Influencias de la inhibición de la angiotensina-neprilisina sobre la actividad simpática en la insuficiencia cardíaca (ARNI-Sy)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres u hombres de ≥ 18 años, ≤ 80 años y capaces de dar su consentimiento informado por escrito
2. Insuficiencia cardiaca NYHA clase II-III
3. Fracción de eyección del 40 % o menos
4. Dosis estable de un inhibidor de la ECA o ARB durante las últimas 4 semanas (se programa un lavado del inhibidor de la ECA de 2 días antes del inicio; consulte la Figura 3 en la página 29).
5. Dosis estable de un betabloqueante durante las últimas 4 semanas a menos que esté contraindicado o no se tolere
6. El paciente debe estar en ritmo sinusal.
7. Pacientes capaces de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos potenciales y los beneficios del ensayo clínico.

8. Mujeres sin capacidad de procrear definidas por:

   • al menos 6 semanas después de la esterilización quirúrgica mediante ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral o
   • histerectomía o agenesia uterina o
   • ≥ 50 años y en estado posmenopáusico ≥ 1 año o
   • < 50 años y en estado posmenopáusico ≥ 1 año con FSH en orina > 40 UI/l y estrógeno en orina < 30 ng/l o una prueba de estrógeno negativa O

   Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo de ß-HCG en orina negativa en la selección que aceptan cumplir uno de los siguientes criterios desde el momento de la selección, durante el estudio y durante un período de 7 días después de la última administración del medicamento del estudio:

   • uso correcto de al menos una medida anticonceptiva eficaz aceptable. Los siguientes se consideran aceptables en este estudio: anticonceptivos hormonales (anticonceptivos orales combinados y píldoras sin estrógeno con desogestrel, implantes, parches transdérmicos, dispositivos vaginales hormonales o inyecciones de liberación prolongada), dispositivo intrauterino (SIU))
   • abstinencia verdadera (la abstinencia periódica y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
   • relación sexual solo con parejas femeninas y/o parejas masculinas estériles O Masculino
9. Consentimiento informado por escrito firmado y voluntad de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos de clases químicas similares, inhibidores de la ECA (ACE-I), ARB o inhibidores de la neprilisina, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
2. Historia de angioedema
3. Insuficiencia cardíaca aguda descompensada reciente dentro de los 2 meses anteriores a la selección
4. Hipotensión sintomática y/o PA sistólica en consultorio <110 mmHg en el cribado medido según las recomendaciones de la Sociedad Europea de Hipertensión
5. Ingesta combinada de un inhibidor de la ECA y ARB durante las últimas 4 semanas
6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m²
7. Medicación concomitante con Aliskiren en pacientes con Diabetes o pacientes con FGe < 60 mL/min/1,73 m²
8. Potasio sérico >5,2 mmol/l en la visita 1 (detección)
9. Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, carotídea u otra cirugía cardiovascular importante, ICP o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores a la selección
10. Antecedentes de trasplante cardíaco o en lista de trasplantes o con dispositivo de asistencia del VI
11. Antecedentes de enfermedad pulmonar grave
12. Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los 3 meses anteriores a la Visita 1
13. Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa/obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del VI
14. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
15. Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa que excedan 2 veces el límite superior de lo normal en la visita 1, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación porto-cava
16. Contraindicaciones que impiden las mediciones de microneurografía, como neuropatía periférica relevante a juicio del investigador
17. Periodo de embarazo o lactancia
18. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección
19. Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes de los medicamentos en investigación
20. Sujetos vulnerables (es decir, personas bajo cualquier supervisión administrativa o legal o personas mantenidas en detención)