心不全における交感神経活動に対するアンギオテンシン-ネプリライシン阻害の影響 (ARNI-Sy)

包含基準:

1. -18歳以上、80歳以下の女性または男性で、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
2. 心不全NYHAクラスII～III
3. 駆出率40%以下
4. 過去 4 週間にわたる ACE 阻害剤または ARB の安定した用量 (慣らし運転の前に 2 日間の ACE 阻害剤のウォッシュアウトが予定されています。29 ページの図 3 を参照してください。)
5. 禁忌または許容されない場合を除き、過去 4 週間にわたるベータ遮断薬の安定した用量
6. 患者は洞調律でなければなりません
7. -治験の性質、潜在的なリスクと臨床試験の利点を理解できる患者

8. 出産の可能性のない女性は、次のように定義されます。

   • -両側卵管結紮または両側卵巣摘出術による外科的滅菌の少なくとも6週間後、または
   • 子宮摘出術または子宮無形成または
   • 50歳以上かつ閉経後1年以上
   • 50 歳未満で閉経後 1 年以上の尿 FSH > 40 IU/l および尿エストロゲン < 30 ng/l またはエストロゲン検査陰性 または

   -スクリーニング時に陰性の尿β-HCG妊娠検査を有する出産の可能性のある女性は、スクリーニング時から、研究中、および研究薬の最後の投与から7日間、次の基準のいずれかを満たすことに同意します。

   • 少なくとも容認できる有効な避妊手段を正しく使用すること。 以下は、この研究で許容されると見なされます: ホルモン避妊薬 (経口避妊薬とエストロゲンを含まない丸薬とデソゲストレルの組み合わせ、インプラント、経皮パッチ、ホルモン膣デバイスまたは持続放出を伴う注射)、子宮内デバイス (IUS))
   • 真の禁欲（定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として認められていません）
   • 女性パートナーおよび/または不妊男性パートナーのみとの性的関係または男性
9. -書面によるインフォームドコンセントに署名し、治療およびフォローアップ手順を遵守する意思がある。

除外基準:

1. -治験薬、同様の化学クラスの薬、ACE阻害剤（ACE-I）、ARB、またはネプリライシン阻害剤のいずれかに対する過敏症またはアレルギーの病歴、および治験薬に対する既知または疑わしい禁忌
2. 血管性浮腫の病歴
3. -スクリーニング前の2か月以内の最近の急性非代償性心不全
4. -欧州高血圧学会の推奨に従って測定されたスクリーニング時の症候性低血圧および/またはオフィス収縮期血圧<1​​10 mmHg
5. 過去 4 週間の ACE 阻害薬と ARB の合計摂取量
6. 推定糸球体濾過率 (eGFR) <30 mL/分/1.73 ㎡
7. 糖尿病患者または eGFR < 60 mL/min/1.73 の患者におけるアリスキレンとの併用薬 ㎡
8. 来院1時の血清カリウム>5.2mmol/L（スクリーニング）
9. -急性冠症候群、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓、頸動脈、またはその他の主要な心臓血管手術、PCI、またはスクリーニング前の3か月以内の頸動脈血管形成術
10. -心臓移植の歴史、または移植リストに載っている、またはLV補助装置を使用している
11. -重度の肺疾患の病歴
12. -訪問1の3か月前に失神エピソードを伴う未治療の心室性不整脈が記録されている
13. -血行力学的に重要な僧帽弁および/または大動脈弁疾患/左心室流出路閉塞の存在, 左室拡張に続発する僧帽弁逆流を除く
14. -研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を大幅に変える可能性のある外科的または医学的状態
15. -次のいずれかによって決定される肝疾患の証拠：訪問1でのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ値が正常の上限の2倍を超える、肝性脳症の病歴、食道静脈瘤の病歴、または門脈シャントの病歴
16. -研究者によって判断された関連する末梢神経障害など、マイクロニューログラフィー測定を排除する禁忌
17. 妊娠中または授乳中
18. -他の臨床試験への現在の参加、またはスクリーニング前の30日以内の別の臨床試験への参加
19. -いずれかの活性物質または治験薬の賦形剤に対する既知または疑われる過敏症
20. 脆弱な対象（つまり 行政上または法律上の監督下にある人、または拘留されている人)