Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I undersøgelse af SC-43 oral opløsning i forsøgspersoner med refraktære faste tumorer

19. oktober 2020 opdateret af: SupremeCure Pharma Inc.

Fase I åben-label dosis-eskalerende undersøgelse til bestemmelse af sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret dosis og farmakokinetik af SC-43 oral opløsning hos forsøgspersoner med refraktære faste tumorer

Denne fase I-undersøgelse vil blive udført på en åben-label, konventionel 3+3 dosiseskaleringsdesignmåde (i de første 28 dage af doseringen) efterfulgt af en forlængelsesperiode for forsøgspersoner, der reagerer på undersøgelseslægemidlet, til at fortsætte med at dosere i op til 52 uger. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​forsøgsproduktet (IP), SC-43 oral opløsning, hos personer med refraktære solide tumorer. Forsøgspersoner, der har sygdomme, der ikke reagerer på de tidligere behandlinger, eller som ikke har nogen standardbehandlinger for deres nuværende sygdomme, vil blive tilmeldt denne undersøgelse, når berettigelsen er bekræftet.

I løbet af de første 28 dage vil undersøgelsen blive udført i det konventionelle 3+3 design for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af SC-43 oral opløsning. Dosis øges trinvist fra startdosis på 100 mg/dag til dosis på 200, 400, 600, 900 og 1200 mg/dag. Farmakokinetikken (PK) af SC-43 vil også blive målt i denne periode.

Dosis af SC-43 oral opløsning vil blive eskaleret til de efterfølgende kohorter, når der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos 3 forsøgspersoner eller kun én DLT ud af 6 forsøgspersoner fra den tidligere kohorte, og det anbefales af Data- og sikkerhedsovervågning Board (DSMB). Sikkerhedsresultaterne vil blive gennemgået af DSMB, efter at det sidste emne i hver kohorte har afsluttet besøg 6 (dag 29), og DSMB vil afgøre, om det er sikkert at fortsætte til den næste dosiskohorte.

Forsøgspersoner, der har afsluttet den 28-dages dosiseskaleringsperiode og med fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), vil være berettiget til at gå ind i forlængelsesperioden og fortsætte SC-43 oral opløsningsbehandling op til 52 uger eller indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, tilbagetrukket samtykke, sygdomsprogression, ikke at modtage medicinsk fordel som vurderet af efterforskerne, tab af opfølgning eller død, alt efter hvad der kommer først. Af etiske og sikkerhedsmæssige hensyn kan den anvendte dosis i denne forlængelsesperiode justeres og adskilles fra den oprindelige dosistildeling. Den faktiske dosis af SC-43 oral opløsning, som skal bekræftes sikker, administreret i denne forlængelsesperiode vil være efter investigators skøn.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SC-43, har vist sig at øge aktiviteten af ​​Src homologi region 2 domæneholdig phosphatase-1 (SHP-1), hvilket fører til undertrykkelse af STAT3 phosphorylering og tumorvækstinhibering. SC-43 øger SHP-1-aktivitet ved at forringe associationen mellem N-SH2-domænet og PTP-domænet af SHP-1, udløser en konformationel ændring af SHP-1 og lindre dets autoinhibering. SC-43-behandling fører til cancercelledød i flere cancercellelinjer. SC-43 udviser også anti-cancer aktivitet i en række ikke-kliniske xenograft tumormodeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Begge køn, i alderen 20 til 75 år (inklusive; den lovlige samtykkesalder er 20 år i Taiwan)
  2. Forventet levetid ≥ 12 uger
  3. Med histologisk eller cytologisk bekræftet solid(e) tumor(er), der er modstandsdygtige over for standardbehandlinger, eller for hvilke en standardterapi ikke er tilgængelig eller ikke længere er effektiv
  4. Med mindst én målbar mållæsion målt ved MR eller CT i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1
  5. Person, der har modtaget lokale behandlinger (såsom kirurgi, strålebehandling, leverarteriel embolisering eller kemoembolisering) er berettiget. Lokale behandlinger skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen. Den lokale terapibehandlede tumor bør dog udelukkes til evaluering.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≦2

  7. Hvis kvindelig forsøgsperson eller kvindelig ægtefælle/partner til mandlig forsøgsperson er i den fødedygtige alder, skal hun/han acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler fra underskrivelse af informeret samtykke til 28 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

    Mindst to former for prævention skal vedtages, og den ene skal være en barrieremetode. Acceptable formularer omfatter:

    • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
  8. Dateret og underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Med maligniteter i det primære centralnervesystem (CNS) eller klinisk aktive CNS-metastaser
  2. Den faste måltumor er lymfom

  3. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

    1. Hæmoglobin < 8,0 g/dL
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μL
    3. Blodplader < 80.000 /μL

  4. Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

    1. Total bilirubin > 1,5 × ULN
    2. ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    5. Serumalbumin < 2,5 g/dL
    6. Kreatinin > 1,5 × ULN
    7. aPTT >1,5 × ULN
    8. INR >1,5 × ULN
    9. Enhver anden ≥ Grad 3 (ifølge CTCAE v.5.0) laboratorieabnormitet ved baseline (andre end dem, der er anført ovenfor) Bemærk: ULN = øvre normalgrænse; AST = aspartattransaminase; ALT = alanintransaminase; y-GT = Gamma-glutamyltransferase; ALP = alkalisk phosphatase; aPTT = aktiveret partiel tromboplastintid; INR = internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid
  5. Anamnese med organ- eller vævstransplantation
  6. Historie om autoimmun sygdom
  7. Aktiv klinisk alvorlig infektion
  8. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion

  9. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    1. Historien om New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    2. Vedvarende ukontrolleret hypertension
    3. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom
    4. Igangværende forlænget korrigeret QT (QTc) interval defineret som ≥ 450 msek.
    5. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering)
  10. Med konstateret overfølsomhed over for enhver ingrediens i forsøgsproduktet eller lægemidler med lignende kemiske strukturer, inklusive sorafenib. Hvis der er mistanke om, at forsøgspersonen kan have allergi, bør forsøgspersonen udelukkes.
  11. Ukontrolleret kvalme eller opkastning eller ethvert symptom, der ville forhindre evnen til at overholde daglig oral SC-43-behandling
  12. Med betydelige gastrointestinale lidelser inden for 12 uger før screening, som efter investigators mening ville forhindre absorption af et oralt tilgængeligt middel
  13. Aktiv blødning i løbet af de sidste 4 uger før screeningsbesøget
  14. Krav til pågående immunsuppressive midler (herunder azathioprin, mycophenolat, cyclophosphamid, chlorambucil, methotrexat, cyclosporin) eller systemisk steroid med tilsvarende dosis højere end prednisolon 30 mg/dag i mere end 14 dage
  15. Modtog et forsøgsmiddel inden for 4 uger før screening
  16. Havde tidligere kræftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologiterapi eller hormonbehandling) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før screeningsbesøget eller har vedvarende bivirkninger (≥ grad 2 , ifølge CTCAE v.5.0) på grund af tidligere administrerede midler
  17. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før screeningsbesøg, eller har en elektiv eller planlagt operation, der skal udføres under forsøget
  18. Kvinde i den fødedygtige alder, som har positiv urin- eller serumgraviditetstest ved screeningsbesøg eller amning
  19. Vurderes ikke at være egnet til denne undersøgelse, efter investigators opfattelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: SC-43 100 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 1 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.
EKSPERIMENTEL: SC-43 200 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 2 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.
EKSPERIMENTEL: SC-43 400 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 4 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.
EKSPERIMENTEL: SC-43 600 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 6 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.
EKSPERIMENTEL: SC-43 900 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 9 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.
EKSPERIMENTEL: SC-43 1200 mg/dag
SC-43 oral opløsning (100 mg/ml), 12 ml gennem munden, q.d. i 28 dage
Medicin: SC-43 oral opløsning
SC-43 Oral Solution har lægemiddelstoffet 1-[4-chlor-3(trifluormethyl)phenyl-3-[3-(4-cyanophenoxy)]urinstof eller SC-43. SC-43 hæmmer tumorvækst gennem aktivering af Src homologi region 2 domæne-holdig phosphatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse af p-STAT3 signaleringer. Som et resultat af STAT3-hæmning ved SC-43-behandling er der observeret nedsat cellelevedygtighed og øget apoptose i cancerceller. Antitumoraktiviteten af ​​SC-43 blev også undersøgt i en række xenograft-tumormodeller. Administration af SC-43 giver de tumorbærende dyr overlevelsesfordele, herunder reduktion af tumorvolumen og forlænget levetid. SC-43 er blevet foreslået evalueret som et anticancer-terapeutikum hos forsøgspersoner med refraktære solide tumorer i fase I-forsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
Det højeste dosisniveau, hvor < 2 ud af 6 forsøgspersoner oplevede en dosisbegrænsende toksicitet i løbet af de første 28 dage af behandlingsperioden.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR) i henhold til RECIST-kriterier version 1.1
Tidsramme: 28 dage
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste overordnede respons vurderet i henhold til RECIST-kriterier version 1.1 på MR- eller CT-resultater.
28 dage
Disease control rate (DCR) i henhold til RECIST kriterier version 1.1
Tidsramme: 28 dage
Disease control rate (DCR) er defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) som bedste overordnede respons vurderet i henhold til RECIST-kriterier version 1.1 på MRI- eller CT-resultater.
28 dage
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage
PK-blodprøver vil blive indsamlet med foruddefinerede tidsintervaller, og den maksimale plasmakoncentration vil blive bestemt.
28 dage
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dage
PK-blodprøver vil blive indsamlet med foruddefinerede tidsintervaller, og AUC fra tidspunkt 0 til sidste tidspunkt vil blive beregnet.
28 dage
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) baseret på NCI-CTCAE version 5.0
Tidsramme: 28 dage
En uønsket hændelse (AE) betyder enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgsperson eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Alle AE'er vil blive vurderet for alvor baseret på NCI-CTCAE version 5.0.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

SupremeCure Pharma Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. maj 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2018

Først opslået (FAKTISKE)

23. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SC-43-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktær fast tumor

Kliniske forsøg med SC-43 oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner