Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ipilimumab eller FOLFOX i kombination med Nivolumab och Trastuzumab vid HER2 Positivt EsophagoGastric Adenocarcinoma (INTEGA)

17 maj 2022 uppdaterad av: AIO-Studien-gGmbH

Ipilimumab eller FOLFOX i kombination med Nivolumab och Trastuzumab vid tidigare obehandlad HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad esofagoGastric Adenocarcinoma

INTEGA-studien utvärderar terapialternativ för avancerat eller metastaserande esofagogastriskt adenokarcinom hos patienter som överuttrycker human epidermal receptor typ 2 (HER2-positiva patienter). Nuvarande behandlingsalternativ i denna situation inkluderar kemoterapibaserad palliativ behandling i kombination med Trastuzumab.

Nyligen genomförda studier har visat att immunterapi med Nivolumab eller Ipilimumab efter tidigare kemoterapi också kan förbättra överlevnaden vid esofagogastrisk cancer.

Denna studie utvärderar effektiviteten av två experimentella förstahandsbehandlingsstrategier: A) Kemofri immunterapi med Trastuzumab, Nivolumab och Ipilimumab och B) tillägg av Nivolumab till standardregimen (FOLFOX kemoterapi och Trastuzumab).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Magcancer är den femte vanligaste cancerformen i världen och den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd hos båda könen i världen.

Kirurgisk resektion är för närvarande det enda botande behandlingsalternativet för magcancer; dock har ~50 % av patienterna metastaserande sjukdom vid tidpunkten för diagnosen och kemoterapi är stöttepelaren i palliation i denna miljö.

Trastuzumab, i kombination med kemoterapi, förbättrade signifikant överlevnaden hos patienter med överuttryck av HER2.

Med hänsyn till det mycket begränsade terapeutiska landskapet av HER2-positiv EGA, jämfört med bröstcancer, är ytterligare behandlingsalternativ för att på ett relevant sätt förbättra resultatet motiverade. Integreringen av kontrollpunktshämmare (t.ex. Nivolumab, Ipilimumab) till förstahandsinställningen antingen inom en kemoterapifri kombinationsarm eller inom en intensifierad standardarm av FOLFOX och trastuzumab med nivolumab kan eventuellt förbättra den nuvarande begränsade överlevnaden på median 14 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

97

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, Tyskland, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., Tyskland, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, Tyskland, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, Tyskland, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, Tyskland, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, Tyskland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla försökspersoner måste ha inoperabelt, avancerat eller metastaserande esofagogastriskt adenokarcinom
  2. Försökspersonerna måste ha HER2-positiv sjukdom definierad som antingen IHC 3+ eller IHC 2+, den senare i kombination med ISH+, lokalt bedömd på en primär eller metastaserande tumör (Obs: Tillgänglighet av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) representativ tumör vävnad för central bekräftelse av HER2 är obligatorisk (helst ny biopsi))
  3. Patienten måste tidigare vara obehandlad med systemisk behandling (inklusive HER 2-hämmare) som ges som primär terapi för avancerad eller metastaserande sjukdom.
  4. Tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi, strålbehandling och/eller kemoradioterapi är tillåtna så länge som den senaste administreringen av den senaste kuren (beroende på vilken som gavs senast) skedde minst 3 månader före randomisering.
  5. Försökspersonerna måste ha mätbar eller utvärderbar icke-mätbar sjukdom enligt bedömningen av utredaren, enligt RECIST v1.1 (Bilaga D).
  6. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1 (Bilaga B).

  7. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (med NCI CTCAE v.4.03):

    • WBC ≥ 2000/µL
    • Neutrofiler ≥ 1500/ul
    • Blodplättar ≥ 100x10^3/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • eGFR ≥ 30 ml/min (t.ex. MDRD-formel, bilaga G)
    • AST ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0X ULN om levermetastaser finns)
    • ALT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0X ULN om levermetastaser finns)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
  8. Hanar och kvinnor, ≥ 18 år
  9. Försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett IRB/IEC-godkänt skriftligt informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta måste erhållas före utförandet av några protokollrelaterade procedurer som inte ingår i normal patientvård.
  10. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien.
  11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan studieläkemedlet påbörjas. Kvinnor får inte amma.
  12. WOCBP måste använda en eller flera mycket effektiva preventivmetoder under en period av 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykeln) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå 5 halveringstider. De terminala halveringstiderna för nivolumab och ipilimumab är cirka 25 dagar respektive 15 dagar. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet i cirka 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå 5 halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
  13. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under en period av 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå 5 halveringstider. De terminala halveringstiderna för nivolumab och ipilimumab är cirka 25 dagar respektive 15 dagar. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste fortsätta med preventivmedel i cirka 7 månader (90 dagar plus den tid som krävs för att nivolumab ska genomgå 5 halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Dessutom måste manliga försökspersoner vara villiga att avstå från spermiedonation under denna tid.

Exklusions kriterier:

  1. Andra maligniteter än sjukdom som studeras inom 5 år före inkluderingen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom i situ av livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)
  2. Försökspersoner med obehandlade kända CNS-metastaser. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser behandlas adekvat och försökspersoner neurologiskt återgår till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) i minst 2 veckor före randomisering. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på < 10 mg daglig prednison (eller motsvarande) i minst 2 veckor före randomisering.
  3. Historik med exponering för följande kumulativa doser av antracykliner (epirubicin > 720 mg/m2, doxorubicin eller liposomal doxorubicin > 360 mg/m2, mitoxantron > 120 mg/m2 och idarubicin > 90 mg/m2, annan (t.ex. doxorubicinomal eller annan antracyklin mer än motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin). Om mer än ett antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 360 ​​mg/m2 doxorubicin
  4. Onormal baslinje LVEF, bedömd med ekokardiogram [ECHO], multigated acquisition (MUGA) scan, eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI) scan
  5. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning, eller hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig. För alla fall av osäkerhet, rekommenderas att den medicinska monitorn konsulteras innan informerat samtycke undertecknas.
  6. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  7. Tidigare behandling med en anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller kontrollpunkt vägar.
  8. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
  9. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar eller aktiva infektioner som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller skulle försämra försökspersonens förmåga att få studieläkemedlet.

  10. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

    • Alla positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
    • Alla positiva testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion.
  11. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon beståndsdel i produkterna
  12. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering
  13. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  14. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: S: Kemofri immunterapi
Vecka 1-12 Trastuzumab 6mg/kg d1 var 3:e vecka (laddningsdos 8mg/kg) Nivolumab 1mg/kg i.v. d1 var 3:e vecka Ipilimumab 3mg/kg i.v. d1 var 3:e vecka Vecka 13 till EOT (max behandlingstid 12 månader) Trastuzumab 4mg/kg d1 var 2:e vecka Nivolumab 240mg i.v. d1 varannan vecka
Läkemedel: Nivolumab
Tillägg av Nivolumab till standardbehandling (kemoterapi och Trastuzumab)
Läkemedel: Nivolumab
Kemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Läkemedel: Ipilimumab
Kemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Experimentell: B: Kemo-/immunterapi

Trastuzumab 4mg/kg d1 varannan vecka (laddningsdos 6mg/kg) Nivolumab 240mg i.v. d1 varannan vecka mFOLFOX6 varannan vecka Oxaliplatin i en dos av 85 mg/m2 IV under två timmar (dag 1) 5-FU 400 mg/m2 IV bolus (dag 1) LV i en dos av 400 mg/m2 IV över två timmar (dag 1) 5-FU i en dos av 2400 mg/m2 IV under 46 timmar (dag 1-3)

Max Behandlingstid 12 månader
Läkemedel: Nivolumab
Tillägg av Nivolumab till standardbehandling (kemoterapi och Trastuzumab)
Läkemedel: Nivolumab
Kemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Milstolpe vid 12 månader, max observationsperiod 48 månader
Total överlevnad inklusive milstolpefrekvens vid 12 månader
Milstolpe vid 12 månader, max observationsperiod 48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 48 månader
enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events och erhållna data om vitala tecken, kliniska parametrar och regimens genomförbarhet
48 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 48 månader
Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1.)
48 månader
Svarsfrekvens
Tidsram: 15 månader
Svarsfrekvens (RR) enligt RECIST v1.1
15 månader
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 48 månader

EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Core Questionnaire (30 artiklar) Version 3.0. QLQ-C30 är sammansatt av skalor med flera objekt och mätningar av enstaka objekt, inklusive fem funktionsskalor, tre symtomskalor, en global hälsostatus/QoL-skala och sex enskilda objekt.

Alla skalor och enstaka mått har ett poängintervall från 0 till 100. Ett högt betyg visar på en hög svarsnivå. Ett högt betyg för en funktionsskala representerar en hög / hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för det globala hälsotillståndet / QoL representerar en hög QoL, men ett högt betyg för en symtomskala / -objekt representerar en hög nivå av symptomatologi / problem
48 månader
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 48 månader
EORTC STO-22 (European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Gastric Module (STO = stomach) (22 poster), bestående av fem multi-item och fyra single-item subskalor. Underskalorna med flera ämnen inkluderar frågor om dysfagi (4 artiklar), kostbegränsning (5 artiklar), smärta (3 artiklar), övre gastro-esofageala symtom som reflux (3 artiklar) och känslomässiga problem som ångest (3 artiklar) . De enskilda underskalorna inkluderar frågor relaterade till fyra magcancerspecifika symtom: muntorrhet, kroppsuppfattning, håravfall och smakproblem. Objekt bedöms på en 4-nivå numerisk skala med 1= "inte alls", 2= "lite", 3= "ganska lite" och 4= "väldigt mycket". Poäng omvandlas linjärt och summeras till en skalad poäng från 0 till 100, med en högre poäng representerar en sämre QOL.
48 månader
Translationell forskning tumörblock
Tidsram: 48 månader
Tumörinfiltrerande lymfocyter (TiL) repertoarbestämning från tumör
48 månader
Translationell forskning blod - immunprofilering
Tidsram: Upp till 7 veckor
Vätskebiopsi nästa generations sekvensering (NGS) immunprofilering (TCRβ & IgH) före behandlingsstart och före andra cykeln för att bestämma svarsprediktiv immunsignatur
Upp till 7 veckor
Translationell forskning blod - cirkulerande tumörceller (CTC)
Tidsram: 48 månader
CTC kommer att utvärderas för förändringar i HER2- och PD-L1-status
48 månader
Translationell forskning blod - cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
Tidsram: 48 månader
ctDNA kommer att utvärderas för HER-signalförändringar
48 månader
Central Imaging Review - ORR
Tidsram: 48 månader
Retrospektiv central radiologisk genomgång av ORR enligt modifierad RECIST
48 månader
Central Imaging Review - PFS
Tidsram: 48 månader
Retrospektiv central radiologisk granskning av PFS enligt modifierad RECIST
48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

5 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

5 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2018

Första postat (Faktisk)

24 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (EudraCT-nummer)
  • CA209-99R (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på Nivolumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera