Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Angiotensiini-neprilysiinin eston vaikutukset sympaattiseen toimintaan sydämen vajaatoiminnassa (ARNI-Sy)

perjantai 5. lokakuuta 2018 päivittänyt: Hannover Medical School

Angiotensiini-neprilysiinin eston Sacubitril/Valsartan (ENTRESTO®) vaikutukset sydämen vajaatoimintapotilaiden keskushermostoon

Autonominen hermosto on tärkeä rooli verenkierron säätelyssä. Lisääntyneellä sympaattisella aktiivisuudella on haitallisia vaikutuksia potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan angiotensiinireseptorin + neprilysiinin esto yhdistettynä johtaa alhaisempaan sympaattiseen aktiivisuuteen kuin angiotensiinireseptorin esto yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolmekymmentäviisi sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta otetaan mukaan prospektiiviseen, yksikeskiseen, aktiivisesti kontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen, jossa on satunnaistettu hoitosarja sakubitriili+valsartaani tai pelkkä valsartaani. Avoimen annoksen löytämisen ja poistumisen jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti hoitojaksoon [sac+val --> val] tai [val --> sac+val]. Kaksi 4 viikon pituista hoitojaksoa erotetaan 2 viikon huuhtoutumisella. Molempien hoitojen lopussa mitataan sydän- ja verisuonijärjestelmän tila ja sen hallinta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Clinical Research Center Hannover, Hannover Medical School

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Naiset tai miehet ≥ 18-vuotiaat, ≤ 80-vuotiaat ja voivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
  2. Sydämen vajaatoiminta NYHA luokka II-III
  3. Ejektiofraktio 40 % tai vähemmän
  4. Vakaa ACE-estäjän tai ARB-annos viimeisten 4 viikon aikana (2 päivän ACE-estäjän poisto on suunniteltu ennen sisäänajoa; katso kuva 3 sivulla 29).
  5. Vakaa beetasalpaajan annos viimeisten 4 viikon aikana, ellei se ole vasta-aiheista tai ei siedä sitä
  6. Potilaan tulee olla sinusrytmissä
  7. Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään kliinisen tutkimuksen tutkimusluonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt

  8. Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, määrittelevät:

    • vähintään 6 viikon kuluttua kirurgisesta sterilisaatiosta kahdenvälisellä munanjohtimien ligaatiolla tai molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai
    • kohdunpoisto tai kohdun ageneesi tai
    • ≥ 50 vuotta ja postmenopausaalisessa tilassa ≥ 1 vuosi tai
    • < 50 vuotta ja postmenopausaalisessa tilassa ≥ 1 vuosi, kun virtsan FSH > 40 IU/l ja virtsan estrogeeni < 30 ng/l tai negatiivinen estrogeenitesti TAI

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen virtsan ß-HCG-raskaustesti seulonnassa ja jotka suostuvat täyttämään jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:

    • vähintään hyväksyttävän tehokkaan ehkäisymenetelmän oikea käyttö. Seuraavat ovat hyväksyttäviä tässä tutkimuksessa: hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (yhdistelmäehkäisytabletit ja estrogeenittomat desogestreelipillerit, implantit, depotlaastarit, hormonaaliset emätinlaitteet tai injektiot, joiden vapautuminen on pitkäkestoista), kohdunsisäinen laite (IUS)
    • todellinen raittius (säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
    • seksisuhde vain naispuolisten kumppanien ja/tai steriilien mieskumppanien TAI miehen kanssa
  9. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja halukkuus noudattaa hoito- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, samanlaisten kemiallisten luokkien lääkkeille, ACE:n estäjille (ACE-I), ARB:ille tai neprilysiinin estäjille, sekä tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tutkimuslääkkeille
  2. Angioedeeman historia
  3. Äskettäinen akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  4. Oireinen hypotensio ja/tai toimistosystolinen verenpaine <110 mmHg seulonnassa mitattuna European Society of Hypertension -yhdistyksen suositusten mukaisesti
  5. ACE:n estäjän ja ARB:n yhdistetty käyttö viimeisen 4 viikon aikana
  6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
  7. Samanaikainen lääkitys aliskireenin kanssa potilailla, joilla on diabetes tai eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
  8. Seerumin kalium >5,2 mmol/L käynnillä 1 (seulonta)
  9. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydän-, kaulavaltimon tai muu suuri sydän- ja verisuonikirurgia, PCI tai kaulavaltimon angioplastia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  10. Sydämensiirtohistoria tai siirtoluettelossa tai LV-apulaitteella
  11. Vaikea keuhkosairaus historiassa
  12. Dokumentoitu hoitamaton kammiorytmi, johon liittyy synkopaalisia jaksoja 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1
  13. Hemodynaamisesti merkittävä mitraali- ja/tai aorttaläppäsairaus/vasemman kammion ulosvirtauskanavan ahtauma, paitsi LV-laajentumisesta johtuva mitraalisen regurgitaatio
  14. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä
  15. Todisteet maksasairauksista, jotka on määritetty jollakin seuraavista: aspartaattiaminotransferaasi- tai alaniiniaminotransferaasiarvot ylittävät 2x normaalin ylärajan käynnillä 1, maksan enkefalopatia, ruokatorven suonikohju tai porto-caval-shuntti.
  16. Vasta-aiheet, jotka estävät mikroneurografiamittaukset, kuten relevantti perifeerinen neuropatia tutkijan arvioiden mukaan
  17. Raskaus tai imetysaika
  18. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa
  19. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkittavien lääkevalmisteiden vaikuttaville aineille tai apuaineille
  20. Haavoittuvat kohteet (esim. hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaiset tai säilöön pidetyt henkilöt)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: sakubitriili + valsartaani
Yhdistetty angiotensiinireseptorin ja neprilysiinin esto
Yhdistelmätuote: sakubitriili + valsartaani
Yhdistetty angiotensiinireseptorin + neprilysiinin esto
Active Comparator: valsartaani
Angiotensiinireseptorin esto yksinään
Lääke: valsartaani
Angiotensiinireseptorin esto yksinään
Muut nimet:
  • Angiotensiinireseptorin salpaaja (AT1-reseptorin salpaaja)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MSNA-pursketaajuus [pursketta/min]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Luustolihakseen suunnatun vasokonstriktorisen sympaattisen hermon toiminnan purskeet (lihassympaattinen hermotoiminta, MSNA) minuutissa
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DBP [mmHg]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Diastolinen verenpaine
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Arvonlisäverotoiminta [ilman yksikköä]
Aikaikkuna: 20 minuuttia molempien hoitojen lopussa
Käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) samanaikaisesti alavartalon negatiivisen paineen (LBNP) kanssa tunnistamme paraventrikulaarisen hypotalamuksen ytimen (PVN) sen aktiivisuuden muutoksen perusteella matalasta korkeaan LBNP-stimulaatioon 20 minuutin paradigmassa. Aktiivisuus raportoidaan z-pisteinä (ei yksikköä) koko aktivointiklusterin keskiarvoina.
20 minuuttia molempien hoitojen lopussa
NTS-toiminta [yksikkötön]
Aikaikkuna: 20 minuuttia molempien hoitojen lopussa
Käyttämällä funktionaalista magneettikuvausta (fMRI) samanaikaisen alavartalon negatiivisen paineen (LBNP) kanssa tunnistamme yksinäisen kanavan (NTS) ytimen sen aktiivisuuden muutoksella matalasta korkeaan LBNP-stimulaatioon 20 minuutin paradigmassa. Aktiivisuus raportoidaan z-pisteinä (ei yksikköä) koko aktivointiklusterin keskiarvoina.
20 minuuttia molempien hoitojen lopussa
MSNA-räjähdysten esiintyvyys [pursketta/100 sydämenlyöntiä]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Vasokonstriktori-sympaattisen hermon toiminnan purkaukset normalisoituivat sykkeen mukaan
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
MSNA-purskealue [au/min]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Purskeiden alla oleva alue vasokonstriktorisympaattisen hermon toiminnan integroidussa neurogrammissa
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Sydämen barorefleksilisäys [ms/mmHg]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
EKG:n RR-välin muutosten ja systolisen verenpaineen välinen suhde
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Sympaattinen barorefleksivahvistus [purkaus/mmHg]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Purkaustaajuuden muutosten ja diastolisen verenpaineen välinen suhde
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Sympaattinen kiihtyvyys [purskaa]
Aikaikkuna: 3 minuuttia molempien hoitojen lopussa
Isometrisen harjoituksen (kädensijan) aiheuttama pursketaajuuden lisääntyminen
3 minuuttia molempien hoitojen lopussa
NE [nM]
Aikaikkuna: 20 minuutin makuulla levon jälkeen molempien hoitojen lopussa
Laskimoplasman norepinefriinitaso
20 minuutin makuulla levon jälkeen molempien hoitojen lopussa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GLS [%]
Aikaikkuna: 10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa

Ekokardiografia:

Globaali pituussuuntainen venymä määritettynä käyttäen pilkkujäljitystekniikkaa
10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa
E/E' [suhde]
Aikaikkuna: 10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa

Ekokardiografia:

E = varhaisen täyttymisen mitraalinen huippunopeus E' = varhainen diastolinen mitraalisen rengasnopeus (E' lateraalisen ja E' väliseinän keskiarvo) E ja E' saadaan 3 tai 5 sydänsyklistä, joissa on sinusrytmi tai eteisvärinä, vastaavasti.
10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa
sPAP [mmHg]
Aikaikkuna: 10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa

Ekokardiografia:

Systolinen keuhkovaltimopaine, joka saadaan 3 tai 5 sydämen sykleistä, joissa on sinusrytmi tai eteisvärinä.
10 sekunnin ajan molempien hoitojen lopussa
HR vaihtelu [ms²]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
EKG:n RR-intervallivärähtelyt
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Verenpaineen vaihtelu [mmHg²]
Aikaikkuna: 5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Verenpaineen heilahtelut
5 minuutin ajan molempien hoitojen lopussa
Ekokardiografiset parametrit
Aikaikkuna: 20 minuuttia molempien hoitojen lopussa
Sydämen ulottuvuus ja toiminta kaikukardiografialla arvioituna
20 minuuttia molempien hoitojen lopussa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hannover Medical School

Yhteistyökumppanit

DLR German Aerospace Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. syyskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M17-05-LCZ-ARNI

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset sakubitriili + valsartaani

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa