Influenze dell'inibizione dell'angiotensina-neprilisina sull'attività simpatica nell'insufficienza cardiaca (ARNI-Sy)

Criterio di inclusione:

1. Donne o uomini di età ≥ 18 anni, ≤ 80 anni e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Scompenso cardiaco classe NYHA II-III
3. Frazione di eiezione del 40 % o inferiore
4. Dose stabile di un ACE-inibitore o ARB nelle ultime 4 settimane (prima del rodaggio è programmato un lavaggio di 2 giorni con ACE-inibitore; vedere la Figura 3 a pagina 29).
5. Dose stabile di un beta-bloccante nelle ultime 4 settimane a meno che non sia controindicato o non tollerato
6. Il paziente deve essere in ritmo sinusoidale
7. Pazienti in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici della sperimentazione clinica

8. Donne senza potenziale fertile definite da:

   • almeno 6 settimane dopo la sterilizzazione chirurgica mediante legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale o
   • isterectomia o agenesia uterina o
   • ≥ 50 anni e in stato di postmenopausa ≥ 1 anno o
   • < 50 anni e in stato postmenopausale ≥ 1 anno con FSH urinario > 40 UI/l ed estrogeni urinari < 30 ng/l o un test degli estrogeni negativo OPPURE

   Donne in età fertile con test di gravidanza ß-HCG sulle urine negativo allo screening che accettano di soddisfare uno dei seguenti criteri dal momento dello screening, durante lo studio e per un periodo di 7 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   • uso corretto di almeno una misura contraccettiva efficace accettabile. I seguenti sono ritenuti accettabili in questo studio: contraccettivi ormonali (contraccettivi orali combinati e pillole prive di estrogeni con desogestrel, impianti, cerotti transdermici, dispositivi ormonali vaginali o iniezioni a rilascio prolungato), dispositivo intrauterino (IUS))
   • vera astinenza (l'astinenza periodica e il ritiro non sono metodi contraccettivi accettabili)
   • rapporto sessuale solo con partner femminili e/o partner maschi sterili OPPURE maschi
9. Consenso informato scritto firmato e disponibilità a rispettare il trattamento e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, ACE-inibitori (ACE-I), ARB o inibitori della neprilisina, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio
2. Storia di angioedema
3. Insufficienza cardiaca scompensata acuta recente entro 2 mesi prima dello screening
4. Ipotensione sintomatica e/o PA sistolica ambulatoriale <110 mmHg allo screening misurata secondo le raccomandazioni della European Society of Hypertension
5. Assunzione combinata di un ACE inibitore e ARB nelle ultime 4 settimane
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 mq
7. Terapia concomitante con Aliskiren in pazienti con diabete o pazienti con eGFR < 60 mL/min/1,73 mq
8. Potassio sierico >5,2 mmol/L alla Visita 1 (screening)
9. Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, cardiochirurgia, carotidea o altra chirurgia cardiovascolare maggiore, PCI o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti lo screening
10. Storia di trapianto di cuore o in una lista di trapianti o con dispositivo di assistenza LV
11. Storia di grave malattia polmonare
12. Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali nei 3 mesi precedenti la Visita 1
13. Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa/ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, eccetto rigurgito mitralico secondario a dilatazione del ventricolo sinistro
14. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci oggetto dello studio
15. Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma alla Visita 1, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee o anamnesi di shunt porto-cavale
16. Controindicazioni che precludono le misurazioni della microneurografia, come la neuropatia periferica rilevante secondo il giudizio dello sperimentatore
17. Periodo di gravidanza o allattamento
18. Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening
19. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei principi attivi o a qualsiasi eccipiente dei medicinali sperimentali
20. Soggetti vulnerabili (es. persone sottoposte a qualsiasi controllo amministrativo o giudiziario o persone detenute)