Studie fáze I perorálního roztoku SC-43 u subjektů s refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Obě pohlaví, ve věku 20 až 75 let (včetně; zákonný věk pro dosažení souhlasu většiny je na Tchaj-wanu 20 let)
2. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
3. S histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním nádorem (nádory), který je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který standardní léčba není dostupná nebo již není účinná
4. S alespoň jednou měřitelnou cílovou lézí měřenou pomocí MRI nebo CT podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
5. Subjekt, který podstoupil lokální terapie (jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální embolizace nebo chemoembolizace), je způsobilý. Lokální terapie musí být dokončeny alespoň 4 týdny před základním vyšetřením. Lokálně léčený nádor by však měl být z hodnocení vyloučen.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

7. Pokud je žena nebo manželka/partnerka mužského subjektu v plodném věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků od podpisu informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce podání studovaného léku.

   Musí být přijaty alespoň dvě formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová. Mezi přijatelné formy patří:

   • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
   • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
   • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
8. Datovaný a podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. S primárními malignitami centrálního nervového systému (CNS) nebo klinicky aktivními metastázami CNS
2. Cílovým solidním nádorem je lymfom

3. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit:

   1. Hemoglobin < 8,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/μL
   3. Krevní destičky < 80 000 /μL

4. Jakákoli z následujících chemických abnormalit séra:

   1. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN
   2. AST nebo ALT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacientů s HCC)
   3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacientů s HCC)
   4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacientů s HCC)
   5. Sérový albumin < 2,5 g/dl
   6. Kreatinin > 1,5 × ULN
   7. aPTT >1,5 × ULN
   8. INR > 1,5 × ULN
   9. Jakákoli jiná výchozí laboratorní abnormalita ≥ 3. stupně (podle CTCAE v.5.0) (jiná než výše uvedená) Poznámka: ULN = horní hranice normálu; AST = aspartát transamináza; ALT = alanin transamináza; y-GT = gama-glutamyl transferáza; ALP = alkalická fosfatáza; aPTT = aktivovaný parciální tromboplastinový čas; INR = mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času
5. Historie transplantace orgánů nebo tkání
6. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
7. Aktivní klinicky závažná infekce
8. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze

9. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
   2. Pokračující nekontrolovaná hypertenze
   3. Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
   4. Pokračující prodloužený korigovaný QT (QTc) interval definovaný jako ≥ 450 ms
   5. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
10. Se zjištěnou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnoceného přípravku nebo léky s podobnou chemickou strukturou, včetně sorafenibu. Pokud existuje podezření, že subjekt může mít alergii, měl by být subjekt vyloučen.
11. Nekontrolovaná nevolnost nebo zvracení nebo jakýkoli příznak, který by bránil schopnosti dodržovat denní perorální léčbu SC-43
12. S významnými gastrointestinálními poruchami během 12 týdnů před screeningem, které by podle názoru zkoušejícího bránily absorpci perorálně dostupného přípravku
13. Aktivní krvácení během posledních 4 týdnů před screeningovou návštěvou
14. Požadavek na probíhající imunosupresiva (včetně azathioprinu, mykofenolátu, cyklofosfamidu, chlorambucilu, methotrexátu, cyklosporinu) nebo systémového steroidu s ekvivalentní dávkou vyšší než prednisolon 30 mg/den po dobu delší než 14 dní
15. Během 4 týdnů před screeningem jsme obdrželi vyšetřovací činidlo
16. Měl předchozí protinádorovou léčbu (chirurgický zákrok, radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, biologickou léčbu nebo hormonální terapii) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před screeningovou návštěvou nebo má přetrvávající vedlejší účinky (≥ 2. podle CTCAE v.5.0) kvůli dříve podávaným činidlům
17. Podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo má plánovaný nebo plánovaný chirurgický zákrok, který má být proveden během studie
18. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru při screeningové návštěvě nebo při laktaci
19. Podle názoru zkoušejícího není považován za vhodný pro tuto studii