia FOLFOX e Trastuzumab).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer gástrico é o quinto câncer mais comum no mundo e a terceira principal causa de morte por câncer em ambos os sexos em todo o mundo.

A ressecção cirúrgica é atualmente a única opção de tratamento curativo para o câncer gástrico; no entanto, cerca de 50% dos pacientes apresentam doença metastática no momento do diagnóstico e a quimioterapia é o principal tratamento paliativo nesse cenário.

Trastuzumabe, em combinação com quimioterapia, melhorou significativamente a sobrevida em pacientes com superexpressão de HER2.

No que diz respeito ao cenário terapêutico muito limitado de HER2 positivo EGA, em comparação com o câncer de mama, outras opções de tratamento para melhorar significativamente o resultado são justificadas. A integração de inibidores de check-point (por exemplo, Nivolumab, Ipilimumab) no cenário de primeira linha, seja em um braço de combinação livre de quimioterapia ou em um braço padrão intensificado de FOLFOX e trastuzumab com nivolumab pode ser capaz de melhorar a atual sobrevida limitada de 14 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

97

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Amberg, Alemanha, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, Alemanha, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, Alemanha, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, Alemanha, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, Alemanha, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, Alemanha, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, Alemanha, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., Alemanha, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., Alemanha, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), Alemanha, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, Alemanha, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, Alemanha, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, Alemanha, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, Alemanha, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, Alemanha, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, Alemanha, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, Alemanha, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, Alemanha, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, Alemanha, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, Alemanha, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, Alemanha, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, Alemanha, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, Alemanha, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, Alemanha, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, Alemanha, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, Alemanha, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, Alemanha, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, Alemanha, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Todos os indivíduos devem ter adenocarcinoma esofagogástrico inoperável, avançado ou metastático
  2. Os indivíduos devem ter doença HER2-positiva definida como IHC 3+ ou IHC 2+, o último em combinação com ISH+, conforme avaliado localmente em um tumor primário ou metastático (Nota: Disponibilidade de tumor representativo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) tecido para confirmação central de HER2 é obrigatório (preferencialmente biópsia a fresco))
  3. O sujeito não deve ser previamente tratado com tratamento sistêmico (incluindo inibidores de HER 2) administrado como terapia primária para doença avançada ou metastática.
  4. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia, radioterapia e/ou quimiorradioterapia são permitidas desde que a última administração do último regime (o que foi administrado por último) tenha ocorrido pelo menos 3 meses antes da randomização.
  5. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável não mensurável conforme avaliado pelo investigador, de acordo com RECIST v1.1 (Apêndice D).
  6. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Apêndice B).

  7. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (usando NCI CTCAE v.4.03):

    • WBC ≥ 2000/µL
    • Neutrófilos ≥ 1500/uL
    • Plaquetas ≥ 100x10^3/µL
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • eGFR ≥ 30ml/min (por exemplo Fórmula MDRD, apêndice G)
    • AST ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0X LSN se houver metástases hepáticas)
    • ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0X LSN se houver metástases hepáticas)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 x LSN)
  8. Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade
  9. Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/IEC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente.
  10. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
  11. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando.
  12. O WOCBP deve usar método(s) de contracepção altamente eficaz por um período de 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para que o medicamento experimental sofra 5 meias-vidas. As meias-vidas terminais de nivolumab e ipilimumab são de aproximadamente 25 dias e 15 dias, respectivamente. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por aproximadamente 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por 5 meias-vidas) após a última dose do medicamento em investigação.
  13. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por 5 meias-vidas. As meias-vidas terminais de nivolumab e ipilimumab são de aproximadamente 25 dias e 15 dias, respectivamente. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem continuar a contracepção por aproximadamente 7 meses (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por 5 meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental. Além disso, os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período.

Critério de exclusão:

  1. Malignidades diferentes da doença em estudo dentro de 5 anos antes da inclusão, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, OS esperado em 5 anos > 90%) tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma tratado adequadamente em situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa)
  2. Indivíduos com metástases do SNC conhecidas não tratadas. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC forem adequadamente tratadas e os indivíduos retornarem neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de < 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da randomização.
  3. História de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas (epirrubicina > 720 mg/m2, doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 360 mg/m2, mitoxantrona > 120 mg/m2 e idarrubicina > 90 mg/m2, outros (por exemplo, doxorrubicina lipossomal ou outros antraciclina superior ao equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina). Se mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina
  4. FEVE basal anormal, avaliada por ecocardiograma [ECO], aquisição multigatada (MUGA) ou ressonância magnética cardíaca (RM)
  5. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal ou distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever. Para quaisquer casos de dúvida, recomenda-se que o monitor médico seja consultado antes de assinar o consentimento informado.
  6. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  7. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos.
  8. Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior (NCI CTCAE v. 4.03 Grau > 1); no entanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau ≤ 2 ou outro Grau ≤ 2 que não constitua um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
  9. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo.

  10. Infecções agudas ou crônicas significativas, incluindo, entre outras:

    • Qualquer teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
    • Qualquer resultado de teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica.
  11. Histórico de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou a qualquer constituinte dos produtos
  12. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias antes da inclusão
  13. Paciente encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 4 AM.
  14. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A: Imunoterapia sem quimioterapia
Semana 1-12 Trastuzumab 6mg/kg d1 a cada 3 semanas (dose de ataque 8mg/kg) Nivolumab 1mg/kg i.v. d1 a cada 3 semanas Ipilimumabe 3mg/kg i.v. d1 a cada 3 semanas Semana 13 até EOT (período máximo de tratamento 12 meses) Trastuzumabe 4 mg/kg d1 a cada 2 semanas Nivolumabe 240 mg i.v. d1 a cada 2 semanas
Medicamento: Nivolumabe
Adição de Nivolumab à terapia padrão (quimioterapia e Trastuzumab)
Medicamento: Nivolumabe
Imunoterapia sem quimioterapia com Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Medicamento: Ipilimumabe
Imunoterapia sem quimioterapia com Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Experimental: B: Quimioterapia/imunoterapia

Trastuzumabe 4mg/kg d1 a cada 2 semanas (dose de ataque 6mg/kg) Nivolumabe 240mg i.v. d1 a cada 2 semanas mFOLFOX6 a cada 2 semanas Oxaliplatina na dose de 85 mg/m2 IV durante duas horas (dia 1) 5-FU 400 mg/m2 IV em bolus (dia 1) LV na dose de 400 mg/m2 iv durante duas horas (dia 1) 5-FU na dose de 2.400 mg/m2 IV durante 46 horas (dia 1-3)

Período máximo de tratamento 12 meses
Medicamento: Nivolumabe
Adição de Nivolumab à terapia padrão (quimioterapia e Trastuzumab)
Medicamento: Nivolumabe
Imunoterapia sem quimioterapia com Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Marco aos 12 meses, período máximo de observação 48 meses
Sobrevida global, incluindo taxa de marcos em 12 meses
Marco aos 12 meses, período máximo de observação 48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: 48 meses
de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos e com os dados obtidos sobre sinais vitais, parâmetros clínicos e viabilidade do regime
48 meses
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 48 meses
Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1.)
48 meses
Taxa de resposta
Prazo: 15 meses
Taxa de Resposta (RR) de acordo com RECIST v1.1
15 meses
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 48 meses

EORTC QLQ-C30 (Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Questionário Básico de Qualidade de Vida (30 itens) Versão 3.0. O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item, incluindo cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.

Todas as escalas e medidas de item único têm uma faixa de pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta mostra um alto nível de resposta. Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas
48 meses
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: 48 meses
EORTC STO-22 (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Questionário de Qualidade de Vida Módulo Gástrico (STO = estômago) (22 itens), compreendendo cinco subescalas de itens múltiplos e quatro subescalas de itens únicos. As subescalas de vários itens incluem questões sobre disfagia (4 itens), restrição alimentar (5 itens), dor (3 itens), sintomas gastroesofágicos superiores, como refluxo (3 itens) e problemas emocionais, como ansiedade (3 itens). . As subescalas de item único incluem questões relacionadas a quatro sintomas específicos do câncer gástrico: boca seca, imagem corporal, perda de cabelo e problemas com o paladar. Os itens são avaliados em uma escala numérica de 4 níveis com 1= "nada", 2= "um pouco", 3= "bastante" e 4= "muito". As pontuações são convertidas linearmente e somadas em uma escala de pontuação de 0 a 100, com uma pontuação mais alta representando uma QV pior.
48 meses
Bloco tumoral de pesquisa translacional
Prazo: 48 meses
Determinação do repertório de linfócitos infiltrantes de tumor (TiL) a partir do tumor
48 meses
Sangue de pesquisa translacional - imunoperfiling
Prazo: Até 7 semanas
Biópsia líquida de sequenciamento de próxima geração (NGS) imunoprofiling (TCRβ & IgH) antes do início do tratamento e antes do segundo ciclo para determinar a assinatura imunológica preditiva da resposta
Até 7 semanas
Sangue de pesquisa translacional - Células tumorais circulantes (CTC)
Prazo: 48 meses
O CTC será avaliado quanto a alterações no status HER2 e PD-L1
48 meses
Sangue de pesquisa translacional - DNA tumoral circulante (ctDNA)
Prazo: 48 meses
O ctDNA será avaliado para alterações na sinalização do HER
48 meses
Revisão Central de Imagem - ORR
Prazo: 48 meses
Revisão radiológica central retrospectiva de ORR de acordo com RECIST modificado
48 meses
Revisão Central de Imagem - PFS
Prazo: 48 meses
Revisão radiológica central retrospectiva de PFS de acordo com RECIST modificado
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIO-Studien-gGmbH

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

5 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (Número EudraCT)
  • CA209-99R (Número de outro subsídio/financiamento: Bristol-Myers Squibb)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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