此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Ipilimumab 或 FOLFOX 联合 Nivolumab 和曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性食管胃腺癌 (INTEGA)

2022年5月17日 更新者：AIO-Studien-gGmbH

Ipilimumab 或 FOLFOX 联合 Nivolumab 和曲妥珠单抗治疗先前未治疗的 HER2 阳性局部晚期或转移性食管胃腺癌

INTEGA 研究评估了过度表达人类表皮受体 2 型（HER2 阳性患者）的晚期或转移性食管胃腺癌的治疗方案。 目前在这种情况下的治疗选择包括基于化疗的姑息治疗与曲妥珠单抗的组合。

最近的研究表明，在先前的化疗后使用 Nivolumab 或 Ipilimumab 进行免疫治疗也可以提高食管胃癌的生存率。

本研究评估了两种实验性一线治疗策略的疗效：A) 使用曲妥珠单抗、Nivolumab 和 Ipilimumab 的无化疗免疫疗法和 B) 在标准方案（FOLFOX 化疗和曲妥珠单抗）中加入 Nivolumab。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

胃癌是世界上第五大最常见的癌症，也是全世界男女癌症死亡的第三大原因。

手术切除是目前胃癌唯一的根治性治疗选择；然而，约 50% 的患者在诊断时已发生转移，化疗是这种情况下的主要缓解方法。

曲妥珠单抗联合化疗可显着提高 HER2 过表达患者的生存率。

与乳腺癌相比，HER2 阳性 EGA 的治疗前景非常有限，因此需要进一步的治疗选择以相关地改善结果。 检查点抑制剂的整合（例如 Nivolumab、Ipilimumab）在无化疗联合组或 FOLFOX 的强化标准组和曲妥珠单抗联合 nivolumab 的一线设置中可能能够改善目前有限的中位 14 个月生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Amberg、德国、92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim、德国、61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow、德国、15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin、德国、13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum、德国、44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop、德国、46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg、德国、96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden、德国、01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen、德国、45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M.、德国、60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M.、德国、60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale)、德国、06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg、德国、20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover、德国、30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena、德国、07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel、德国、34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel、德国、34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr、德国、77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig、德国、04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig、德国、04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg、德国、39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg、德国、35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen、德国、73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach、德国、41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München、德国、81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München、德国、81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg、德国、26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen、德国、72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa、德国、01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt、德国、97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel、德国、46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg、德国、38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 所有受试者必须患有不能手术的晚期或转移性食管胃腺癌
  2. 受试者必须患有 HER2 阳性疾病，定义为 IHC 3+ 或 IHC 2+，后者与 ISH+ 结合，在原发性或转移性肿瘤上进行局部评估（注意：福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 代表性肿瘤的可用性用于集中确认 HER2 的组织是强制性的（最好是新鲜活检））
  3. 受试者必须以前未接受全身治疗（包括 HER 2 抑制剂）作为晚期或转移性疾病的主要治疗。
  4. 只要最后一个方案的最后一次给药（以最后一次给药为准）发生在随机分组前至少 3 个月，就允许先前的辅助或新辅助化疗、放疗和/或化放疗。
  5. 根据 RECIST v1.1（附录 D），受试者必须患有由研究者评估的可测量或可评估的不可测量疾病。
  6. ECOG 体能状态评分为 0 或 1（附录 B）。

  7. 筛选实验室值必须满足以下标准（使用 NCI CTCAE v.4.03）：

    • 白细胞 ≥ 2000/µL
    • 中性粒细胞≥1500/uL
    • 血小板 ≥ 100x10^3/µL
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • eGFR ≥ 30ml/min（例如 MDRD公式，附录G)
    • AST ≤ 3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5.0 X ULN）
    • ALT ≤ 3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5.0 X ULN）
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素水平必须 < 3.0 x ULN）
  8. 男性和女性，≥ 18 岁
  9. 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得。
  10. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求。
  11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 妇女不得哺乳。
  12. WOCBP 必须使用高效的避孕方法 30 天（排卵周期的持续时间）加上研究药物经历 5 个半衰期所需的时间。 nivolumab 和 ipilimumab 的终末半衰期分别约为 25 天和 15 天。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后大约 5 个月（30 天加上 nivolumab 经历 5 个半衰期所需的时间）内怀孕。
  13. 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意遵循避孕方法的说明 90 天（精子周转持续时间）加上研究药物经历 5 个半衰期所需的时间。 nivolumab 和 ipilimumab 的终末半衰期分别约为 25 天和 15 天。 WOCBP 性活跃的男性必须在最后一剂研究药物后继续避孕约 7 个月（90 天加上 nivolumab 经历 5 个半衰期所需的时间）。 此外，男性受试者必须愿意在此期间避免捐精。

排除标准：

  1. 入组前 5 年内研究疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）且治疗达到预期治愈结果（例如充分治疗的癌症）的恶性肿瘤除外子宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）
  2. 具有未经治疗的已知 CNS 转移的受试者。 如果 CNS 转移得到充分治疗并且受试者在随机分组前至少 2 周内神经功能恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则受试者符合条件。 此外，受试者必须停用皮质类固醇，或者在随机化前至少 2 周内服用稳定或递减剂量 < 10 mg 每日泼尼松（或等效药物）。
  3. 下列累积剂量的蒽环类药物（表柔比星 > 720 mg/m2、阿霉素或脂质体阿霉素 > 360 mg/m2、米托蒽醌 > 120 mg/m2 和伊达比星 > 90 mg/m2、其他（例如脂质体阿霉素或其他蒽环类药物大于 360 mg/m2 的多柔比星）。 如果使用了一种以上的蒽环类药物，则累积剂量不得超过相当于 360 mg/m2 阿霉素的剂量
  4. 异常基线 LVEF，通过超声心动图 [ECHO]、多门采集 (MUGA) 扫描或心脏磁共振成像 (MRI) 扫描评估
  5. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）的受试者入组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询医疗监督员。
  6. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
  7. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点的抗体或药物治疗路径。
  8. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
  9. 研究者认为可能会增加与研究参与、研究药物给药相关的风险或会损害受试者接受研究药物的能力的任何严重或不受控制的医学障碍或活动性感染。

  10. 严重的急性或慢性感染包括：

    • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的任何阳性检测
    • 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明急性或慢性感染。
  11. 对研究药物或产品的任何成分过敏或超敏反应的历史
  12. 在纳入前的最后 30 天内参与另一项使用研究产品的临床研究
  13. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
  14. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意愿而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A：无化疗免疫疗法
第 1-12 周 曲妥珠单抗 6mg/kg d1 每 3 周一次（负荷剂量 8mg/kg） Nivolumab 1mg/kg i.v. d1 每 3 周一次 Ipilimumab 3mg/kg i.v. d1 每 3 周 第 13 周至 EOT（最长治疗期 12 个月） 曲妥珠单抗 4mg/kg 每 2 周 d1 Nivolumab 240mg i.v. 每 2 周 d1
药品：纳武单抗
在标准疗法（化疗和曲妥珠单抗）中加入 Nivolumab
药品：纳武单抗
使用 Nivolumab、Ipilimumab、Trastuzumab 的无化疗免疫疗法
药品：易普利姆玛
使用 Nivolumab、Ipilimumab、Trastuzumab 的无化疗免疫疗法
实验性的：B：化疗/免疫疗法

曲妥珠单抗 4mg/kg d1 每 2 周一次（负荷剂量 6mg/kg） Nivolumab 240mg i.v. d1 每 2 周一次 mFOLFOX6 每 2 周一次 奥沙利铂 85 mg/m2 IV 超过两小时（第 1 天） 5-FU 400 mg/m2 IV 推注（第 1 天） LV 400 mg/m2 iv 超过 2 小时小时（第 1 天） 5-FU，剂量为 2400 mg/m2 静脉注射超过 46 小时（第 1-3 天）

最长治疗期 12 个月
药品：纳武单抗
在标准疗法（化疗和曲妥珠单抗）中加入 Nivolumab
药品：纳武单抗
使用 Nivolumab、Ipilimumab、Trastuzumab 的无化疗免疫疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：12 个月的里程碑，最长观察期 48 个月
总生存期包括 12 个月时的里程碑率
12 个月的里程碑，最长观察期 48 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：48个月
根据不良事件的通用术语标准和获得的关于生命体征、临床参数和方案可行性的数据
48个月
无进展生存期
大体时间：48个月
实体瘤的反应评估标准 (RECIST 1.1.)
48个月
反应速度
大体时间：15个月
根据 RECIST v1.1 的反应率 (RR)
15个月
与健康相关的生活质量
大体时间：48个月

EORTC QLQ-C30（欧洲癌症研究与治疗组织 - 生活质量核心问卷（30 项）3.0 版。 QLQ-C30由多项量表和单项措施组成，包括五个功能量表、三个症状量表、一个整体健康状况/QoL量表和六个单项。

所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。 高分表示高响应水平。 功能量表的高分代表高/健康的功能水平，总体健康状况/QoL 的高分代表高 QoL，但症状量表/项目的高分代表高水平的症状/问题
48个月
与健康相关的生活质量
大体时间：48个月
EORTC STO-22（欧洲癌症研究和治疗组织 - 生活质量问卷胃模块（STO = 胃）（22 项），包括五个多项目和四个单项目分量表。 多项目分量表包括有关吞咽困难（4 项）、饮食限制（5 项）、疼痛（3 项）、反流等上胃食管症状（3 项）和焦虑等情绪问题（3 项）的问题. 单项分量表包括与四种胃癌特异性症状相关的问题：口干、身体形象、脱发和味觉问题。 项目按 4 级数字量表进行评估，1=“完全没有”，2=“有点”，3=“相当多”，4=“非常多”。 分数被线性转换并汇总成一个从 0 到 100 的比例分数，分数越高表示 QOL 越差。
48个月
转化研究肿瘤块
大体时间：48个月
肿瘤浸润淋巴细胞 (TiL) 库测定
48个月
转化研究血液 - 免疫分析
大体时间：长达 7 周
在治疗开始前和第二个周期前进行液体活检下一代测序 (NGS) 免疫分析（TCRβ 和 IgH）以确定反应预测免疫特征
长达 7 周
转化研究血液-循环肿瘤细胞 (CTC)
大体时间：48个月
将评估 CTC 的 HER2 和 PD-L1 状态变化
48个月
转化研究血液 - 循环肿瘤 DNA (ctDNA)
大体时间：48个月
将评估 ctDNA 的 HER 信号改变
48个月
中央影像审查 - ORR
大体时间：48个月
根据修改后的 RECIST 对 ORR 进行回顾性中央放射学审查
48个月
中央影像审查 - PFS
大体时间：48个月
根据修订的 RECIST 对 PFS 进行回顾性中央放射学审查
48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AIO-Studien-gGmbH

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Alexander Stein, Dr.、HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年3月1日

初级完成 (实际的)

2022年3月5日

研究完成 (实际的)

2022年3月5日

研究注册日期

首次提交

2018年1月3日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月18日

首次发布 (实际的)

2018年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月17日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (EudraCT编号)
  • CA209-99R (其他赠款/资助编号：Bristol-Myers Squibb)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

纳武单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Senegal

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅