Influências da Inibição da Angiotensina-neprilisina na Atividade Simpática na Insuficiência Cardíaca (ARNI-Sy)

Critério de inclusão:

1. Mulheres ou homens com idade ≥ 18 anos, ≤ 80 anos e capazes de dar consentimento informado por escrito
2. Insuficiência cardíaca NYHA classe II-III
3. Fração de ejeção de 40% ou menos
4. Dose estável de um inibidor da ECA ou BRA nas últimas 4 semanas (uma lavagem do inibidor da ECA de 2 dias está programada antes da execução; consulte a Figura 3 na página 29.)
5. Dose estável de um betabloqueador nas últimas 4 semanas, a menos que contraindicado ou não tolerado
6. O paciente deve estar em ritmo sinusal
7. Pacientes capazes de entender a natureza da investigação, riscos potenciais e benefícios do ensaio clínico

8. Mulheres sem potencial para engravidar definidas por:

   • pelo menos 6 semanas após a esterilização cirúrgica por laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral ou
   • histerectomia ou agenesia uterina ou
   • ≥ 50 anos e em estado pós-menopausa ≥ 1 ano ou
   • < 50 anos e pós-menopausa ≥ 1 ano com FSH na urina > 40 UI/l e estrogênio na urina < 30 ng/l ou teste de estrogênio negativo OU

   Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez ß-HCG na urina negativo na triagem que concordam em atender a um dos seguintes critérios desde o momento da triagem, durante o estudo e por um período de 7 dias após a última administração da medicação do estudo:

   • uso correto de pelo menos uma medida contraceptiva eficaz aceitável. Os seguintes são considerados aceitáveis ​​neste estudo: contraceptivos hormonais (contraceptivos orais combinados e pílulas sem estrogênio com desogestrel, implantes, adesivos transdérmicos, dispositivos vaginais hormonais ou injeções com liberação prolongada), dispositivo intrauterino (SIU))
   • abstinência verdadeira (abstinência periódica e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
   • relação sexual apenas com parceiras femininas e/ou parceiros masculinos estéreis OU masculino
9. Consentimento informado assinado por escrito e vontade de cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes, inibidores da ECA (ACE-Is), ARAs ou inibidores de neprilisina, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo
2. História de angioedema
3. Insuficiência cardíaca aguda descompensada recente dentro de 2 meses antes da triagem
4. Hipotensão sintomática e/ou PA sistólica de consultório <110 mmHg na triagem medida de acordo com as recomendações da Sociedade Europeia de Hipertensão
5. Ingestão combinada de um inibidor da ECA e BRA nas últimas 4 semanas
6. Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73 m²
7. Medicação concomitante com alisquireno em pacientes com diabetes ou pacientes com eGFR < 60 mL/min/1,73 m²
8. Potássio sérico >5,2 mmol/L na Visita 1 (triagem)
9. Síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, cirurgia cardíaca, carotídea ou outra cirurgia cardiovascular importante, ICP ou angioplastia carotídea nos 3 meses anteriores à triagem
10. História de transplante cardíaco ou em lista de transplante ou com dispositivo de assistência VE
11. História de doença pulmonar grave
12. Arritmia ventricular não tratada documentada com episódios de síncope nos 3 meses anteriores à Visita 1
13. Presença de doença valvar mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa/obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo, exceto regurgitação mitral secundária à dilatação do VE
14. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo
15. Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase excedendo 2 vezes o limite superior do normal na Visita 1, história de encefalopatia hepática, história de varizes esofágicas ou história de shunt porto-cava
16. Contra-indicações que impedem medições de microneurografia, como neuropatia periférica relevante, conforme julgado pelo investigador
17. Gravidez ou período de lactação
18. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem
19. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer uma das substâncias ativas ou a qualquer excipiente dos medicamentos experimentais
20. Sujeitos vulneráveis ​​(ou seja, pessoas sob qualquer supervisão administrativa ou legal ou pessoas mantidas em detenção)