Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ipilimumab eller FOLFOX i kombinasjon med Nivolumab og Trastuzumab ved HER2 Positivt EsophagoGastric Adenocarcinoma (INTEGA)

17. mai 2022 oppdatert av: AIO-Studien-gGmbH

Ipilimumab eller FOLFOX i kombinasjon med Nivolumab og Trastuzumab ved tidligere ubehandlet HER2 positiv lokalt avansert eller metastatisk esophagogastrisk adenokarsinom

INTEGA-studien vurderer behandlingsalternativer for avansert eller metastatisk esophagogastric Adenocarcinoma hos pasienter som overuttrykker human epidermal reseptor type 2 (HER2-positive pasienter). Gjeldende behandlingsalternativer i denne situasjonen inkluderer kjemoterapibasert palliativ behandling i kombinasjon med Trastuzumab.

Nyere studier har vist at immunterapi med Nivolumab eller Ipilimumab etter tidligere kjemoterapi også kan forbedre overlevelsen ved esophagogastric cancer.

Denne studien vurderer effekten av to eksperimentelle førstelinjebehandlingsstrategier: A) Kjemofri immunterapi med Trastuzumab, Nivolumab og Ipilimumab og B) tillegg av Nivolumab til standardregimet (FOLFOX kjemoterapi og Trastuzumab).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Magekreft er den femte vanligste kreftformen i verden, og den tredje ledende årsaken til kreftdød hos begge kjønn på verdensbasis.

Kirurgisk reseksjon er foreløpig det eneste kurative behandlingsalternativet for magekreft; Imidlertid har ~50 % av pasientene metastatisk sykdom ved diagnosetidspunktet, og kjemoterapi er bærebjelken i palliasjon i denne settingen.

Trastuzumab, i kombinasjon med kjemoterapi, forbedret overlevelsen betydelig hos pasienter med overekspresjon av HER2.

Med hensyn til det svært begrensede terapeutiske landskapet med HER2-positiv EGA, sammenlignet med brystkreft, er ytterligere behandlingsalternativer for relevant å forbedre resultatet berettiget. Integrering av sjekkpunkthemmere (f.eks. Nivolumab, Ipilimumab) inn i førstelinjeinnstillingen enten i en kjemoterapifri kombinasjonsarm eller i en intensivert standardarm av FOLFOX og trastuzumab med nivolumab kan være i stand til å forbedre den nåværende begrensede overlevelsen på median 14 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

97

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Amberg, Tyskland, 92224
        • Gesundheitszentrum St. Marien Amberg - MVZ
      • Bad Nauheim, Tyskland, 61231
        • Gesundheitszentrum Wetterau - Facharztzentrum
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Campus Virchow Klinikum - Hämatologie / Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Ev. Waldkrankenhaus Spandau - Onkologisches Zentrum
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • St. Josef Hospital Bochum - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bottrop, Tyskland, 46236
        • Schwerpunktpraxis Hämatologie und Onkologie Bottrop
      • Coburg, Tyskland, 96450
        • MVZ Klinikum Coburg
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • BAG Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte - Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Frankfurt a.M., Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest - Institut für klinische Forschung
      • Frankfurt a.M., Tyskland, 60590
        • Uniklinikum Frankfurt - Med. I
      • Halle (Saale), Tyskland, 06120
        • Universitätsklinikum Halle (Saale) - Innere Med. I
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf - II. Med.
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Med. Hochschule Hannover - Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitätsklinikum Jena - Innere Med. Hämatologie und Onkologie
      • Kassel, Tyskland, 34121
        • DRK Kliniken Nordhessen - Klinik für interdisziplinäre Onkologie
      • Kassel, Tyskland, 34125
        • Klinikum Kassel - Onkologie und Hämatologie
      • Lahr, Tyskland, 77933
        • Ortenau-Klinikum Lahr - Sektion Hämatologie und Onkologie
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • MVZ-Mitte - Onkologische Schwerpunktpraxis Leipzig
      • Leipzig, Tyskland, 04109
        • Universitätsklinikum Leipzig - Krebszentrum
      • Magdeburg, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg - Hämatologie und Onkologie
      • Marburg, Tyskland, 35032
        • Universitätsklinikum Marburg - Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd - Innere Med.
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf Mönchengladbach - Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der LMU München - Med. III
      • München, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München - Innere Med. III
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Klinikum Oldenburg - Universitätsklinikum für Innere Med. - Onkologie und Hämatologie
      • Reutlingen, Tyskland, 72764
        • Ermstalklinik Reutlingen - Med. I
      • Riesa, Tyskland, 01589
        • Elblandklinikum Riesa - Innere Med.
      • Schweinfurt, Tyskland, 97422
        • Leopoldina Krankenhaus Schweinfurt - Med. III
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm - Innere Med. I
      • Wesel, Tyskland, 46483
        • Marien-Hospital Wesel - Med. II
      • Wolfsburg, Tyskland, 38440
        • Klinikum Wolfsburg - Med. II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle forsøkspersoner må ha inoperable, avansert eller metastatisk esophagogastric adenokarsinom
  2. Pasienter må ha HER2-positiv sykdom definert som enten IHC 3+ eller IHC 2+, sistnevnte i kombinasjon med ISH+, som vurdert lokalt på en primær eller metastatisk tumor (Merk: Tilgjengelighet av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) representativ tumor vev for sentral bekreftelse av HER2 er obligatorisk (helst fersk biopsi))
  3. Pasienten må tidligere være ubehandlet med systemisk behandling (inkludert HER 2-hemmere) gitt som primærbehandling for avansert eller metastatisk sykdom.
  4. Tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi, strålebehandling og/eller kjemoradioterapi er tillatt så lenge siste administrering av siste kur (avhengig av hva som ble gitt sist) skjedde minst 3 måneder før randomisering.
  5. Forsøkspersonene må ha målbar eller evaluerbar ikke-målbar sykdom som vurdert av etterforskeren, i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg D).
  6. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1 (vedlegg B).

  7. Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (ved bruk av NCI CTCAE v.4.03):

    • WBC ≥ 2000/µL
    • Nøytrofiler ≥ 1500/ul
    • Blodplater ≥ 100x10^3/µL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • eGFR ≥ 30 ml/min (f.eks. MDRD-formel, vedlegg G)
    • AST ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0X ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • ALT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0X ULN hvis levermetastaser er tilstede)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
  8. Menn og kvinner, ≥ 18 år
  9. Forsøkspersonene må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av eventuelle protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal fagomsorg.
  10. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien.
  11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet. Kvinner må ikke amme.
  12. WOCBP må bruke en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå 5 halveringstider. De terminale halveringstidene for nivolumab og ipilimumab er henholdsvis ca. 25 dager og 15 dager. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i ca. 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå 5 halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.
  13. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i en periode på 90 dager (varighet av spermieomsetning) pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå 5 halveringstider. De terminale halveringstidene for nivolumab og ipilimumab er henholdsvis ca. 25 dager og 15 dager. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må fortsette prevensjon i ca. 7 måneder (90 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå 5 halveringstider) etter siste dose med undersøkelseslegemiddel. I tillegg må mannlige forsøkspersoner være villige til å avstå fra sæddonasjon i løpet av denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 5 år før inkludering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom i situ av livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)
  2. Personer med ubehandlede kjente CNS-metastaser. Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser behandles adekvat og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før randomisering. I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på < 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før randomisering.
  3. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner (epirubicin > 720 mg/m2, doksorubicin eller liposomal doksorubicin > 360 mg/m2, mitoksantron > 120 mg/m2 og idarubicin > 90 mg/m2, annet (f.eks. doksorubicin) antracyklin større enn tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin). Hvis mer enn ett antracyklin har blitt brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin
  4. Unormal baseline LVEF, vurdert ved ekkokardiogram [ECHO], multigated acquisition (MUGA) skanning, eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI) skanning
  5. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg på. For eventuelle tilfeller av usikkerhet, anbefales det at medisinsk monitor konsulteres før informert samtykke signeres.
  6. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  7. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier.
  8. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
  9. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrering eller vil svekke forsøkspersonens evne til å motta studiemedisin.

  10. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

    • Enhver positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
    • Ethvert positivt testresultat for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
  11. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisin eller en hvilken som helst bestanddel av produktene
  12. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene før inkludering
  13. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
  14. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne en rasjonell intensjon i lys av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A: Kjemofri immunterapi
Uke 1-12 Trastuzumab 6mg/kg d1 hver 3. uke (belastningsdose 8mg/kg) Nivolumab 1mg/kg i.v. d1 hver 3. uke Ipilimumab 3mg/kg i.v. d1 hver 3. uke Uke 13 til EOT (maks behandlingstid 12 måneder) Trastuzumab 4mg/kg d1 hver 2. uke Nivolumab 240mg i.v. d1 annenhver uke
Legemiddel: Nivolumab
Tillegg av Nivolumab til standardbehandling (kjemoterapi og Trastuzumab)
Legemiddel: Nivolumab
Kjemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Legemiddel: Ipilimumab
Kjemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab
Eksperimentell: B: Kjemo-/immunterapi

Trastuzumab 4mg/kg d1 hver 2. uke (belastningsdose 6mg/kg) Nivolumab 240mg i.v. d1 annenhver uke mFOLFOX6 annenhver uke Oksaliplatin i en dose på 85 mg/m2 IV over to timer (dag 1) 5-FU 400 mg/m2 IV bolus (dag 1) LV ved en dose på 400 mg/m2 IV over to timer (dag 1) 5-FU i en dose på 2400 mg/m2 IV over 46 timer (dag 1-3)

Maks behandlingstid 12 måneder
Legemiddel: Nivolumab
Tillegg av Nivolumab til standardbehandling (kjemoterapi og Trastuzumab)
Legemiddel: Nivolumab
Kjemofri immunterapi med Nivolumab, Ipilimumab, Trastuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Milepæl ved 12 måneder, maks observasjonsperiode 48 måneder
Total overlevelse inkludert milepælsrate ved 12 måneder
Milepæl ved 12 måneder, maks observasjonsperiode 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 48 måneder
i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger og innhentede data om vitale tegn, kliniske parametere og gjennomførbarheten av regimet
48 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1.)
48 måneder
Svarprosent
Tidsramme: 15 måneder
Responsrate (RR) i henhold til RECIST v1.1
15 måneder
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 48 måneder

EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Core Questionnaire (30 elementer) Versjon 3.0. QLQ-C30 er sammensatt av skalaer med flere elementer og mål for enkeltelementer, inkludert fem funksjonsskalaer, tre symptomskalaer, en global helsestatus-/QoL-skala og seks enkeltelementer.

Alle skalaene og enkeltelementmålene har et poengområde fra 0 til 100. En høy score viser et høyt responsnivå. En høy score for en funksjonell skala representerer et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy score for den globale helsestatusen/QoL representerer en høy QoL, men en høy score for en symptomskala/element representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer
48 måneder
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: 48 måneder
EORTC STO-22 (European Organization for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life Questionnaire Gastric Module (STO = stomach) (22 elementer), bestående av fem multi-item og fire single-item subskalaer. Multi-item subskalaene inkluderer spørsmål om dysfagi (4 elementer), kostholdsbegrensninger (5 elementer), smerte (3 elementer), øvre gastro-øsofageale symptomer som refluks (3 elementer), og emosjonelle problemer som angst (3 elementer) . Enkeltelement-underskalaene inkluderer spørsmål knyttet til fire magekreftspesifikke symptomer: munntørrhet, kroppsbilde, hårtap og problemer med smak. Elementer vurderes på en 4-nivå numerisk skala med 1= «ikke i det hele tatt», 2= «litt», 3= «ganske mye» og 4= «veldig mye». Poengsummen konverteres lineært og summeres til en skalert poengsum fra 0 til 100, med en høyere poengsum som representerer en dårligere QOL.
48 måneder
Translasjonsforskning tumorblokk
Tidsramme: 48 måneder
Tumor-infiltrerende lymfocytter (TiL) repertoarbestemmelse fra tumor
48 måneder
Translasjonsforskning blod - immunprofilering
Tidsramme: Inntil 7 uker
Flytende biopsi neste generasjons sekvensering (NGS) immunprofilering (TCRβ & IgH) før behandlingsstart og før andre syklus for å bestemme responsprediktiv immunsignatur
Inntil 7 uker
Translasjonsforskning blod - sirkulerende tumorceller (CTC)
Tidsramme: 48 måneder
CTC vil bli evaluert for endringer i HER2- og PD-L1-status
48 måneder
Translasjonsforskning blod - sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: 48 måneder
ctDNA vil bli evaluert for HER-signalforandringer
48 måneder
Central Imaging Review - ORR
Tidsramme: 48 måneder
Retrospektiv sentral radiologisk gjennomgang av ORR i henhold til modifisert RECIST
48 måneder
Central Imaging Review - PFS
Tidsramme: 48 måneder
Retrospektiv sentral radiologisk gjennomgang av PFS i henhold til modifisert RECIST
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alexander Stein, Dr., HOPE - Hämatologisch-onkologische Praxis Eppendorf

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIO-STO-0217
  • 2017-000624-10 (EudraCT-nummer)
  • CA209-99R (Annet stipend/finansieringsnummer: Bristol-Myers Squibb)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

Kliniske studier på Nivolumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere