Inverkan av angiotensin-neprilysin-hämning på sympatisk aktivitet vid hjärtsvikt (ARNI-Sy)

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män i åldern ≥ 18 år, ≤ 80 år och kan ge skriftligt informerat samtycke
2. Hjärtsvikt NYHA klass II-III
3. Utkastningsandel på 40 % eller mindre
4. Stabil dos av en ACE-hämmare eller ARB under de senaste 4 veckorna (En 2-dagars ACE-hämmare tvättas ut före inkörning; se figur 3 på sidan 29.)
5. Stabil dos av en betablockerare under de senaste 4 veckorna om det inte är kontraindicerat eller inte tolereras
6. Patienten måste vara i sinusrytm
7. Patienter som kan förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med den kliniska prövningen

8. Kvinnor utan fertil ålder definieras av:

   • minst 6 veckor efter kirurgisk sterilisering genom bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller
   • hysterektomi eller livmoderagenesi eller
   • ≥ 50 år och i postmenopausalt tillstånd ≥ 1 år eller
   • < 50 år och i postmenopausalt tillstånd ≥ 1 år med urin FSH > 40 IE/l och urin östrogen < 30 ng/l eller negativt östrogentest ELLER

   Kvinnor i fertil ålder med negativt urin-ß-HCG-graviditetstest vid screening som samtycker till att uppfylla ett av följande kriterier från och med screeningtillfället, under studien och under en period av 7 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinen:

   • korrekt användning av åtminstone ett acceptabelt effektivt preventivmedel. Följande bedöms vara acceptabla i denna studie: hormonella preventivmedel (kombinerade p-piller och östrogenfria piller med desogestrel, implantat, depotplåster, hormonella vaginalanordningar eller injektioner med förlängd frisättning), intrauterin enhet (IUS))
   • sann abstinens (periodisk abstinens och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
   • sexuellt förhållande endast med kvinnliga partners och/eller sterila manliga partners ELLER manliga
9. Undertecknat skriftligt informerat samtycke och vilja att följa behandlings- och uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen, läkemedel av liknande kemiska klasser, ACE-hämmare (ACE-Is), ARBs eller neprilysinhämmare, såväl som kända eller misstänkta kontraindikationer för studieläkemedlen
2. Historik av angioödem
3. Nyligen genomförd akut dekompenserad hjärtsvikt inom 2 månader före screening
4. Symtomatisk hypotoni och/eller kontorssystoliskt blodtryck <110 mmHg vid screening mätt enligt rekommendationerna från European Society of Hypertension
5. Kombinerat intag av en ACE-hämmare och ARB under de senaste 4 veckorna
6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m²
7. Samtidig medicinering med Aliskiren hos patienter med diabetes eller patienter med eGFR < 60 ml/min/1,73 m²
8. Serumkalium >5,2 mmol/L vid besök 1 (screening)
9. Akut kranskärlssyndrom, stroke, övergående ischemisk attack, hjärt-, karotis- eller annan större kardiovaskulär kirurgi, PCI eller carotisangioplastik inom 3 månader före screening
10. Historik av hjärttransplantation eller på en transplantationslista eller med LV-assistansapparat
11. Historik av allvarlig lungsjukdom
12. Dokumenterad obehandlad ventrikulär arytmi med synkopala episoder inom 3 månader före besök 1
13. Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom/obstruktion i vänsterkammarutflödeskanalen, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till LV-dilatation
14. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel
15. Bevis på leversjukdom som fastställts av något av följande: aspartataminotransferas- eller alaninaminotransferasvärden som överstiger 2× övre normalgräns vid besök 1, historia av leverencefalopati, historia av esofagusvaricer eller historia av porto-caval shunt
16. Kontraindikationer som utesluter mikroneurografimätningar, såsom relevant perifer neuropati enligt bedömningen av utredaren
17. Graviditet eller amning period
18. Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före screening
19. Känd eller misstänkt överkänslighet mot någon av de aktiva substanserna eller något hjälpämne i prövningsläkemedlen
20. Sårbara ämnen (dvs. personer under administrativ eller juridisk övervakning eller personer som hålls i förvar)