Wpływ hamowania angiotensyny-neprylizyny na aktywność współczulną w niewydolności serca (ARNI-Sy)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat, ≤ 80 lat i zdolni do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
2. Niewydolność serca II-III klasy NYHA
3. Frakcja wyrzutowa 40 % lub mniej
4. Stabilna dawka inhibitora ACE lub ARB w ciągu ostatnich 4 tygodni (2-dniowe wypłukiwanie inhibitora ACE jest zaplanowane przed uruchomieniem; patrz ryc. 3 na stronie 29).
5. Stała dawka beta-blokera w ciągu ostatnich 4 tygodni, chyba że jest przeciwwskazana lub nie jest tolerowana
6. Pacjent musi mieć rytm zatokowy
7. Pacjenci zdolni do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania klinicznego

8. Kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę określone przez:

   • co najmniej 6 tygodni po sterylizacji chirurgicznej przez obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników lub
   • histerektomia lub agenezja macicy lub
   • ≥ 50 lat iw stanie pomenopauzalnym ≥ 1 rok lub
   • < 50 lat i w stanie pomenopauzalnym ≥ 1 rok z FSH w moczu > 40 IU/l i estrogenem w moczu < 30 ng/l lub ujemnym testem estrogenowym LUB

   Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego ß-HCG w moczu podczas badania przesiewowego, które zgodzą się spełnić jedno z poniższych kryteriów od czasu badania przesiewowego, w trakcie badania i przez okres 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   • prawidłowego stosowania co najmniej dopuszczalnej skutecznej metody antykoncepcji. Za dopuszczalne w tym badaniu uważa się: hormonalne środki antykoncepcyjne (złożone doustne środki antykoncepcyjne i tabletki bez estrogenu z dezogestrelem, implanty, plastry przezskórne, hormonalne wkładki dopochwowe lub zastrzyki o przedłużonym uwalnianiu), wkładka wewnątrzmaciczna (IUS))
   • prawdziwa abstynencja (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
   • stosunki seksualne tylko z partnerkami i/lub bezpłodnymi partnerami płci męskiej LUB mężczyzną
9. Podpisana świadoma zgoda na piśmie i gotowość do przestrzegania procedur leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków, leków podobnych klas chemicznych, inhibitorów ACE (ACE-I), ARB lub inhibitorów neprylizyny, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do badanych leków
2. Historia obrzęku naczynioruchowego
3. Niedawno przebyta ostra zdekompensowana niewydolność serca w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
4. Objawowe niedociśnienie i/lub ciśnienie skurczowe w gabinecie <110 mmHg w badaniu przesiewowym mierzone zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego
5. Łączne przyjmowanie inhibitora ACE i ARB w ciągu ostatnich 4 tygodni
6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Jednoczesne stosowanie z aliskirenem u pacjentów z cukrzycą lub pacjentów z eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Stężenie potasu w surowicy >5,2 mmol/l podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
9. Ostry zespół wieńcowy, udar, przemijający atak niedokrwienny, operacja serca, tętnicy szyjnej lub inna poważna operacja sercowo-naczyniowa, PCI lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
10. Historia przeszczepu serca lub na liście przeszczepów lub z urządzeniem wspomagającym LV
11. Historia ciężkiej choroby płuc
12. Udokumentowana nieleczona komorowa arytmia z epizodami omdleń w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1
13. Obecność istotnej hemodynamicznie wady zastawki mitralnej i/lub aortalnej/niedrożności drogi odpływu lewej komory, z wyjątkiem niedomykalności mitralnej wtórnej do rozstrzeni LV
14. Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków
15. Dowody na chorobę wątroby stwierdzoną na podstawie któregokolwiek z poniższych: wartości aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej przekraczające 2-krotność górnej granicy normy podczas wizyty 1, encefalopatia wątrobowa w wywiadzie, żylaki przełyku w wywiadzie lub przeciek wrotno-żylny w wywiadzie
16. Przeciwwskazania wykluczające wykonanie pomiarów mikroneurograficznych, takie jak istotna neuropatia obwodowa w ocenie badacza
17. Okres ciąży lub laktacji
18. Aktualny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
19. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów leczniczych
20. Wrażliwe podmioty (tj. osoby pozostające pod jakimkolwiek nadzorem administracyjnym lub prawnym lub osoby przetrzymywane w areszcie)