Einflüsse der Angiotensin-Neprilysin-Hemmung auf die sympathische Aktivität bei Herzinsuffizienz (ARNI-Sy)

Einschlusskriterien:

1. Frauen oder Männer im Alter von ≥ 18 Jahren, ≤ 80 Jahren und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Herzinsuffizienz NYHA Klasse II-III
3. Auswurffraktion von 40 % oder weniger
4. Stabile Dosis eines ACE-Hemmers oder ARB über die letzten 4 Wochen (Vor dem Einlaufen ist eine 2-tägige ACE-Hemmer-Auswaschung geplant; siehe Abbildung 3 auf Seite 29.)
5. Stabile Dosis eines Betablockers in den letzten 4 Wochen, sofern nicht kontraindiziert oder nicht vertragen
6. Der Patient muss im Sinusrhythmus sein
7. Patienten, die in der Lage sind, den Prüfcharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der klinischen Studie zu verstehen

8. Frauen ohne gebärfähiges Potenzial definiert durch:

   • mindestens 6 Wochen nach chirurgischer Sterilisation durch beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Ovarektomie oder
   • Hysterektomie oder Uterusanese oder
   • ≥ 50 Jahre und im postmenopausalen Zustand ≥ 1 Jahr oder
   • < 50 Jahre und postmenopausal ≥ 1 Jahr mit FSH im Urin > 40 IE/l und Östrogen im Urin < 30 ng/l oder einem negativen Östrogentest ODER

   Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen ß-HCG-Schwangerschaftstest im Urin beim Screening, die zustimmen, eines der folgenden Kriterien ab dem Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und für einen Zeitraum von 7 Tagen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation zu erfüllen:

   • korrekte Anwendung mindestens einer akzeptablen wirksamen Verhütungsmaßnahme. Folgendes wird in dieser Studie als akzeptabel erachtet: hormonelle Kontrazeptiva (kombinierte orale Kontrazeptiva und östrogenfreie Pillen mit Desogestrel, Implantate, transdermale Pflaster, hormonelle Vaginalprodukte oder Injektionen mit verzögerter Freisetzung), Intrauterinpessar (IUS))
   • echte Abstinenz (regelmäßige Abstinenz und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
   • sexuelle Beziehung nur mit weiblichen Partnern und/oder unfruchtbaren männlichen Partnern ODER männlich
9. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung und Bereitschaft zur Einhaltung der Behandlungs- und Nachsorgeverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen, ACE-Hemmer (ACE-Is), ARBs oder Neprilysin-Inhibitoren sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente
2. Geschichte des Angioödems
3. Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening
4. Symptomatische Hypotonie und/oder systolischer Blutdruck im Büro < 110 mmHg beim Screening, gemessen gemäß den Empfehlungen der European Society of Hypertension
5. Kombinierte Einnahme eines ACE-Hemmers und ARB in den letzten 4 Wochen
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m²
7. Begleitmedikation mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder Patienten mit eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Serumkalium >5,2 mmol/l bei Visite 1 (Screening)
9. Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herz-, Karotis- oder andere größere kardiovaskuläre Operationen, PCI oder Karotisangioplastie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
10. Vorgeschichte einer Herztransplantation oder auf einer Transplantationsliste oder mit LV-Assistenzgerät
11. Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung
12. Dokumentierte unbehandelte ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1
13. Vorhandensein einer hämodynamisch signifikanten Mitral- und/oder Aortenklappenerkrankung/ Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts, außer Mitralinsuffizienz infolge einer LV-Dilatation
14. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Studienmedikamenten erheblich verändern könnte
15. Anzeichen einer Lebererkrankung, bestimmt durch einen der folgenden Punkte: Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Werte über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts bei Visite 1, Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie, Vorgeschichte von Ösophagusvarizen oder Vorgeschichte eines Porto-cavalen Shunts
16. Kontraindikationen, die mikroneurographische Messungen ausschließen, wie z. B. relevante periphere Neuropathie, wie vom Prüfarzt beurteilt
17. Schwangerschaft oder Stillzeit
18. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
19. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Prüfpräparate
20. Gefährdete Subjekte (d.h. Personen unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht oder in Haft befindliche Personen)