Vlivy inhibice angiotensin-neprilysinu na aktivitu sympatiku při srdečním selhání (ARNI-Sy)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let, ≤ 80 let a schopni dát písemný informovaný souhlas
2. Srdeční selhání NYHA třída II-III
3. Ejekční frakce 40 % nebo méně
4. Stabilní dávka inhibitoru ACE nebo ARB za poslední 4 týdny (před zahájením je naplánováno 2denní vymytí inhibitoru ACE; viz obrázek 3 na straně 29.)
5. Stabilní dávka beta-blokátoru během posledních 4 týdnů, pokud není kontraindikována nebo není tolerována
6. Pacient musí být v sinusovém rytmu
7. Pacienti schopní porozumět povaze hodnocení, potenciálním rizikům a přínosům klinického hodnocení

8. Ženy bez fertilního věku definované:

   • minimálně 6 týdnů po chirurgické sterilizaci oboustrannou tubární ligací nebo bilaterální ooforektomií popř
   • hysterektomie nebo ageneze dělohy popř
   • ≥ 50 let a v postmenopauzálním stavu ≥ 1 rok nebo
   • < 50 let a v postmenopauzálním stavu ≥ 1 rok s FSH v moči > 40 IU/l a estrogenem v moči < 30 ng/l nebo negativním estrogenovým testem NEBO

   Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem na ß-HCG v moči při screeningu, které souhlasí se splněním jednoho z následujících kritérií od okamžiku screeningu, během studie a po dobu 7 dnů po posledním podání studovaného léku:

   • správné používání alespoň přijatelného účinného antikoncepčního opatření. Následující jsou považovány za přijatelné v této studii: hormonální antikoncepce (kombinovaná perorální antikoncepce a pilulky bez estrogenu s desogestrelem, implantáty, transdermální náplasti, hormonální vaginální zařízení nebo injekce s prodlouženým uvolňováním), nitroděložní tělísko (IUS))
   • skutečná abstinence (periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
   • sexuální vztah pouze s partnerkami a/nebo sterilními partnery NEBO s muži
9. Podepsaný písemný informovaný souhlas a ochota dodržovat léčebné a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, ACE inhibitory (ACE-I), ARB nebo inhibitory neprilysinu, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků
2. Anamnéza angioedému
3. Nedávné akutní dekompenzované srdeční selhání během 2 měsíců před screeningem
4. Symptomatická hypotenze a/nebo ordinační systolický TK <110 mmHg při screeningu měřený podle doporučení Evropské společnosti pro hypertenzi
5. Kombinovaný příjem ACE inhibitoru a ARB během posledních 4 týdnů
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Souběžná léčba aliskirenem u pacientů s diabetem nebo pacientů s eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Sérový draslík >5,2 mmol/l při návštěvě 1 (screening)
9. Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, srdeční, karotická nebo jiná velká kardiovaskulární chirurgie, PCI nebo karotidová angioplastika během 3 měsíců před screeningem
10. Anamnéza transplantace srdce nebo na seznamu transplantací nebo s asistenčním zařízením LK
11. Těžké plicní onemocnění v anamnéze
12. Dokumentovaná neléčená ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během 3 měsíců před návštěvou 1
13. Přítomnost hemodynamicky významného onemocnění mitrální a/nebo aortální chlopně/ obstrukce výtokového traktu levé komory, kromě mitrální regurgitace sekundární k dilataci LK
14. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv
15. Důkaz jaterního onemocnění podle kteréhokoli z následujících údajů: hodnoty aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy překračující 2× horní hranici normy při návštěvě 1, anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza porto-kaválního zkratu
16. Kontraindikace vylučující mikroneurografická měření, jako je relevantní periferní neuropatie podle posouzení zkoušejícího
17. Období těhotenství nebo kojení
18. Aktuální účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů před screeningem
19. Známá nebo suspektní hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku hodnocených léčivých přípravků
20. Zranitelná témata (tj. osoby pod jakýmkoli správním nebo právním dohledem nebo osoby držené ve vazbě)