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Ipilimumab ou FOLFOX en association avec le nivolumab et le trastuzumab dans l'adénocarcinome oesophagogastrique HER2 positif (INTEGA)

17 mai 2022 mis à jour par: AIO-Studien-gGmbH

Ipilimumab ou FOLFOX en association avec le nivolumab et le trastuzumab dans les adénocarcinomes gastriques HER2 positifs localement avancés ou métastatiques

L'étude INTEGA évalue les options thérapeutiques pour l'adénocarcinome œsogastrique avancé ou métastatique chez les patients surexprimant le récepteur épidermique humain de type 2 (patients HER2 positifs). Les options de traitement actuelles dans cette situation comprennent un traitement palliatif basé sur la chimiothérapie en association avec le Trastuzumab.

Des études récentes ont montré que l'immunothérapie avec Nivolumab ou Ipilimumab après une chimiothérapie antérieure peut également améliorer la survie dans le cancer œsogastrique.

Cette étude évalue l'efficacité de deux stratégies expérimentales de traitement de première ligne : A) Immunothérapie sans chimiothérapie avec Trastuzumab, Nivolumab et Ipilimumab et B) Ajout de Nivolumab au schéma thérapeutique standard (chimiothérapie FOLFOX et Trastuzumab).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer gastrique est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde et la troisième cause de décès par cancer chez les deux sexes dans le monde.

La résection chirurgicale est actuellement la seule option de traitement curatif du cancer gastrique ; cependant, environ 50 % des patients ont une maladie métastatique au moment du diagnostic et la chimiothérapie est le pilier des soins palliatifs dans ce contexte.

Le trastuzumab, en association avec la chimiothérapie, a significativement amélioré la survie des patients présentant une surexpression de HER2.

Compte tenu du paysage thérapeutique très limité de l'EGA HER2 positif, par rapport au cancer du sein, d'autres options de traitement pour améliorer de manière pertinente les résultats sont justifiées. L'intégration d'inhibiteurs de points de contrôle (par ex. Nivolumab, Ipilimumab) dans le cadre de la première ligne soit dans un bras combiné sans chimiothérapie, soit dans un bras standard intensifié de FOLFOX et de trastuzumab avec nivolumab peut être en mesure d'améliorer la survie limitée actuelle de 14 mois médian.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

97

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Amberg, Allemagne, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, Allemagne, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, Allemagne, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, Allemagne, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, Allemagne, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, Allemagne, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., Allemagne, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), Allemagne, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, Allemagne, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, Allemagne, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, Allemagne, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, Allemagne, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, Allemagne, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, Allemagne, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, Allemagne, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, Allemagne, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, Allemagne, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, Allemagne, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, Allemagne, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, Allemagne, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, Allemagne, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, Allemagne, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Tous les sujets doivent avoir un adénocarcinome œsogastrique inopérable, avancé ou métastatique
  2. Les sujets doivent avoir une maladie HER2-positive définie comme IHC 3+ ou IHC 2+, cette dernière en combinaison avec ISH+, telle qu'évaluée localement sur une tumeur primaire ou métastatique (Remarque : disponibilité d'une tumeur représentative fixée au formol et incluse en paraffine (FFPE) tissu pour la confirmation centrale de HER2 est obligatoire (biopsie fraîche de préférence))
  3. - Le sujet doit n'avoir jamais été traité par un traitement systémique (y compris les inhibiteurs de HER 2) administré comme traitement principal pour une maladie avancée ou métastatique.
  4. Une chimiothérapie, une radiothérapie et/ou une chimioradiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieures sont autorisées tant que la dernière administration du dernier schéma posologique (selon la dernière administration) a eu lieu au moins 3 mois avant la randomisation.
  5. Les sujets doivent avoir une maladie non mesurable mesurable ou évaluable telle qu'évaluée par l'investigateur, selon RECIST v1.1 (annexe D).
  6. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 (annexe B).

  7. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants (selon NCI CTCAE v.4.03) :

    • GB ≥ 2000/µL
    • Neutrophiles ≥ 1500/uL
    • Plaquettes ≥ 100x10^3/µL
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • eGFR ≥ 30 ml/min (par ex. formule MDRD, annexe G)
    • AST ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0X LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0X LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN)
  8. Hommes et femmes, ≥ 18 ans
  9. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/CEI conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Cela doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
  10. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
  11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter.
  12. WOCBP doit utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces pendant une période de 30 jours (durée du cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse 5 demi-vies. Les demi-vies terminales du nivolumab et de l'ipilimumab sont respectivement d'environ 25 jours et 15 jours. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant environ 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse 5 demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.
  13. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la ou les méthodes de contraception pendant une période de 90 jours (durée du renouvellement du sperme) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse 5 demi-vies. Les demi-vies terminales du nivolumab et de l'ipilimumab sont respectivement d'environ 25 jours et 15 jours. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent continuer la contraception pendant environ 7 mois (90 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse 5 demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental. De plus, les sujets masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

  1. Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome traité de manière adéquate chez in situ du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)
  2. Sujets présentant des métastases connues du SNC non traitées. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC sont traitées de manière adéquate et si les sujets sont revenus neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous dose stable ou décroissante de < 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la randomisation.
  3. Antécédents d'exposition aux doses cumulées suivantes d'anthracyclines (épirubicine > 720 mg/m2, doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m2, mitoxantrone > 120 mg/m2 et idarubicine > 90 mg/m2, autres (p. ex., doxorubicine liposomale ou autre anthracycline supérieure à l'équivalent de 360 ​​mg/m2 de doxorubicine). Si plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 360 ​​mg/m2 de doxorubicine
  4. FEVG de base anormale, évaluée par échocardiogramme [ECHO], acquisition multigate (MUGA) ou imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM)
  5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire. Pour tout cas d'incertitude, il est recommandé de consulter le moniteur médical avant de signer le consentement éclairé.
  6. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
  7. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies.
  8. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
  9. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude.

  10. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

    • Tout test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
    • Tout résultat de test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.
  11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à tout constituant des produits
  12. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion
  13. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  14. Les patients qui ne peuvent pas donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A : Immunothérapie sans chimiothérapie
Semaine 1-12 Trastuzumab 6mg/kg j1 toutes les 3 semaines (dose de charge 8mg/kg) Nivolumab 1mg/kg i.v. j1 toutes les 3 semaines Ipilimumab 3mg/kg i.v. j1 toutes les 3 semaines Semaine 13 jusqu'à l'EOT (période de traitement maximale de 12 mois) Trastuzumab 4 mg/kg j1 toutes les 2 semaines Nivolumab 240 mg i.v. j1 toutes les 2 semaines
Médicament: Nivolumab
Ajout de Nivolumab au traitement standard (chimiothérapie et trastuzumab)
Médicament: Nivolumab
Immunothérapie sans chimiothérapie avec Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Médicament: Ipilimumab
Immunothérapie sans chimiothérapie avec Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Expérimental: B : Chimio- / immunothérapie

Trastuzumab 4mg/kg j1 toutes les 2 semaines (dose de charge 6mg/kg) Nivolumab 240mg i.v. d1 toutes les 2 semaines mFOLFOX6 toutes les 2 semaines Oxaliplatine à la dose de 85 mg/m2 IV sur 2 heures (jour 1) 5-FU 400 mg/m2 bolus IV (jour 1) LV à la dose de 400 mg/m2 iv sur 2 heures (jour 1) 5-FU à la dose de 2400 mg/m2 IV sur 46 heures (jours 1-3)

Durée maximale du traitement 12 mois
Médicament: Nivolumab
Ajout de Nivolumab au traitement standard (chimiothérapie et trastuzumab)
Médicament: Nivolumab
Immunothérapie sans chimiothérapie avec Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jalon à 12 mois, période d'observation max 48 mois
Survie globale, y compris le taux d'étape à 12 mois
Jalon à 12 mois, période d'observation max 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 48 mois
selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables et les données obtenues sur les signes vitaux, les paramètres cliniques et la faisabilité du traitement
48 mois
Survie sans progression
Délai: 48 mois
Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1.)
48 mois
Taux de réponse
Délai: 15 mois
Taux de réponse (RR) selon RECIST v1.1
15 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 48 mois

EORTC QLQ-C30 (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Questionnaire de base sur la qualité de vie (30 éléments) Version 3.0. Le QLQ-C30 est composé d'échelles à plusieurs items et de mesures à un seul item, dont cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle d'état de santé global / qualité de vie et six items uniques.

Toutes les échelles et les mesures à un seul élément ont une plage de scores allant de 0 à 100. Un score élevé indique un niveau de réponse élevé. Un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes
48 mois
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 48 mois
EORTC STO-22 (Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Quality of Life Questionnaire Gastric Module (STO = estomac) (22 items), comprenant cinq sous-échelles multi-items et quatre sous-échelles mono-item. Les sous-échelles multi-items comprennent des questions sur la dysphagie (4 items), la restriction alimentaire (5 items), la douleur (3 items), les symptômes gastro-œsophagiens supérieurs tels que le reflux (3 items) et les problèmes émotionnels comme l'anxiété (3 items) . Les sous-échelles à un seul élément comprennent des questions liées à quatre symptômes spécifiques au cancer gastrique : sécheresse de la bouche, image corporelle, perte de cheveux et problèmes de goût. Les items sont évalués sur une échelle numérique à 4 niveaux avec 1= "pas du tout", 2= "un peu", 3= "assez", et 4= "beaucoup". Les scores sont convertis de manière linéaire et additionnés en un score échelonné de 0 à 100, un score plus élevé représentant une qualité de vie inférieure.
48 mois
Recherche translationnelle bloc tumoral
Délai: 48 mois
Détermination du répertoire des lymphocytes infiltrant la tumeur (TiL) à partir de la tumeur
48 mois
Recherche translationnelle sang - immunoprofilage
Délai: Jusqu'à 7 semaines
Immunoprofilage (TCRβ et IgH) par séquençage de nouvelle génération (NGS) par biopsie liquide avant le début du traitement et avant le deuxième cycle pour déterminer la signature immunitaire prédictive de la réponse
Jusqu'à 7 semaines
Recherche translationnelle sang - cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: 48 mois
Le CTC sera évalué pour les changements de statut HER2 et PD-L1
48 mois
Recherche translationnelle sang - ADN tumoral circulant (ctDNA)
Délai: 48 mois
L'ADNct sera évalué pour les altérations de signalisation HER
48 mois
Revue d'imagerie centrale - ORR
Délai: 48 mois
Examen radiologique central rétrospectif de l'ORR selon RECIST modifié
48 mois
Examen central de l'imagerie - PFS
Délai: 48 mois
Examen radiologique central rétrospectif de la SSP selon le RECIST modifié
48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIO-Studien-gGmbH

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2018

Première publication (Réel)

24 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (Numéro EudraCT)
  • CA209-99R (Autre subvention/numéro de financement: Bristol-Myers Squibb)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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