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HIV-1 陽性患者における DNA.HTI、MVA.HTI および ChAdOx1.HTI の安全性および免疫原性試験 (AELIX-002)

2021年4月7日 更新者：Aelix Therapeutics

初期治療を受けた HIV-1 陽性個人における候補 HIV-1 ワクチン DNA.HTI、MVA.HTI および ChAdOx1.HTI の第 I 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照安全性、忍容性および免疫原性試験

AELIX-002 研究は、早期に診断および治療された HIV-1 陽性の個人、男性および女性における、DNA.HTI、MVA.HTI、および ChAdOx1.HTI を用いた異種プライムブーストレジメンの安全性と免疫原性を評価することを目的としています 18-60。年。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

AELIX Therapeutics は、HIV 感染者が抗レトロウイルス治療なしでウイルス複製を制御するのに役立つ治療用 HIV ワクチンとして使用するように設計された、新しい免疫原を開発しました。 HIVACAT T 細胞免疫原 (HTI) は、HIV の最も脆弱な領域をカバーする新しい T 細胞免疫原です。 ウイルスおよび非ウイルスベクターを含むさまざまなワクチンベクターに挿入されたコード化 DNA 配列。 ＨＴＩ免疫原の投与は、異種プライムブーストアプローチによって実施される。 治療用ワクチンの連続投与の目的は、いわゆる「機能的治癒」を達成することであり、HIV に感染した参加者は、ART の非存在下でウイルスの複製を制御できます。

AELIX-002 第 I 相試験では、抗レトロウイルス併用療法 (cART) を最初の 1 週間以内に開始した抑制的抗レトロウイルス治療を受けている HIV-1 陽性参加者を対象に、DNA.HTI、MVA.HTI、および ChAdOx1.HTI を使用した異種レジメンの安全性と免疫原性を評価します。確認された HIV-1 獲得の 6 か月。 フェーズ A では、参加者は二重盲検法で活性ワクチンまたはプラセボを受けるように無作為化されました。 3 人の参加者からなる歩哨グループがありました。 2 人は活性ワクチンを投与され、1 人はプラセボ (0.9% 生理食塩水) を投与されました。 研究の定点段階では、1 日あたり 1 人の参加者のみが登録されました。 2週間後、関連するSAEまたは3人のセンチネル参加者のいずれかでワクチン接種後72時間以上持続するグレード3以上の有害事象がない場合、残りのコホートの6人が登録され（1日あたり3人の患者のブロックで）、最終1 週間後に 6 人の参加者、1 日あたり 3 人の参加者のブロックも。 各ワクチン接種日に、2 人の参加者がアクティブ IMP を受け取り、1 人がプラセボを受け取りました (2:1)。

最初の 15 人の参加者 (センチネル 3 人、非センチネル 12 人) が 22 週目の訪問に達し、安全監視委員会からの良好な報告がリリースされた後、フェーズ B への移行が行われ、30 人の参加者 (グループ 3) が含まれました。 参加者は、予防接種日ごとに事前定義された数のワクチンとプラセボのブロックに従わずに、順次募集されました。

32 週目に、フェーズ C の開始までの DNA.HTI および MVA.HTI 投与の長期的な安全性、忍容性、および免疫原性を評価するために、すべての参加者が拡張サブスタディ (ロールオーバーフェーズ) に参加するよう招待されました。 この延長のロールオーバー フェーズ中に介入はありませんでした。

良好な SMC レポートの後、フェーズ C に移行しました。 ロールオーバー フェーズ中、フェーズ A/B の参加者は、フェーズ C に参加するよう提案されました。フェーズ A/B で実薬治療 (DDDMM) を受けた参加者は、フェーズ C でも実薬治療 (CCM) を受け、プラセボを受けた参加者は引き続き実薬治療 (CCM) を受けます。フェーズ A/B では、引き続きプラセボ (PPP) を受け取ります。 治療の割り当ては盲検のままでした。 3回目のMVA.HTI /プラセボ投与の8週間後、すべての参加者は、最大24週間の分析治療中断（ATI）を受けます。 フェーズ C の 56 週目 (ATI 訪問の終わり) の訪問時、または事前に指定された基準に従ってその前に、cART が再開され、参加者は 12 週間の安全期間中追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. HIV-1感染の確認
  2. -組み合わせた抗レトロウイルス治療（3つ以上の抗レトロウイルス薬として定義）について HIV-1獲得の推定時間の6か月以内に開始。
  3. -研究期間中、cARTレジメンを喜んで順守できる。
  4. 少なくとも 1 年間の最適なウイルス学的抑制は、pVL が検出限界 (現在利用可能なアッセイ、20、40、または 50 コピー/ml に基づく) 未満に維持されていると定義され、分離されたブリップを可能にします。
  5. -スクリーニング訪問時に少なくとも4週間同じcARTレジメンを使用している。
  6. 最下点の CD4 数が mm3 あたり 200 個以上の細胞。 急性 HIV-1 感染の瞬間に分離された低いカウントは、cART 開始後に適切な免疫回復が行われた場合にのみ許可されます (基準 7 と同様)。
  7. -スクリーニング訪問時の過去6か月間、安定したCD4数がmm ^ 3あたり400個以上の細胞。
  8. cART 開始前の保存された生物学的サンプル (PBMC および血漿を含む) の利用可能性。
  9. スクリーニングの日に少なくとも18歳で、最初のワクチン接種の日に60歳を超えていない。
  10. -プロトコルの要件を順守する意思があり、計画された調査期間中のフォローアップに利用できる。
  11. 主治医または被指名人の意見では、患者は提供された情報を理解し、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
  12. 異性愛者の女性の場合;最初のワクチン接種の14日前から最後のワクチン接種の少なくとも12週間後まで、効果的な避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、または自己またはパートナーの解剖学的不妊症）を使用している;すべての女性ボランティアは、手順表に指定された時点で尿妊娠検査を受ける意思がなければなりません。
  13. 異性愛者の男性の場合;最初の日から、効果的な避妊方法（自分自身の解剖学的不妊症）を喜んで使用するか、パートナーによる効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊器具（IUD）、または解剖学的不妊症）の使用に同意する最後のワクチン接種から12週間後まで。
  14. -手順のスケジュールで指定された時点で採血を受け入れ、便を収集する意思があります。
  15. -研究中の献血を喜んで差し控えます。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中。
  2. pre-cART遺伝子型における耐性薬剤変異の存在。
  3. 報告された、cART への次善のアドヒアランス期間。
  4. -過去の抗レトロウイルス治療の中断の歴史 2週間以上。
  5. -研究登録から12週間以内の別の臨床試験への参加（スクリーニング訪問時）。
  6. -エイズを定義する疾患またはHIV関連疾患の進行。
  7. 自己免疫疾患の病歴。
  8. -被験者の研究を完了する能力を損なう可能性のある身体的または精神的障害の病歴または臨床症状。
  9. -研究登録から2週間以内および試験期間中の承認されたワクチンの受領。
  10. -アナフィラキシーまたはワクチンに対する重度の副作用の病歴。
  11. -実験的免疫原による以前の免疫。
  12. -研究登録から6か月以内の血液製剤の受領。
  13. -研究登録から1年以内の癌またはリンパ増殖性疾患の治療。
  14. -研究者の意見では、個人を研究に不適切にする、または研究の結果に影響を与えるその他の現在または以前の治療。
  15. -インターフェロンまたは全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤の現在または最近の使用（過去3か月以内）（喘息に対する吸入ステロイドまたは局所的な皮膚状態に対する局所ステロイドの使用は許可されています）。

  16. 以下を含む実験室の異常：

    血液学

    • ヘモグロビン < 10.0 g/dl
    • 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1,000 /mm3
    • 絶対リンパ球数 (ALC) ≤ 600 /mm3
    • 血小板 ≤100,000 /mm3、≥ 550,000 /mm3

    生化学

    • クレアチニン > 1.3 x ULN
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN

    微生物学

    • B型肝炎表面抗原陽性、
    • -HCV感染のクリアランスが確認されていない限り、C型肝炎抗体が陽性（自然発生または治療後）
    • -治療を必要とする活動性梅毒を示す陽性血清学
  17. cART中断の完全拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DDDMM + CCM
0、4、および 8 週目に DNA.HTI 0.5mL + 12、20 週目に MVA.HTI 0.5mL。 2 回目の MVA.HTI 投与 (20 週) から少なくとも 24 週間経過し、ChAdOx1.HTI 0.5mL を 0 週目と 12 週目に投与 + MVA.HTI 0.5mL を 24 週目に投与。
生物学的：DNA.HTI 0.5mL を 0、4 および 8 週で + MVA.HTI 0.5mL を 12 および 20 週で (DDDMM)
0、4、8 週目にワクチン DNA.HTI 0.5mL + 12、20 週目にワクチン MVA.HTI 0.5mL (DDDMM)。
他の名前：
  • N/H
生物学的：DDDMM から少なくとも 24 週間、0 週目と 12 週目に ChAdOx1.HTI 0.5mL + 24 週目に MVA.HTI 0.5mL (CCM)
2 回目の MVA.HTI 投与 (20 週) から少なくとも 24 週間経過し、ChAdOx1.HTI 0.5mL を 0 週目と 12 週目に投与 + MVA.HTI 0.5mL を 24 週目に投与。
他の名前：
  • N/H
プラセボコンパレーター：プラセボ
0、4、8、12、および 20 週目に 0.9% 滅菌生理食塩水。 5 回目のプラセボ投与から少なくとも 24 週間、0、12、24 週目に 0.9% 滅菌生理食塩水を投与。
薬：プラセボ
0、4、8、12、および 20 週目に 0.9% 滅菌生理食塩水。 5 回目のプラセボ投与から少なくとも 24 週間後、0、12、24 週目に 0.9% 滅菌生理食塩水
他の名前：
  • N/H

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3または4の局所反応を発症した参加者の割合
時間枠：最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
AIDS部門（DAIDS）によって評価されたグレード3または4の局所反応 成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための表
最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
グレード3または4の全身反応を発症した参加者の割合
時間枠：最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
AIDS部門（DAIDS）によって評価されたグレード3または4の全身反応 成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための表
最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HTI エンコード領域に対する T 細胞応答を開発する参加者の割合
時間枠：最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
ワクチンおよびプラセボのレシピエントにおける IFN-γ ELISPOT アッセイによって決定される、HTI コード領域に対する T 細胞応答を発症する患者の割合
最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
総ワクチンの幅広さが HIV 特異的反応を誘発した
時間枠：最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
ワクチン接種者とプラセボ接種者で IFN-γ ELISPOT を測定した総ワクチン誘発 HIV 特異的応答の幅
最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
総ワクチン誘発HIV特異的反応の大きさ
時間枠：最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
ワクチン接種者とプラセボ接種者の IFN-γ ELISPOT で測定された総ワクチン誘発 HIV 特異的反応の大きさ
最初の DNA.HTI/プラセボ投与から 32 週まで、および最初の ChAdOx1.HTI/プラセボ投与から 32 週まで
血漿ウイルス量（pVL）として定義されるウイルス寛解を伴う参加者の割合分析治療中断（ATI）の開始後12および24週間で<50コピー/ mL
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ATIの開始から12および24週間後の血漿ウイルス負荷（pVL）<50コピー/ mLとして定義される、ウイルス寛解を伴う参加者の割合
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ATI 開始後 12 および 24 週で pVL <2,000 コピー/mL の参加者の割合
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ATI 開始後 12 および 24 週で pVL <2,000 コピー/mL の参加者の割合
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ウイルス検出までの時間。ATI の開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から検出可能な pVL (>50 コピー/mL) の最初の発生までの時間として定義されます。
時間枠：ATI の開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から 56 週目までの検出可能な pVL (>50 コピー/mL) の最初の発生まで
ウイルス検出までの時間。ATI 開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から検出可能な pVL (>50 コピー/mL) の最初の発生までの時間として定義されます。
ATI の開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から 56 週目までの検出可能な pVL (>50 コピー/mL) の最初の発生まで
ウイルスがリバウンドするまでの時間。これは、ATI 開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から pVL > 10,000 コピー/mL の最初の発生までの時間として定義されます。
時間枠：ATI の開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から 56 週目までの pVL > 10,000 コピー/mL の最初の発生まで
ウイルスがリバウンドするまでの時間。これは、ATI 開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から pVL > 10,000 コピー/mL の最初の発生までの時間として定義されます。
ATI の開始 (32 週目にフェーズ C を訪問) から 56 週目までの pVL > 10,000 コピー/mL の最初の発生まで
ATI 後 12 および 24 週で cART を中止した参加者の割合 (フェーズ C の 44 週および 56 週に訪問)。
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ATI 後 12 および 24 週で cART を中止した参加者の割合 (フェーズ C の 44 週および 56 週に訪問)。
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週にアクセス) から ATI の開始後 12 週および 24 週 (フェーズ C の 44 週および 56 週にアクセス) まで。
ATI 開始からの cART 再開までの時間として定義される cART からの時間 (32 週目にフェーズ C を参照)。
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで、試験完了まで、最大 68 週まで
ATI 開始からの cART 再開までの時間として定義される cART からの時間 (32 週目にフェーズ C を参照)。
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで、試験完了まで、最大 68 週まで
ATI中に急性レトロウイルス症候群（ARS）と一致する症状を発症した参加者の割合。
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで 56 週目まで
ATI中に急性レトロウイルス症候群（ARS）と一致する症状を発症した参加者の割合。
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで 56 週目まで
抗レトロウイルス薬に対する臨床的に有意な耐性を付与する pre-cART 遺伝子型には存在しない新しい突然変異を発症した参加者の割合 (cART 再開後 12 週間でウイルス再抑制に達していない個人のうち)。
時間枠：ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで 56 週目まで
抗レトロウイルス薬に対する臨床的に有意な耐性を付与する pre-cART 遺伝子型には存在しない新しい突然変異を発症した参加者の割合 (cART 再開後 12 週間でウイルス再抑制に達していない個人のうち)。
ATI の開始 (フェーズ C の 32 週目にアクセス) から cART の再開まで 56 週目まで
CART 再開後 12 週間で pVL を <50 コピー/mL に抑制した参加者の割合。
時間枠：CART再開から12週間。
CART 再開後 12 週間で pVL を <50 コピー/mL に抑制した参加者の割合。
CART再開から12週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Aelix Therapeutics

捜査官

  • 主任研究者：Beatriz Mothe, MD, PhD、IrsiCaixa AIDS Research Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月7日

一次修了 (実際)

2020年7月1日

研究の完了 (実際)

2021年3月10日

試験登録日

最初に提出

2017年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月29日

最初の投稿 (実際)

2017年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月7日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • AELIX-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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