Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

SC-43 orális oldat I. fázisú vizsgálata refrakter szilárd daganatos alanyokon

2020. október 19. frissítette: SupremeCure Pharma Inc.

Fázis I. nyílt, dózisnövelő vizsgálat az SC-43 belsőleges oldat biztonságosságának, tolerálhatóságának, maximális tolerálhatóságának és farmakokinetikájának meghatározására refrakter szilárd daganatos betegeknél

Ezt az I. fázisú vizsgálatot nyílt elrendezésű, hagyományos, 3+3-as dózisemeléses tervezési módon (az adagolás első 28 napján), majd egy meghosszabbítási periódus követi a vizsgált gyógyszerre reagáló alanyok számára, hogy az adagolást 52 hétig folytathassák. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a vizsgálati készítmény (IP), az SC-43 orális oldat biztonságosságát és hatásosságát refrakter szolid daganatos betegeknél. Azokat a vizsgálati alanyokat, akiknek a betegsége nem reagált az előző kezelésekre, vagy akik nem kaptak szokásos kezelést jelenlegi betegségeikre, a jogosultság megerősítése után bekerülnek ebbe a vizsgálatba.

Az első 28 nap során a vizsgálatot a hagyományos 3+3 elrendezésben végzik az SC-43 belsőleges oldat maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására. Az adagot fokozatosan emelik a 100 mg/nap kezdeti adagról a 200, 400, 600, 900 és 1200 mg/nap dózisra. Ebben az időszakban az SC-43 farmakokinetikáját (PK) is mérik.

Az SC-43 belsőleges oldat adagját a következő kohorszokra emelik, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT) 3 alanynál, vagy csak egy DLT az előző kohorsz 6 alanyánál, és ezt a Data and Safety Monitoring ajánlja. Board (DSMB). A biztonsági eredményeket a DSMB felülvizsgálja, miután az egyes kohorszok utolsó alanya befejezte a 6. látogatást (29. nap), és a DSMB megállapítja, hogy biztonságos-e a következő dózisú kohorszhoz való továbblépés.

Azok az alanyok, akik befejezték a 28 napos dózisemelési periódust és teljes válaszreakcióval (CR), részleges válaszreakcióval (PR) vagy stabil betegséggel (SD) rendelkeznek, jogosultak belépni a meghosszabbítási időszakba, és 52 éves korig folytathatják az SC-43 belsőleges oldatos terápiát. hétig vagy addig, amíg elfogadhatatlan toxicitás, visszavont beleegyezés, betegség progressziója, a vizsgálók által megítélt orvosi ellátás hiánya, a nyomon követés elvesztése vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Etikai és biztonsági megfontolások miatt az ebben a meghosszabbítási időszakban alkalmazott adag módosítható, és eltérhet az eredeti adagolási kiosztástól. Az SC-43 belsőleges oldat tényleges adagja, amelynek biztonságosságát meg kell erősíteni, a meghosszabbítási időszak alatt adható be, a vizsgáló belátása szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az SC-43-ról kimutatták, hogy fokozza az Src homológia régió 2-es doménjét tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktivitását, ami elnyomja a STAT3 foszforilációját és gátolja a tumornövekedést. Az SC-43 fokozza az SHP-1 aktivitást azáltal, hogy rontja az SHP-1 N-SH2 doménje és PTP doménje közötti asszociációt, kiváltja az SHP-1 konformációs változását és enyhíti az autoinhibícióját. Az SC-43 kezelés rákos sejthalálhoz vezet több rákos sejtvonalban. Az SC-43 rákellenes aktivitást is mutat számos nem klinikai xenograft tumormodellben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Bármelyik nem, 20 és 75 év közötti (beleértve; Tajvanon a törvényes beleegyezési korhatár 20 év)
  2. Várható élettartam ≥ 12 hét
  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor(ok) esetén, amely(ek) a szokásos kezelésekre rezisztensek, vagy amelyekre standard terápia nem áll rendelkezésre, vagy már nem hatékony
  4. Legalább egy mérhető céllézióval, amelyet MRI-vel vagy CT-vel mértek a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kritériumai szerint
  5. Az a személy jogosult, aki helyi terápiát (például műtétet, sugárterápiát, májartériás embolizációt vagy kemoembolizációt) kapott. A helyi terápiákat legalább 4 héttel az alapvonal szkennelés előtt be kell fejezni. A helyi terápiával kezelt daganatot azonban ki kell zárni az értékelésből.
  6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota ≦2

  7. Ha a női alany vagy a férfi nő házastársa/partnere fogamzóképes korban van, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlók használatába a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig.

    A születésszabályozásnak legalább két formáját el kell fogadni, és ezek közül az egyiknek gát módszernek kell lennie. Az elfogadható űrlapok a következők:

    • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
    • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
    • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp
  8. Kelt és aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatokkal vagy klinikailag aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal
  2. A szolid daganat célpontja a limfóma

  3. Az alábbi hematológiai rendellenességek bármelyike:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dl
    2. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL
    3. Vérlemezkék < 80 000 /μL

  4. A következő szérumkémiai rendellenességek bármelyike:

    1. Összes bilirubin > 1,5 × ULN
    2. AST vagy ALT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN HCC-ben szenvedő betegeknél)
    3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN HCC-ben szenvedő betegeknél)
    4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN HCC-ben szenvedő betegeknél)
    5. Szérum albumin < 2,5 g/dl
    6. Kreatinin > 1,5 × ULN
    7. aPTT > 1,5 × ULN
    8. INR > 1,5 × ULN
    9. Bármilyen egyéb ≥ 3. fokozatú (a CTCAE v.5.0 szerint) laboratóriumi eltérés a kiinduláskor (a fent felsoroltakon kívül) Megjegyzés: ULN = a normál érték felső határa; AST = aszpartát-transzamináz; ALT = alanin transzamináz; y-GT = gamma-glutamil-transzferáz; ALP = alkalikus foszfatáz; aPTT = aktivált parciális tromboplasztin idő; INR = a protrombin idő nemzetközi normalizált aránya
  5. Szerv- vagy szövetátültetés története
  6. Autoimmun betegségek története
  7. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés
  8. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében

  9. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    1. A New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség története
    2. Folyamatos ellenőrizetlen magas vérnyomás
    3. Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében
    4. Folyamatos elhúzódó korrigált QT (QTc) intervallum, ≥ 450 msec
    5. Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) anamnézisében
  10. A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével vagy a hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni igazolt túlérzékenység esetén, beleértve a szorafenibet is. Ha felmerül a gyanú, hogy az alanynak allergiája lehet, az alanyt ki kell zárni.
  11. ellenőrizetlen hányinger vagy hányás, vagy bármely olyan tünet, amely megakadályozza a napi orális SC-43 kezelés betartását
  12. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) esetén a szűrést megelőző 12 héten belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozza az orálisan beszerezhető szer felszívódását
  13. Aktív vérzés a szűrővizsgálatot megelőző utolsó 4 hétben
  14. Folyamatos immunszuppresszív szerek (beleértve az azatioprint, mikofenolátot, ciklofoszfamidot, klorambucilt, metotrexátot, ciklosporint) vagy a 30 mg/nap prednizolonnál 14 napon túli egyenértékű dózisú szisztémás szteroidok követelményei
  15. A szűrés előtt 4 héten belül kapott egy vizsgáló ügynököt
  16. Korábban rákellenes kezelésben (műtét, sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, biológiai terápia vagy hormonterápia) részesült a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét), vagy folyamatos mellékhatásai vannak (≥ 2. fokozat). , a CTCAE v.5.0 szerint) a korábban beadott szerek miatt
  17. Nagy műtéten esett át a szűrési látogatás előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett vagy tervezett műtéten esett át
  18. Fogamzóképes nő, akinek pozitív vizelet vagy szérum terhes tesztje van a szűrővizsgálaton vagy szoptató
  19. A vizsgáló véleménye szerint nem tekinthető alkalmasnak erre a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: SC-43 100 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 1 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.
KÍSÉRLETI: SC-43 200 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 2 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.
KÍSÉRLETI: SC-43 400 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 4 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.
KÍSÉRLETI: SC-43 600 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 6 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.
KÍSÉRLETI: SC-43 900 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 9 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.
KÍSÉRLETI: SC-43 1200 mg/nap
SC-43 belsőleges oldat (100 mg/ml), 12 ml szájon át, q.d. 28 napig
Drog: SC-43 belsőleges oldat
Az SC-43 belsőleges oldat 1-[4-klór-3(trifluor-metil)-fenil-3-[3-(4-ciano-fenoxi)]-karbamidot vagy SC-43-at tartalmaz. Az SC-43 gátolja a tumor növekedését az Src homológia régió 2 domént tartalmazó foszfatáz-1 (SHP-1) aktiválása és a p-STAT3 jelátvitel elnyomása révén. Az SC-43 kezelés által a STAT3 gátlásának eredményeként csökkent sejtéletképességet és fokozott apoptózist figyeltek meg rákos sejtekben. Az SC-43 daganatellenes aktivitását számos xenograft tumormodellben is vizsgálták. Az SC-43 beadása túlélési előnyöket biztosít a daganatos állatok számára, beleértve a tumor térfogatának csökkenését és meghosszabbítja az élettartamot. Az SC-43 rákellenes terápiás szerként való értékelését javasolták az I. fázisú vizsgálatban refrakter szolid daganatos betegeknél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nap
A legmagasabb dózisszint, amelynél 6 alanyból < 2 tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást a kezelési időszak első 28 napjában.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint
Időkeret: 28 nap
Az objektív válaszarányt (ORR) a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) mutató alanyok arányaként határozzák meg, mint a legjobb általános választ a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint értékelve MRI vagy CT eredmények alapján.
28 nap
Disease control rate (DCR) a RECIST kritériumok 1.1 verziója szerint
Időkeret: 28 nap
A betegségkontroll arány (DCR) a teljes válaszreakciót (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) mutató alanyok aránya, mint a RECIST kritériumok 1.1-es verziója szerint értékelt legjobb általános válasz az MRI vagy CT eredmények alapján.
28 nap
A maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 28 nap
A PK vérmintákat előre meghatározott időközönként gyűjtik, és meghatározzák a maximális plazmakoncentrációt.
28 nap
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 28 nap
A PK vérmintákat előre meghatározott időközönként gyűjtik, és kiszámítják az AUC-t a 0 időponttól az utolsó időpontig.
28 nap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő betegek száma az NCI-CTCAE 5.0 verziója alapján
Időkeret: 28 nap
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményt jelent egy alanyban vagy klinikai vizsgálati alanyban, akinek gyógyszert adtak be, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. Az összes nemkívánatos esemény súlyosságát az NCI-CTCAE 5.0-s verziója alapján értékelik.
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SupremeCure Pharma Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2021. május 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2023. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 17.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. október 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SC-43-01

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tűzálló szilárd daganat

Klinikai vizsgálatok a SC-43 belsőleges oldat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel