Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I roztworu doustnego SC-43 u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

19 października 2020 zaktualizowane przez: SupremeCure Pharma Inc.

Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki i farmakokinetyki roztworu doustnego SC-43 u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi

To badanie I fazy zostanie przeprowadzone w ramach otwartej próby, konwencjonalnej metody zwiększania dawki 3+3 (przez pierwsze 28 dni dawkowania), po której nastąpi przedłużenie okresu dla osób reagujących na badany lek, aby kontynuować dawkowanie do 52 tygodni. To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego produktu (IP), roztworu doustnego SC-43, u pacjentów z opornymi na leczenie guzami litymi. Pacjenci, u których choroba postępuje niereagując na poprzednie leczenie lub którzy nie mają standardowego leczenia ich obecnych chorób, zostaną włączeni do tego badania po potwierdzeniu kwalifikowalności.

W ciągu pierwszych 28 dni badanie zostanie przeprowadzone w konwencjonalnym schemacie 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) roztworu doustnego SC-43. Dawka będzie stopniowo zwiększana od dawki początkowej 100 mg/dobę do dawki 200, 400, 600, 900 i 1200 mg/dobę. W tym okresie będzie również mierzona farmakokinetyka (PK) SC-43.

Dawka roztworu doustnego SC-43 zostanie zwiększona do kolejnych kohort, gdy nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) u 3 osób lub tylko jedna DLT u 6 osób z poprzedniej kohorty i jest to zalecane przez monitorowanie danych i bezpieczeństwa Zarząd (DSMB). Wyniki bezpieczeństwa zostaną zweryfikowane przez DSMB po tym, jak ostatni pacjent w każdej kohorcie zakończy wizytę 6 (dzień 29), a DSMB określi, czy można bezpiecznie przejść do następnej kohorty dawkowania.

Pacjenci, którzy zakończyli 28-dniowy okres zwiększania dawki i uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) będą mogli przejść do okresu przedłużenia i kontynuować terapię roztworem doustnym SC-43 do 52. tygodnie lub do wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, progresji choroby, nieotrzymania korzyści medycznej w ocenie badaczy, utraty obserwacji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ze względów etycznych i związanych z bezpieczeństwem dawka stosowana w tym przedłużonym okresie może być dostosowana i różnić się od pierwotnego przypisanego dawkowania. Rzeczywista dawka roztworu doustnego SC-43, która musi być potwierdzona jako bezpieczna, podana w tym przedłużonym okresie, będzie zależała od decyzji badacza.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że SC-43 zwiększa aktywność fosfatazy-1 (SHP-1) zawierającej domenę regionu homologii Src 2, prowadząc do supresji fosforylacji STAT3 i hamowania wzrostu nowotworu. SC-43 wzmacnia aktywność SHP-1 poprzez upośledzenie powiązania między domeną N-SH2 a domeną PTP SHP-1, wyzwalając zmianę konformacyjną SHP-1 i łagodząc jej autohamowanie. Leczenie SC-43 prowadzi do śmierci komórek rakowych w wielu liniach komórek rakowych. SC-43 wykazuje również aktywność przeciwnowotworową w różnych nieklinicznych modelach ksenoprzeszczepów nowotworów.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Obie płcie, w wieku od 20 do 75 lat (włącznie; na Tajwanie prawny wiek wyrażenia zgody to 20 lat)
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  3. Z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie guzem(-ami) litym, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowa terapia jest niedostępna lub nie jest już skuteczna
  4. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową mierzoną za pomocą MRI lub CT zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
  5. Pacjent, który otrzymał miejscowe terapie (takie jak chirurgia, radioterapia, embolizacja tętnicy wątrobowej lub chemoembolizacja) kwalifikuje się. Terapie miejscowe należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed badaniem wyjściowym. Jednak guz leczony terapią miejscową powinien zostać wykluczony z oceny.
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

  7. Jeśli pacjentka lub współmałżonka/partnerka mężczyzny jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.

    Należy przyjąć co najmniej dwie formy kontroli urodzeń, z których jedna musi być metodą mechaniczną. Dopuszczalne formularze obejmują:

    • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
  8. Opatrzona datą i podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Z pierwotnymi nowotworami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub klinicznie czynnymi przerzutami do OUN
  2. Docelowym guzem litym jest chłoniak

  3. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dl
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/μl
    3. Płytki krwi < 80 000 /μl

  4. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

    1. Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN
    2. AST lub ALT > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z HCC)
    3. γ-GT > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z HCC)
    4. ALP > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z HCC)
    5. Albumina w surowicy < 2,5 g/dl
    6. Kreatynina > 1,5 × GGN
    7. aPTT >1,5 × GGN
    8. INR >1,5 × GGN
    9. Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 3. (według CTCAE v.5.0) na początku badania (inne niż wymienione powyżej) Uwaga: GGN = górna granica normy; AST = transaminaza asparaginianowa; ALT = transaminaza alaninowa; γ-GT = transferaza gamma-glutamylowa; ALP = fosfataza alkaliczna; aPTT = czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji; INR = międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego
  5. Historia przeszczepu narządu lub tkanki
  6. Historia chorób autoimmunologicznych
  7. Aktywna klinicznie poważna infekcja
  8. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  9. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

    1. Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
    2. Trwające niekontrolowane nadciśnienie
    3. Historia wrodzonego zespołu długiego QT
    4. Trwający wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) zdefiniowany jako ≥ 450 ms
    5. Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
  10. Ze stwierdzoną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego produktu lub leki o podobnej budowie chemicznej, w tym na sorafenib. Jeśli istnieje podejrzenie, że pacjent może mieć alergię, należy go wykluczyć.
  11. Niekontrolowane nudności lub wymioty lub jakikolwiek objaw, który uniemożliwiłby przestrzeganie codziennego doustnego leczenia SC-43
  12. Z poważnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, które w opinii badacza uniemożliwiłyby wchłanianie środka dostępnego doustnie
  13. Czynne krwawienie w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową
  14. Konieczność stałego przyjmowania leków immunosupresyjnych (w tym azatiopryny, mykofenolanu, cyklofosfamidu, chlorambucylu, metotreksatu, cyklosporyny) lub steroidów ogólnoustrojowych w dawce równoważnej większej niż prednizolon 30 mg/dobę przez ponad 14 dni
  15. Otrzymał agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  16. Przeszedł wcześniej leczenie przeciwnowotworowe (operację, radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię biologiczną lub terapię hormonalną) w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed wizytą przesiewową lub występują działania niepożądane (≥ stopnia 2. , według CTCAE v.5.0) z powodu wcześniej podanych środków
  17. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub planową lub zaplanowaną operację, która ma zostać przeprowadzona podczas badania
  18. Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas wizyty przesiewowej lub w okresie laktacji
  19. W opinii badacza nie jest uważany za odpowiedni do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: SC-43 100 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 1 ml doustnie, q.d. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.
EKSPERYMENTALNY: SC-43 200 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 2 ml doustnie, q.d. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.
EKSPERYMENTALNY: SC-43 400 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 4 ml doustnie, q.d. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.
EKSPERYMENTALNY: SC-43 600 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 6 ml doustnie, q.d. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.
EKSPERYMENTALNY: SC-43 900 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 9 ml doustnie, qd. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.
EKSPERYMENTALNY: SC-43 1200 mg/dzień
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 12 ml doustnie, q.d. przez 28 dni
Lek: SC-43 Roztwór doustny
SC-43 Oral Solution zawiera substancję leczniczą 1-[4-chloro-3(trifluorometylo)fenylo-3-[3-(4-cyjanofenoksy)]mocznik, czyli SC-43. SC-43 hamuje wzrost guza poprzez aktywację fosfatazy-1 zawierającej region homologii Src 2 (SHP-1) i represję sygnalizacji p-STAT3. W wyniku hamowania STAT3 przez traktowanie SC-43, w komórkach nowotworowych zaobserwowano zmniejszoną żywotność komórek i zwiększoną apoptozę. Aktywność przeciwnowotworową SC-43 badano również w różnych modelach heteroprzeszczepów nowotworowych. Podawanie SC-43 zapewnia zwierzętom z nowotworem korzyści w zakresie przeżycia, w tym zmniejszenie objętości guza i wydłużenie życia. Zaproponowano ocenę SC-43 jako leku przeciwnowotworowego u osobników z opornymi na leczenie guzami litymi w badaniu I fazy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
Najwyższy poziom dawki, przy którym < 2 z 6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę w ciągu pierwszych 28 dni okresu leczenia.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według kryteriów RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedzią ocenianą zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 na podstawie wyników MRI lub CT.
28 dni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według kryteriów RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: 28 dni
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedzią ocenianą zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 na podstawie wyników MRI lub CT.
28 dni
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: 28 dni
W określonych odstępach czasu będą pobierane próbki krwi PK i określane będzie maksymalne stężenie w osoczu.
28 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC)
Ramy czasowe: 28 dni
Próbki krwi PK będą pobierane w określonych odstępach czasu i obliczane będzie AUC od czasu 0 do ostatniego punktu czasowego.
28 dni
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) na podstawie wersji 5.0 NCI-CTCAE
Ramy czasowe: 28 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) oznacza jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione pod kątem ciężkości w oparciu o wersję 5.0 NCI-CTCAE.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

SupremeCure Pharma Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 maja 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

23 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SC-43-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oporny guz lity

Badania kliniczne na SC-43 Roztwór doustny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj