難治性固形腫瘍患者を対象とした SC-43 経口液剤の第 I 相試験
2020年10月19日 更新者：SupremeCure Pharma Inc.
難治性固形腫瘍の被験者におけるSC-43経口溶液の安全性、忍容性、最大耐量、および薬物動態を決定するための第I相非盲検用量漸増試験
この第I相試験は、非盲検の従来の3 + 3用量漸増設計方式（投与の最初の28日間）で実施され、その後、治験薬に反応する被験者が52週間まで投与を続けるための延長期間が続きます。 この試験は、治験薬（IP）である SC-43 経口液剤の安全性と有効性を難治性固形腫瘍の被験者で評価することを目的としています。 以前の治療に反応しない疾患の進行を有する被験者、または現在の疾患に対する標準治療を受けていない被験者は、適格性が確認されると、この研究に登録されます。
最初の 28 日間は、SC-43 経口液剤の最大耐量 (MTD) を決定するために、従来の 3+3 設計で研究が行われます。 1日100mgから200、400、600、900、1200mgと段階的に増量されます。 SC-43の薬物動態（PK）もこの期間に測定されます。
SC-43 Oral Solution の用量は、前のコホートの 3 人の被験者に用量制限毒性 (DLT) がない場合、または 6 人の被験者に 1 つの DLT のみがあり、Data and Safety Monitoring によって推奨されている場合、次のコホートにエスカレートされます。ボード (DSMB)。 安全性の結果は、各コホートの最後の被験者が訪問 6 (29 日目) を終了した後に DSMB によってレビューされ、DSMB は次の投与コホートに進むことが安全かどうかを判断します。
28日間の用量漸増期間を終了し、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定した疾患（SD）の被験者は、延長期間に入り、最大52までSC-43経口溶液療法を継続する資格があります。数週間、または容認できない毒性の発生、同意の撤回、病気の進行、研究者が考慮した医療上の利益を受けていない、フォローアップの喪失、または死亡のいずれか早い方まで。 倫理的および安全上の懸念から、この延長期間に使用される投与量は調整され、元の投与量割り当てとは異なる場合があります。 この延長期間中に投与される、安全性が確認されなければならない SC-43 経口溶液の実際の投与量は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
調査の概要
詳細な説明
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性を高め、STAT3 リン酸化の抑制と腫瘍増殖阻害を導くことが示されています。
SC-43 は、SHP-1 の N-SH2 ドメインと PTP ドメインとの結合を弱め、SHP-1 の構造変化を引き起こし、その自己阻害を緩和することで、SHP-1 の活性を高めます。
SC-43 治療は、複数のがん細胞株でがん細胞死をもたらします。
SC-43 は、さまざまな非臨床異種移植腫瘍モデルでも抗がん作用を示します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男女問わず、20 歳から 75 歳まで (両端を含む。台湾では法定過半数の同意年齢は 20 歳です)
- -平均余命は12週間以上
- 組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍で、標準治療に難治性であるか、標準治療が利用できないか、もはや有効ではありません
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1基準に従って、MRIまたはCTで測定された測定可能な標的病変が少なくとも1つある
- -局所療法（手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、化学塞栓術など）を受けた被験者は適格です。 局所療法は、ベースライン スキャンの少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。 ただし、局所療法で治療された腫瘍は評価から除外する必要があります。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≦2
女性被験者または男性被験者の女性配偶者/パートナーが出産の可能性がある場合、彼女/彼は、インフォームドコンセントに署名してから治験薬投与の最終投与の28日後まで、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
少なくとも 2 つの形式の避妊を採用する必要があり、そのうちの 1 つはバリア法でなければなりません。 受け入れ可能な形式は次のとおりです。
- -経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用
- 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
- バリア避妊法: コンドーム、または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)
- 日付と署名のあるインフォームドコンセント
除外基準:
- 原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または臨床的に活動性のCNS転移を伴う
- 対象の固形がんはリンパ腫
以下の血液学的異常のいずれか：
- ヘモグロビン < 8.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/μL
- 血小板 < 80,000 /μL
以下の血清化学異常のいずれか：
- 総ビリルビン > 1.5 × ULN
- ASTまたはALT > 2.5 × ULN (HCC患者では > 5 × ULN)
- γ-GT > 2.5 × ULN (HCC 患者では > 5 × ULN)
- ALP > 2.5 × ULN (HCC 患者では > 5 × ULN)
- 血清アルブミン < 2.5 g/dL
- クレアチニン > 1.5 × ULN
- aPTT >1.5 × ULN
- INR >1.5 × ULN
- -ベースラインでのグレード3以上（CTCAE v.5.0による）の検査室異常（上記以外） 注：ULN =正常の上限。 AST = アスパラギン酸トランスアミナーゼ。 ALT = アラニントランスアミナーゼ。 γ-GT = ガンマグルタミルトランスフェラーゼ。 ALP = アルカリホスファターゼ。 aPTT = 活性化部分トロンボプラスチン時間。 INR = プロトロンビン時間の国際正規化比
- 臓器または組織の移植歴
- 自己免疫疾患の病歴
- アクティブな臨床的に深刻な感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
以下を含む重大な心血管疾患：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全の病歴
- 進行中の制御されていない高血圧
- 先天性QT延長症候群の病歴
- -450ミリ秒以上と定義された継続的な延長補正QT（QTc）間隔
- -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）
- -治験薬の成分またはソラフェニブを含む同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症が確認されている。 被験者にアレルギーがある疑いがある場合は、被験者を除外する必要があります。
- -制御されていない吐き気または嘔吐、または毎日の経口SC-43治療を順守する能力を妨げる症状
- -スクリーニング前の12週間以内に重大な胃腸障害があり、調査官の意見では、経口で利用可能な薬剤の吸収を妨げる
- -スクリーニング訪問前の過去4週間の活発な出血
- -進行中の免疫抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール酸、シクロホスファミド、クロラムブシル、メトトレキサート、シクロスポリンを含む）、またはプレドニゾロン30 mg /日よりも高い等量の全身性ステロイドの必要性 14日以上
- -スクリーニング前の4週間以内に治験薬を受け取った
- -以前の抗がん療法（手術、放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、生物学療法、またはホルモン療法）を4週間以内に受けた（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） スクリーニング訪問または進行中の副作用（グレード2以上） 、CTCAE v.5.0によると）以前に投与された薬剤による
- -スクリーニング訪問前の4週間以内に大手術を受けたか、または試験中に実施される選択的または計画的な手術を受けました
- -出産の可能性のある女性で、尿または血清が陽性である スクリーニング訪問または授乳中の妊娠検査
- 研究者の意見では、この研究に適しているとは考えられていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SC-43 100mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、1 ml 経口、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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実験的：SC-43 200mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、経口で 2 ml、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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実験的：SC-43 400mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、4 ml 経口、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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実験的：SC-43 600mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、経口 6 ml、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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実験的：SC-43 900mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、経口 9 ml、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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実験的：SC-43 1200mg/日
SC-43 経口溶液 (100 mg/ml)、12 ml 経口、q.d. 28日間
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SC-43 経口液剤には、1-[4-クロロ-3(トリフルオロメチル)フェニル-3-[3-(4-シアノフェノキシ)]尿素、または SC-43 の原薬が含まれています。
SC-43 は、Src ホモロジー領域 2 ドメイン含有ホスファターゼ-1 (SHP-1) の活性化と p-STAT3 シグナル伝達の抑制により、腫瘍の成長を阻害します。
SC-43 処理による STAT3 阻害の結果として、細胞生存率の低下とアポトーシスの増強が癌細胞で観察されています。
SC-43の抗腫瘍活性は、さまざまな異種移植腫瘍モデルでも調査されました。
SC-43の投与は、腫瘍体積の減少および寿命の延長を含む、腫瘍を有する動物の生存上の利点を提供します。
SC-43 は、第 I 相試験で難治性固形腫瘍を有する被験者の抗癌治療薬として評価されることが提案されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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治療期間の最初の 28 日間に、被験者 6 人中 2 人未満が用量制限毒性を経験した最高用量レベル。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST基準バージョン1.1に準拠した客観的奏効率（ORR）
時間枠：28日
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客観的応答率 (ORR) は、MRI または CT の結果に関する RECIST 基準バージョン 1.1 に従って評価された最良の全体的な応答として、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を持つ被験者の割合として定義されます。
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28日
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RECIST基準バージョン1.1による疾病制御率（DCR）
時間枠：28日
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疾患制御率 (DCR) は、MRI または CT の結果に関する RECIST 基準バージョン 1.1 に従って評価された最良の全体的な応答として、完全応答 (CR)、部分応答 (PR)、または安定した疾患 (SD) を持つ被験者の割合として定義されます。
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28日
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最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：28日
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PK血液サンプルは、事前定義された時間間隔で収集され、最大血漿濃度が決定されます。
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28日
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：28日
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PK 血液サンプルは、事前定義された時間間隔で収集され、時間 0 から最後の時点までの AUC が計算されます。
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28日
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づく、治療関連の有害事象 (AE) が発生した患者数
時間枠：28日
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された被験者または臨床研究の被験者における不都合な医学的発生を意味し、必ずしもこの治療と因果関係があるわけではありません。
すべての AE は、NCI-CTCAE バージョン 5.0 に基づいて重大度が評価されます。
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28日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2021年5月1日
一次修了 (予期された)
2022年12月1日
研究の完了 (予期された)
2023年6月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月17日
最初の投稿 (実際)
2018年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月19日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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