- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03415906
Påvirkninger af angiotensin-neprilysin-hæmning på sympatisk aktivitet ved hjertesvigt (ARNI-Sy)
Påvirkninger af angiotensin-neprilysin-hæmning med sacubitril/valsartan (ENTRESTO®) på centralt genereret sympatisk aktivitet hos hjertesvigtspatienter
Det autonome nervesystem spiller en vigtig rolle i at kontrollere kredsløbet. Øget sympatisk aktivitet har skadelige virkninger hos patienter med hjertesvigt.
Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at kombineret angiotensinreceptor + neprilysinhæmning resulterer i lavere sympatisk aktivitet end angiotensinreceptorhæmning alene.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Clinical Research Center Hannover, Hannover Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder eller mænd i alderen ≥ 18 år, ≤ 80 år og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Hjertesvigt NYHA klasse II-III
- Udstødningsfraktion på 40 % eller mindre
- Stabil dosis af en ACE-hæmmer eller ARB over de sidste 4 uger (en 2-dages ACE-hæmmer udvaskning er planlagt før indkøring; se figur 3 på side 29).
- Stabil dosis af en betablokker over de sidste 4 uger, medmindre det er kontraindiceret eller ikke tolereres
- Patienten skal være i sinusrytme
- Patienter, der er i stand til at forstå undersøgelseskarakteren, potentielle risici og fordele ved det kliniske forsøg
Kvinder uden den fødedygtige alder defineret ved:
- mindst 6 uger efter kirurgisk sterilisation ved bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi eller
- hysterektomi eller uterin agenesis eller
- ≥ 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år eller
- < 50 år og i postmenopausal tilstand ≥ 1 år med urin FSH > 40 IE/l og urin østrogen < 30 ng/l eller en negativ østrogentest ELLER
Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ urin ß-HCG graviditetstest ved screening, som accepterer at opfylde et af følgende kriterier fra screeningstidspunktet, under undersøgelsen og i en periode på 7 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin:
- korrekt brug af mindst en acceptabel effektiv prævention. Følgende anses for acceptable i denne undersøgelse: hormonelle præventionsmidler (kombinerede orale præventionsmidler og østrogenfri piller med desogestrel, implantater, transdermale plastre, hormonelle vaginale anordninger eller injektioner med forlænget frigivelse), intrauterin enhed (IUS))
- ægte afholdenhed (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
- kun seksuelt forhold til kvindelige partnere og/eller sterile mandlige partnere ELLER mandlige
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke og vilje til at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACE-hæmmere (ACE-Is), ARB'er eller neprilysinhæmmere, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne
- Historie om angioødem
- Nylig akut dekompenseret hjertesvigt inden for 2 måneder før screening
- Symptomatisk hypotension og/eller kontorsystolisk BP <110 mmHg ved screening målt i henhold til anbefalingerne fra European Society of Hypertension
- Kombineret indtagelse af en ACE-hæmmer og ARB i løbet af de sidste 4 uger
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
- Samtidig medicinering med Aliskiren til patienter med diabetes eller patienter med eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
- Serumkalium >5,2 mmol/L ved besøg 1 (screening)
- Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerte-, karotis- eller anden større kardiovaskulær kirurgi, PCI eller carotisangioplastik inden for 3 måneder før screening
- Anamnese med hjertetransplantation eller på en transplantationsliste eller med LV-hjælpeanordning
- Anamnese med alvorlig lungesygdom
- Dokumenteret ubehandlet ventrikulær arytmi med synkopale episoder inden for de 3 måneder forud for besøg 1
- Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom/obstruktion af venstre ventrikulær udstrømningskanal, undtagen mitral regurgitation sekundært til LV-dilatation
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesmedicin
- Bevis for leversygdom bestemt af et af følgende: aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseværdier, der overstiger 2× øvre normalgrænse ved besøg 1, historie med hepatisk encefalopati, historie med esophageal varices eller historie med porto-caval shunt
- Kontraindikationer, der udelukker mikroneurografimålinger, såsom relevant perifer neuropati som vurderet af investigator
- Graviditets- eller amningsperiode
- Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlerne
- Sårbare emner (dvs. personer under administrativt eller juridisk tilsyn eller personer tilbageholdt)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: sacubitril+valsartan
Kombineret angiotensinreceptor og neprilysinhæmning
|
Kombineret angiotensin receptor + neprilysin hæmning
|
Aktiv komparator: valsartan
Angiotensinreceptorhæmning alene
|
Angiotensinreceptorhæmning alene
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MSNA burst frekvens [bursts/min]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Udbrud af vasokonstriktor sympatisk nerveaktivitet rettet mod skeletmuskulatur (muskel sympatisk nerveaktivitet, MSNA) pr. minut
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DBP [mmHg]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Diastolisk blodtryk
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
PVN-aktivitet [enhedsløs]
Tidsramme: I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Ved at bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) med samtidig Lower Body Negative Pressure (LBNP), vil vi identificere den paraventrikulære hypothalamuskerne (PVN) ved dens aktivitetsændring fra lav til høj LBNP-stimulering i et 20-minutters paradigme.
Aktivitet vil blive rapporteret som en z-score (ingen enhed) i gennemsnit over hele aktiveringsklyngen.
|
I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
NTS-aktivitet [enhedsløs]
Tidsramme: I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Ved at bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) med samtidig Lower Body Negative Pressure (LBNP), vil vi identificere kernen i den solitære trakt (NTS) ved dens aktivitetsændring fra lav til høj LBNP-stimulering i et 20-minutters paradigme.
Aktivitet vil blive rapporteret som en z-score (ingen enhed) i gennemsnit over hele aktiveringsklyngen.
|
I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
MSNA burst forekomst [udbrud/100 hjerteslag]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Udbrud af vasokonstriktor sympatisk nerveaktivitet normaliseret til hjertefrekvens
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
MSNA burst område [au/min]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Område under udbruddene i det integrerede neurogram af vasokonstriktor sympatisk nerveaktivitet
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Hjertebarorefleksforøgelse [ms/mmHg]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Forholdet mellem ændringerne i EKG RR-interval og systolisk blodtryk
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Sympatisk barorefleksforstærkning [udbrud/mmHg]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Forholdet mellem ændringerne i sprængningsfrekvens og diastolisk blodtryk
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Sympatisk excitabilitet [udbrud]
Tidsramme: I 3 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Stigning i burstfrekvens fremkaldt af isometrisk træning (håndgreb)
|
I 3 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
NE [nM]
Tidsramme: Efter 20 minutters liggende hvile ved afslutningen af begge behandlinger
|
Venøst plasma noradrenalin niveau
|
Efter 20 minutters liggende hvile ved afslutningen af begge behandlinger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
GLS [%]
Tidsramme: I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
Ekkokardiografi: Global langsgående belastning som vurderet ved brug af speckle tracking-teknikken |
I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
E/E' [forhold]
Tidsramme: I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
Ekkokardiografi: E = mitral peak hastighed for tidlig fyldning E' = tidlig diastolisk mitral ringformet hastighed (gennemsnit af E' lateral og E' septal) E og E' opnås fra 3 eller 5 hjertecyklusser med henholdsvis sinusrytme eller atrieflimren. |
I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
sPAP [mmHg]
Tidsramme: I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
Ekkokardiografi: Systolisk pulmonalt arterielt tryk opnået fra 3 eller 5 hjertecyklusser med henholdsvis sinusrytme eller atrieflimren. |
I 10 sekunder i slutningen af begge behandlinger
|
HR-variabilitet [ms²]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
EKG RR-interval oscillationer
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
BP-variabilitet [mmHg²]
Tidsramme: I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Blodtrykssvingninger
|
I 5 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Ekkokardiografiske parametre
Tidsramme: I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Hjertedimension og funktion vurderet ved ekkokardiografi
|
I 20 minutter i slutningen af begge behandlinger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- M17-05-LCZ-ARNI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med sacubitril+valsartan
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Qingdao Central HospitalIkke rekrutterer endnuMyokardieinfarkt | Forhøjet blodtrykKina
-
Viatris Inc.Ikke rekrutterer endnu
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Damanhour UniversityTanta UniversityAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Forhøjet blodtryk | Fedme | Natligt blodtryk | Natriuretiske peptider | Renin-angiotensin-aldosteron systemForenede Stater
-
Bio-innova Co., LtdIkke rekrutterer endnu
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetHjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF)Forenede Stater, Canada
-
Viatris Inc.Ikke rekrutterer endnuEn bioækvivalensundersøgelse af Sacubitril/Valsartan filmovertrukne tabletter under fastende forholdBioækvivalensundersøgelseThailand
-
University of AthensUkendtKardiotoksicitet | Hæmatopoietisk stamcelletransplantationGrækenland