Influences de l'inhibition de l'angiotensine-néprilysine sur l'activité sympathique dans l'insuffisance cardiaque (ARNI-Sy)

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes âgés de ≥ 18 ans, ≤ 80 ans et capables de donner un consentement éclairé écrit
2. Insuffisance cardiaque Classe NYHA II-III
3. Fraction d'éjection de 40 % ou moins
4. Dose stable d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un ARA au cours des 4 dernières semaines (Un lavage avec un inhibiteur de l'ECA de 2 jours est prévu avant le rodage ; voir Figure 3 à la page 29.)
5. Dose stable d'un bêta-bloquant au cours des 4 dernières semaines, sauf contre-indication ou non toléré
6. Le patient doit être en rythme sinusal
7. Patients capables de comprendre la nature expérimentale, les risques potentiels et les avantages de l'essai clinique

8. Femmes sans potentiel de procréer définies par :

   • au moins 6 semaines après la stérilisation chirurgicale par ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale ou
   • hystérectomie ou agénésie utérine ou
   • ≥ 50 ans et en état postménopausique ≥ 1 an ou
   • < 50 ans et en état post-ménopausique ≥ 1 an avec FSH urinaire > 40 UI/l et œstrogènes urinaires < 30 ng/l ou test œstrogénique négatif OU

   Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse urinaire ß-HCG négatif lors de la sélection qui acceptent de répondre à l'un des critères suivants à partir du moment de la sélection, pendant l'étude et pendant une période de 7 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude :

   • l'utilisation correcte d'au moins une mesure contraceptive efficace acceptable. Sont considérés comme acceptables dans cette étude : les contraceptifs hormonaux (contraceptifs oraux combinés et pilules sans œstrogènes avec désogestrel, implants, dispositifs transdermiques, dispositifs vaginaux hormonaux ou injections à libération prolongée), dispositif intra-utérin (SIU))
   • véritable abstinence (l'abstinence périodique et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
   • relation sexuelle uniquement avec des partenaires féminins et/ou des partenaires masculins stériles OU Homme
9. Consentement éclairé écrit signé et volonté de se conformer aux procédures de traitement et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, aux inhibiteurs de l'ECA (ACE-I), aux ARA ou aux inhibiteurs de la néprilysine, ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude
2. Antécédents d'œdème de Quincke
3. Insuffisance cardiaque aiguë décompensée récente dans les 2 mois précédant le dépistage
4. Hypotension symptomatique et/ou TA systolique en cabinet <110 mmHg au dépistage mesurée selon les recommandations de la Société Européenne d'Hypertension
5. Prise combinée d'un inhibiteur de l'ECA et d'un ARA au cours des 4 dernières semaines
6. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m²
7. Médicaments concomitants avec Aliskiren chez les patients diabétiques ou les patients avec eGFR < 60 mL/min/1,73 m²
8. Potassium sérique> 5,2 mmol / L à la visite 1 (dépistage)
9. Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, chirurgie cardiaque, carotidienne ou autre chirurgie cardiovasculaire majeure, ICP ou angioplastie carotidienne dans les 3 mois précédant le dépistage
10. Antécédents de greffe cardiaque ou sur liste de greffe ou avec dispositif d'assistance VG
11. Antécédents de maladie pulmonaire sévère
12. Arythmie ventriculaire documentée non traitée avec épisodes syncopaux dans les 3 mois précédant la visite 1
13. Présence d'une maladie valvulaire mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique/obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche, sauf insuffisance mitrale secondaire à la dilatation du VG
14. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude
15. Preuve d'une maladie hépatique déterminée par l'un des éléments suivants : valeurs d'aspartate aminotransférase ou d'alanine aminotransférase dépassant 2 × la limite supérieure de la normale lors de la visite 1, antécédents d'encéphalopathie hépatique, antécédents de varices œsophagiennes ou antécédents de shunt porto-cave
16. Contre-indications excluant les mesures de microneurographie, telles que la neuropathie périphérique pertinente à en juger par l'investigateur
17. Période de grossesse ou de lactation
18. Participation actuelle à tout autre essai clinique ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage
19. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'une des substances actives ou à l'un des excipients des médicaments expérimentaux
20. Sujets vulnérables (c.-à-d. personnes placées sous un quelconque contrôle administratif ou judiciaire ou personnes maintenues en rétention)