Влияние ингибирования ангиотензин-неприлизина на симпатическую активность при сердечной недостаточности (ARNI-Sy)

Критерии включения:

1. Женщины или мужчины в возрасте ≥ 18 лет, ≤ 80 лет, способные дать письменное информированное согласие
2. Сердечная недостаточность II-III класса по NYHA
3. Фракция выброса 40 % или менее
4. Стабильная доза ингибитора АПФ или БРА в течение последних 4 недель (перед вводным курсом запланировано 2-дневное вымывание ингибитора АПФ; см. рис. 3 на стр. 29).
5. Стабильная доза бета-блокатора в течение последних 4 недель, если нет противопоказаний или непереносимости.
6. У пациента должен быть синусовый ритм.
7. Пациенты, способные понять характер исследования, потенциальные риски и преимущества клинического исследования

8. Женщины без детородного потенциала определяются:

   • не менее чем через 6 недель после хирургической стерилизации путем двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии или
   • гистерэктомия или агенезия матки или
   • ≥ 50 лет и в постменопаузе ≥ 1 года или
   • < 50 лет и в постменопаузе ≥ 1 года с уровнем ФСГ в моче > 40 МЕ/л и эстрогеном в моче < 30 нг/л или отрицательным тестом на эстроген ИЛИ

   Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность на β-ХГЧ в моче при скрининге, которые соглашаются соответствовать одному из следующих критериев с момента скрининга, во время исследования и в течение 7 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   • правильное использование как минимум приемлемого эффективного средства контрацепции. В этом исследовании приемлемыми считаются: гормональные контрацептивы (комбинированные оральные контрацептивы и не содержащие эстрогена таблетки с дезогестрелом, имплантаты, трансдермальные пластыри, гормональные вагинальные устройства или инъекции с пролонгированным высвобождением), внутриматочные спирали (ВМС))
   • истинное воздержание (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
   • сексуальные отношения только с партнерами-женщинами и/или бесплодными партнерами-мужчинами ИЛИ мужчиной
9. Подписанное письменное информированное согласие и готовность соблюдать процедуры лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Гиперчувствительность или аллергия в анамнезе на любой из исследуемых препаратов, препараты аналогичных химических классов, ингибиторы АПФ (АПФ), БРА или ингибиторы неприлизина, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
2. История ангионевротического отека
3. Недавняя острая декомпенсация сердечной недостаточности в течение 2 месяцев до скрининга
4. Симптоматическая гипотензия и/или офисное систолическое АД <110 мм рт.ст. при скрининге, измеренное в соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертонии
5. Комбинированный прием ингибитора АПФ и БРА в течение последних 4 недель
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м²
7. Сопутствующее лечение алискиреном у пациентов с диабетом или у пациентов с рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м²
8. Уровень калия в сыворотке >5,2 ммоль/л на визите 1 (скрининг)
9. Острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака, операции на сердце, сонных артериях или другие крупные сердечно-сосудистые операции, ЧКВ или каротидная ангиопластика в течение 3 месяцев до скрининга
10. Пересадка сердца в анамнезе или в списке на трансплантацию или с устройством поддержки ЛЖ
11. В анамнезе тяжелое заболевание легких
12. Документально подтвержденная нелеченая желудочковая аритмия с синкопальными эпизодами в течение 3 месяцев до визита 1.
13. Наличие гемодинамически значимого порока митрального и/или аортального клапана/обструкции выходного тракта левого желудочка, за исключением митральной регургитации, вторичной по отношению к дилатации ЛЖ
14. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемых препаратов.
15. Признаки заболевания печени, определяемые любым из следующих признаков: значения аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы, превышающие верхнюю границу нормы в 2 раза при первом посещении, печеночная энцефалопатия в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода в анамнезе или портокавальное шунтирование в анамнезе
16. Противопоказания, исключающие измерения микронейрографии, такие как соответствующая периферическая невропатия по оценке исследователя
17. Беременность или период лактации
18. Текущее участие в любом другом клиническом исследовании или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга
19. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к любому из действующих веществ или вспомогательных веществ исследуемых лекарственных средств.
20. Уязвимые субъекты (т. лица, находящиеся под любым административным или юридическим надзором, или лица, содержащиеся под стражей)