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血管紧张素-脑啡肽酶抑制对心力衰竭交感神经活动的影响 (ARNI-Sy)

2018年10月5日 更新者：Hannover Medical School

用沙库巴曲/缬沙坦 (ENTRESTO®) 抑制血管紧张素-脑啡肽酶对心力衰竭患者中枢产生的交感神经活动的影响

自主神经系统在控制循环方面起着重要作用。 交感神经活动增加对心力衰竭患者有不利影响。

本研究的目的是检验血管紧张素受体 + 脑啡肽酶联合抑制导致交感神经活性低于单独血管紧张素受体抑制的假设。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

35 名心力衰竭患者将被纳入一项前瞻性、单中心、主动控制、双盲、交叉研究，采用随机顺序的治疗沙库巴曲 + 缬沙坦或单独缬沙坦。 在开放标签剂量发现和清除后，患者将被随机分配到治疗序列 [sac+val --> val] 或 [val --> sac+val]。 持续时间为 4 周的两个治疗期将被 2 周的清除期分开。 在两种治疗结束时，将测量心血管系统的状态及其控制。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Clinical Research Center Hannover, Hannover Medical School

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁，≤ 80 岁且能够提供书面知情同意书的女性或男性
  2. 心力衰竭 NYHA II-III 级
  3. 射血分数为 40% 或更低
  4. 在过去 4 周内使用稳定剂量的 ACE 抑制剂或 ARB（在磨合前计划进行为期 2 天的 ACE 抑制剂清除；参见第 29 页的图 3。）
  5. 在过去 4 周内使用稳定剂量的 β 受体阻滞剂，除非有禁忌症或不能耐受
  6. 患者必须处于窦性心律
  7. 能够理解临床试验的研究性质、潜在风险和益处的患者

  8. 没有生育能力的妇女定义为：

    • 通过双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除手术绝育后至少 6 周，或
    • 子宫切除术或子宫发育不全或
    • ≥ 50 岁且处于绝经后状态 ≥ 1 年或
    • < 50 岁且处于绝经后状态 ≥ 1 年且尿液 FSH > 40 IU/l 且尿液雌激素 < 30 ng/l 或雌激素检测阴性或

    筛选时尿 ß-HCG 妊娠试验阴性且同意从筛选时起、研究期间和最后一次研究药物给药后 7 天内符合以下标准之一的育龄妇女：

    • 正确使用至少一种可接受的有效避孕措施。 以下被认为在本研究中是可接受的：激素避孕药（联合口服避孕药和不含雌激素的药丸与去氧孕烯、植入物、透皮贴剂、激素阴道装置或长效注射剂）、宫内节育器 (IUS)）
    • 真正的禁欲（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）
    • 仅与女性伴侣和/或不育男性伴侣或男性发生性关系
  9. 签署书面知情同意书并愿意遵守治疗和后续程序。

排除标准：

  1. 对任何研究药物、类似化学类别的药物、ACE 抑制剂 (ACE-Is)、ARB 或脑啡肽酶抑制剂的超敏或过敏史，以及已知或疑似研究药物的禁忌症
  2. 血管性水肿史
  3. 筛选前 2 个月内近期急性失代偿性心力衰竭
  4. 有症状的低血压和/或办公室收缩压 <110 mmHg 在筛选时根据欧洲高血压学会的建议测量
  5. 过去 4 周内同时摄入一种 ACE 抑制剂和 ARB
  6. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73 平方米
  7. 糖尿病患者或 eGFR < 60 mL/min/1.73 患者的阿利吉仑合并用药 平方米
  8. 第 1 次就诊时血清钾 >5.2 mmol/L（筛选）
  9. 筛选前 3 个月内发生急性冠状动脉综合征、中风、短暂性脑缺血发作、心脏、颈动脉或其他主要心血管手术、PCI 或颈动脉血管成形术
  10. 心脏移植史或在移植名单上或使用 LV 辅助装置
  11. 严重肺病史
  12. 第 1 次就诊前 3 个月内有记录的未经治疗的室性心律失常伴晕厥发作
  13. 存在血流动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病/左心室流出道梗阻，左室扩张继发的二尖瓣反流除外
  14. 任何可能显着改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况
  15. 由以下任何一项确定的肝病证据：第 1 次就诊时天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶值超过正常上限的 2 倍、肝性脑病病史、食管静脉曲张病史或门腔静脉分流病史
  16. 排除显微神经造影测量的禁忌症，例如研究者判断的相关周围神经病变
  17. 怀孕或哺乳期
  18. 目前参加任何其他临床试验或在筛选前 30 天内参加另一项临床试验
  19. 已知或疑似对研究药品的任何活性物质或任何赋形剂过敏
  20. 易受伤害的对象（即 受到任何行政或法律监督的人或被拘留的人）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沙库巴曲+缬沙坦
联合血管紧张素受体和脑啡肽酶抑制
组合产品：沙库巴曲+缬沙坦
联合血管紧张素受体 + 脑啡肽酶抑制
有源比较器：缬沙坦
单独抑制血管紧张素受体
药品：缬沙坦
单独抑制血管紧张素受体
其他名称：
  • 血管紧张素受体阻滞剂（AT1 受体阻滞剂）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MSNA 突发频率 [突发/分钟]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
每分钟指向骨骼肌的血管收缩交感神经活动爆发（肌肉交感神经活动，MSNA）
两次治疗结束时保持 5 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
舒张压 [毫米汞柱]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
舒张压
两次治疗结束时保持 5 分钟
PVN 活动 [无量纲]
大体时间：两次治疗结束时保持 20 分钟
使用功能性磁共振成像 (fMRI) 和并发的下半身负压 (LBNP)，我们将通过其在 20 分钟范例中从低 LBNP 刺激到高 LBNP 刺激的活动变化来识别下丘脑室旁核 (PVN)。 活动将报告为整个激活集群的平均 z 分数（无单位）。
两次治疗结束时保持 20 分钟
NTS 活动 [无量纲]
大体时间：两次治疗结束时保持 20 分钟
使用功能性磁共振成像 (fMRI) 和并发的下半身负压 (LBNP)，我们将通过其在 20 分钟范例中从低 LBNP 刺激到高 LBNP 刺激的活动变化来识别孤束核 (NTS)。 活动将报告为整个激活集群的平均 z 分数（无单位）。
两次治疗结束时保持 20 分钟
MSNA 突发事件 [突发/100 次心跳]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
血管收缩交感神经活动的爆发与心率正常化
两次治疗结束时保持 5 分钟
MSNA 爆发区 [au/min]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
血管收缩交感神经活动综合神经图中突发区域
两次治疗结束时保持 5 分钟
心脏压力反射增益 [ms/mmHg]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
心电图RR间期变化与收缩压的比值
两次治疗结束时保持 5 分钟
交感神经压力反射增益 [爆发/mmHg]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
突发频率变化与舒张压变化之比
两次治疗结束时保持 5 分钟
交感神经兴奋[爆发]
大体时间：两次治疗结束时保持 3 分钟
等长运动（手握）引起的突发频率增加
两次治疗结束时保持 3 分钟
NE [纳米]
大体时间：两次治疗结束仰卧休息20分钟后
静脉血浆去甲肾上腺素水平
两次治疗结束仰卧休息20分钟后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
GLS [%]
大体时间：两次治疗结束时保持 10 秒

超声心动图：

使用散斑跟踪技术评估的全局纵向应变
两次治疗结束时保持 10 秒
E/E' [比率]
大体时间：两次治疗结束时保持 10 秒

超声心动图：

E = 早期充盈的二尖瓣峰值速度 E' = 早期舒张二尖瓣环速度（E' 侧向和 E' 间隔的平均值） E 和 E' 分别从 3 或 5 个心脏周期获得窦性心律或心房颤动。
两次治疗结束时保持 10 秒
sPAP [毫米汞柱]
大体时间：两次治疗结束时保持 10 秒

超声心动图：

分别从 3 或 5 个窦性心律或心房颤动的心脏周期获得的肺动脉收缩压。
两次治疗结束时保持 10 秒
HR 变异性 [ms²]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
心电图 RR 间期振荡
两次治疗结束时保持 5 分钟
血压变异性 [mmHg²]
大体时间：两次治疗结束时保持 5 分钟
血压波动
两次治疗结束时保持 5 分钟
超声心动图参数
大体时间：两次治疗结束时保持 20 分钟
通过超声心动图评估的心脏尺寸和功能
两次治疗结束时保持 20 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hannover Medical School

合作者

DLR German Aerospace Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月14日

初级完成 (实际的)

2018年9月6日

研究完成 (实际的)

2018年9月6日

研究注册日期

首次提交

2018年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月29日

首次发布 (实际的)

2018年1月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月5日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • M17-05-LCZ-ARNI

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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