Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av SC-43 oral lösning i försökspersoner med refraktära fasta tumörer

19 oktober 2020 uppdaterad av: SupremeCure Pharma Inc.

Fas I öppen dosupptrappande studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad dos och farmakokinetik för SC-43 oral lösning hos patienter med refraktära fasta tumörer

Denna fas I-studie kommer att genomföras på ett öppet, konventionellt 3+3 dosupptrappningssätt (för de första 28 dagarna av doseringen) följt av en förlängningsperiod för försökspersoner som svarar på studieläkemedlet att fortsätta dosera upp till 52 veckor. Denna studie är avsedd att bedöma säkerheten och effekten av prövningsprodukten (IP), SC-43 oral lösning, hos patienter med refraktära solida tumörer. Försökspersoner som har sjukdomar som inte svarar på de tidigare behandlingarna eller som inte har några standardbehandlingar för sina nuvarande sjukdomar kommer att registreras i denna studie när kvalifikationen har bekräftats.

Under de första 28 dagarna kommer studien att göras i den konventionella 3+3-designen för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av SC-43 oral lösning. Dosen kommer att ökas stegvis från den initiala dosen på 100 mg/dag till dosen 200, 400, 600, 900 och 1200 mg/dag. Farmakokinetiken (PK) för SC-43 kommer också att mätas under denna period.

Dosen av SC-43 oral lösning kommer att eskaleras till de efterföljande kohorterna när det inte finns någon dosbegränsande toxicitet (DLT) hos 3 försökspersoner eller endast en DLT av 6 försökspersoner i den föregående kohorten, och det rekommenderas av Data- och säkerhetsövervakning Styrelse (DSMB). Säkerhetsresultaten kommer att granskas av DSMB efter att den sista försökspersonen i varje kohort har avslutat besök 6 (dag 29), och DSMB kommer att avgöra om det är säkert att fortsätta till nästa doskohort.

Försökspersoner som har avslutat den 28-dagars dosökningsperioden och med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) kommer att vara berättigade att gå in i förlängningsperioden och fortsätta SC-43 Oral Solution-terapi upp till 52 veckor eller tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, återkallat samtycke, sjukdomsprogression, att inte få medicinsk nytta enligt utredarnas bedömning, förlust av uppföljning eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först. Av etiska och säkerhetsmässiga skäl kan den dos som används under denna förlängningsperiod justeras och skilja sig från den ursprungliga doseringen. Den faktiska dosen av SC-43 oral lösning, som måste bekräftas säker, administrerad under denna förlängningsperiod kommer att avgöras av utredaren.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SC-43, har visat sig öka aktiviteten hos Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1), vilket leder till undertryckande av STAT3-fosforylering och tumörtillväxthämning. SC-43 förstärker SHP-1-aktivitet genom att försämra associationen mellan N-SH2-domänen och PTP-domänen av SHP-1, vilket utlöser en konformationsförändring av SHP-1 och lindrar dess autoinhibering. SC-43-behandling leder till cancercelldöd i flera cancercellinjer. SC-43 uppvisar också anti-canceraktivitet i en mängd olika icke-kliniska xenografttumörmodeller.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Båda könen, i åldern 20 till 75 år (inklusive; den lagliga åldern för samtycke är 20 år i Taiwan)
  2. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  3. Med histologiskt eller cytologiskt bekräftad(a) solid(a) tumör(er) som är motståndskraftiga mot standardbehandlingar, eller för vilka en standardterapi inte är tillgänglig eller inte längre är effektiv
  4. Med minst en mätbar målskada uppmätt med MRT eller CT enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) v1.1
  5. Försöksperson som har fått lokala terapier (såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell embolisering eller kemoembolisering) är berättigad. Lokala terapier måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen. Den lokala terapibehandlade tumören bör dock uteslutas för utvärdering.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≦2

  7. Om kvinnlig försöksperson eller kvinnlig make/maka/partner till manlig försöksperson är i fertil ålder, måste hon/han samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    Minst två former av preventivmedel måste antas och en av dem måste vara en barriärmetod. Acceptabla formulär inkluderar:

    • Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
    • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
    • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
  8. Daterat och undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Med maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS) eller kliniskt aktiva CNS-metastaser
  2. Den fasta måltumören är lymfom

  3. Någon av följande hematologiska avvikelser:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dL
    2. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 000/μL
    3. Blodplättar < 80 000 /μL

  4. Någon av följande serumkemiavvikelser:

    1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
    2. ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos patienter med HCC)
    5. Serumalbumin < 2,5 g/dL
    6. Kreatinin > 1,5 × ULN
    7. aPTT >1,5 × ULN
    8. INR >1,5 × ULN
    9. Alla andra ≥ Grad 3 (enligt CTCAE v.5.0) laboratorieavvikelser vid baslinjen (andra än de som anges ovan) Obs: ULN = övre normalgräns; AST = aspartattransaminas; ALT = alanintransaminas; y-GT = Gamma-glutamyltransferas; ALP = alkaliskt fosfatas; aPTT = aktiverad partiell tromboplastintid; INR = internationellt normaliserat förhållande mellan protrombintid
  5. Historik av organ- eller vävnadstransplantation
  6. Historik av autoimmun sjukdom
  7. Aktiv kliniskt allvarlig infektion
  8. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).

  9. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

    1. Historik om New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
    2. Pågående okontrollerad hypertoni
    3. Historik av medfött långt QT-syndrom
    4. Pågående förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall definierat som ≥ 450 msek
    5. Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer)
  10. Med konstaterad överkänslighet mot någon ingrediens i undersökningsprodukten eller läkemedel med liknande kemisk struktur, inklusive sorafenib. Om det finns misstanke om att försökspersonen kan ha en allergi bör försökspersonen uteslutas.
  11. Okontrollerat illamående eller kräkningar eller något symptom som skulle förhindra förmågan att följa daglig oral SC-43-behandling
  12. Med betydande gastrointestinala störningar inom 12 veckor före screening som enligt utredaren skulle förhindra absorption av ett oralt tillgängligt medel
  13. Aktiv blödning under de senaste 4 veckorna före screeningbesöket
  14. Krav på pågående immunsuppressiva medel (inklusive azatioprin, mykofenolat, cyklofosfamid, klorambucil, metotrexat, cyklosporin) eller systemisk steroid med motsvarande dos högre än prednisolon 30 mg/dag i mer än 14 dagar
  15. Fick ett undersökningsmedel inom 4 veckor före screening
  16. Hade tidigare anti-cancerterapi (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före screeningbesöket eller har pågående biverkningar (≥ grad 2) , enligt CTCAE v.5.0) på grund av tidigare administrerade medel
  17. Har genomgått en större operation inom 4 veckor före screeningbesök, eller har en elektiv eller planerad operation som ska utföras under prövningen
  18. Kvinna med fertil ålder som har positivt urin- eller serumgraviditetstest vid screeningbesök eller amning
  19. Bedöms inte vara lämplig för denna studie, enligt utredarens uppfattning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: SC-43 100 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 1 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.
EXPERIMENTELL: SC-43 200 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 2 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.
EXPERIMENTELL: SC-43 400 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 4 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.
EXPERIMENTELL: SC-43 600 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 6 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.
EXPERIMENTELL: SC-43 900 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 9 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.
EXPERIMENTELL: SC-43 1200 mg/dag
SC-43 oral lösning (100 mg/ml), 12 ml genom munnen, q.d. i 28 dagar
Läkemedel: SC-43 oral lösning
SC-43 Oral Solution har läkemedelssubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoxi)]urea, eller SC-43. SC-43 hämmar tumörtillväxt genom aktivering av Src-homologi region 2-domäninnehållande fosfatas-1 (SHP-1) och undertryckandet av p-STAT3-signaler. Som ett resultat av STAT3-hämning av SC-43-behandling har minskad cellviabilitet och ökad apoptos observerats i cancerceller. Antitumöraktiviteten hos SC-43 undersöktes också i en mängd olika xenografttumörmodeller. Administrering av SC-43 ger de tumörbärande djurens överlevnadsfördelar, inklusive minskning av tumörvolymen och förlängd livslängd. SC-43 har föreslagits att utvärderas som ett läkemedel mot cancer hos patienter med refraktära solida tumörer i fas I-studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 28 dagar
Den högsta dosnivån vid vilken < 2 av 6 försökspersoner upplevde en dosbegränsande toxicitet under de första 28 dagarna av behandlingsperioden.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST-kriterier version 1.1
Tidsram: 28 dagar
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen försökspersoner med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa övergripande svar utvärderat enligt RECIST-kriterierna version 1.1 på MRT- eller CT-resultat.
28 dagar
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) enligt RECIST-kriterier version 1.1
Tidsram: 28 dagar
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) definieras som andelen försökspersoner med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bästa övergripande svar utvärderat enligt RECIST-kriterierna version 1.1 på MRT- eller CT-resultat.
28 dagar
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax)
Tidsram: 28 dagar
PK-blodprover kommer att samlas in med fördefinierade tidsintervall och den maximala plasmakoncentrationen kommer att bestämmas.
28 dagar
Area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: 28 dagar
PK-blodprover kommer att samlas in med fördefinierade tidsintervall och AUC från tidpunkt 0 till sista tidpunkt kommer att beräknas.
28 dagar
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) baserat på NCI-CTCAE version 5.0
Tidsram: 28 dagar
En biverkning (AE) betyder alla ogynnsamma medicinska händelser hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. Alla biverkningar kommer att bedömas för allvarlighetsgrad baserat på NCI-CTCAE version 5.0.
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SupremeCure Pharma Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 december 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2018

Första postat (FAKTISK)

23 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SC-43-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Refraktär fast tumör

Kliniska prövningar på SC-43 oral lösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera