Invloeden van remming van angiotensine-neprilysine op sympathieke activiteit bij hartfalen (ARNI-Sy)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen of mannen in de leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 80 jaar en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Hartfalen NYHA klasse II-III
3. Ejectiefractie van 40 % of minder
4. Stabiele dosis van een ACE-remmer of ARB gedurende de afgelopen 4 weken (een 2-daagse wash-out van de ACE-remmer is gepland vóór de inloopperiode; zie Afbeelding 3 op pagina 29.)
5. Stabiele dosis van een bètablokker gedurende de laatste 4 weken, tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen
6. Patiënt moet in sinusritme zijn
7. Patiënten die in staat zijn de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van de klinische proef te begrijpen

8. Vrouwen zonder vruchtbare leeftijd gedefinieerd door:

   • ten minste 6 weken na chirurgische sterilisatie door bilaterale tubaligatie of bilaterale ovariëctomie of
   • hysterectomie of agenesie van de baarmoeder of
   • ≥ 50 jaar en in postmenopauzale toestand ≥ 1 jaar of
   • < 50 jaar en in postmenopauzale toestand ≥ 1 jaar met urine FSH > 40 IE/l en urine oestrogeen < 30 ng/l of een negatieve oestrogeentest OF

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een negatieve ß-HCG-zwangerschapstest in urine bij screening die ermee instemmen te voldoen aan een van de volgende criteria vanaf het moment van screening, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 7 dagen na de laatste toediening van onderzoeksmedicatie:

   • correct gebruik van ten minste een acceptabele effectieve anticonceptiemaatregel. Het volgende wordt in dit onderzoek aanvaardbaar geacht: hormonale anticonceptiva (gecombineerde orale anticonceptiva en oestrogeenvrije pillen met desogestrel, implantaten, transdermale pleisters, hormonale vaginale hulpmiddelen of injecties met verlengde afgifte), spiraaltje (IUS))
   • echte onthouding (periodieke onthouding en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
   • seksuele relatie alleen met vrouwelijke partners en/of onvruchtbare mannelijke partners OF Man
9. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en bereidheid om behandelings- en follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACE-remmers (ACE-remmers), ARB's of neprilysineremmers, evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen
2. Geschiedenis van angio-oedeem
3. Recent acuut gedecompenseerd hartfalen binnen 2 maanden voor screening
4. Symptomatische hypotensie en/of systolische bloeddruk op kantoor <110 mmHg bij screening gemeten volgens de aanbevelingen van de European Society of Hypertension
5. Gecombineerde inname van een ACE-remmer en ARB in de afgelopen 4 weken
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Gelijktijdige medicatie met Aliskiren bij patiënten met diabetes of patiënten met eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Serumkalium >5,2 mmol/L bij bezoek 1 (screening)
9. Acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hart-, halsslagader- of andere grote cardiovasculaire chirurgie, PCI of halsslagaderangioplastiek binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
10. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst of met LV-hulpmiddel
11. Geschiedenis van ernstige longziekte
12. Gedocumenteerde onbehandelde ventriculaire aritmie met syncopale episodes binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1
13. Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralisklep- en/of aortaklepaandoening/obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan LV-dilatatie
14. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
15. Bewijs van een leveraandoening zoals bepaald door een van de volgende: aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasewaarden hoger dan 2 × bovengrens van normaal bij bezoek 1, voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie, voorgeschiedenis van slokdarmvarices of voorgeschiedenis van portocavale shunt
16. Contra-indicaties die microneurografische metingen uitsluiten, zoals relevante perifere neuropathie zoals beoordeeld door de onderzoeker
17. Zwangerschap of lactatieperiode
18. Huidige deelname aan een andere klinische studie of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen vóór de screening
19. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of een van de hulpstoffen van de geneesmiddelen voor onderzoek
20. Kwetsbare onderwerpen (d.w.z. personen die onder enig administratief of wettelijk toezicht staan ​​of personen die in detentie worden gehouden)