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Estudo de Fase I da Solução Oral SC-43 em Indivíduos com Tumores Sólidos Refratários

19 de outubro de 2020 atualizado por: SupremeCure Pharma Inc.

Fase I Estudo aberto de escalonamento de dose para determinar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada e farmacocinética da solução oral SC-43 em indivíduos com tumores sólidos refratários

Este estudo de fase I será conduzido de forma aberta, convencional 3+3 esquema de escalonamento de dose (para os primeiros 28 dias de dosagem) seguido por um período de extensão para indivíduos responsivos ao medicamento do estudo para continuar a dosagem até 52 semanas. Este estudo destina-se a avaliar a segurança e eficácia do produto experimental (IP), SC-43 Oral Solution, em indivíduos com tumores sólidos refratários. Indivíduos com doenças que não respondem aos tratamentos anteriores ou que não têm tratamentos padrão para suas doenças atuais serão incluídos neste estudo assim que a elegibilidade for confirmada.

Durante os primeiros 28 dias, o estudo será feito no desenho convencional 3+3 para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de SC-43 Oral Solution. A dose será aumentada gradualmente desde a dose inicial de 100 mg/dia até a dose de 200, 400, 600, 900 e 1200 mg/dia. A farmacocinética (PK) do SC-43 também será medida neste período.

A dose de SC-43 Oral Solution será aumentada para as coortes subsequentes quando não houver toxicidade limitante da dose (DLT) em 3 indivíduos ou apenas um DLT em 6 indivíduos da coorte anterior, e é recomendado pelo Data and Safety Monitoring Placa (DSMB). Os resultados de segurança serão revisados ​​pelo DSMB após o último sujeito em cada coorte terminar a Visita 6 (Dia 29), e o DSMB determinará se é seguro prosseguir para a próxima coorte de dose.

Os indivíduos que terminaram o período de escalonamento de dose de 28 dias e com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) serão elegíveis para entrar no período de extensão e continuar a terapia SC-43 Oral Solution até 52 semanas ou até a ocorrência de toxicidade inaceitável, consentimento retirado, progressão da doença, não recebimento de benefício médico conforme considerado pelos investigadores, perda de acompanhamento ou morte, o que ocorrer primeiro. Por questões éticas e de segurança, a dosagem usada neste período de extensão pode ser ajustada e diferente da dosagem original. A dose real de SC-43 Oral Solution, que deve ser confirmada como segura, administrada durante esse período de extensão ficará a critério do investigador.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Foi demonstrado que SC-43 aumenta a atividade da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1), levando à supressão da fosforilação de STAT3 e à inibição do crescimento tumoral. SC-43 aumenta a atividade de SHP-1 ao prejudicar a associação entre o domínio N-SH2 e o domínio PTP de SHP-1, desencadeando uma mudança conformacional de SHP-1 e aliviando sua autoinibição. O tratamento com SC-43 leva à morte de células cancerígenas em múltiplas linhagens de células cancerígenas. O SC-43 também exibe atividade anticancerígena em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto não clínico.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ambos os sexos, com idade entre 20 e 75 anos (inclusive; a idade legal de consentimento maior é de 20 anos em Taiwan)
  2. Expectativa de vida ≥ 12 semanas
  3. Com tumor(es) sólido(s) confirmado(s) histológica ou citologicamente, refratário(s) aos tratamentos padrão, ou para os quais uma terapia padrão não está disponível ou não é mais eficaz
  4. Com pelo menos uma lesão-alvo mensurável medida por ressonância magnética ou tomografia computadorizada de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  5. O indivíduo que recebeu terapias locais (como cirurgia, radioterapia, embolização arterial hepática ou quimioembolização) é elegível. As terapias locais devem ser concluídas pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base. No entanto, o tumor tratado com terapia local deve ser excluído para avaliação.
  6. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

  7. Se a participante do sexo feminino ou esposa/parceira do participante do sexo masculino tiver potencial para engravidar, ela/ele deve concordar em usar contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 28 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo.

    Pelo menos duas formas de controle de natalidade devem ser adotadas e uma delas deve ser um método de barreira. Formas aceitáveis ​​incluem:

    • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
    • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
    • Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida
  8. Consentimento informado datado e assinado

Critério de exclusão:

  1. Com malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC clinicamente ativas
  2. O tumor sólido alvo é o linfoma

  3. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas:

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL
    3. Plaquetas < 80.000 /μL

  4. Qualquer uma das seguintes anormalidades químicas séricas:

    1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN
    2. AST ou ALT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em pacientes com CHC)
    3. γ-GT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em pacientes com CHC)
    4. ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em pacientes com CHC)
    5. Albumina sérica < 2,5 g/dL
    6. Creatinina > 1,5 × LSN
    7. aPTT >1,5 × LSN
    8. INR >1,5 × LSN
    9. Qualquer outra anormalidade laboratorial ≥ Grau 3 (de acordo com CTCAE v.5.0) na linha de base (além das listadas acima) Observação: LSN = limite superior do normal; AST = aspartato transaminase; ALT = alanina transaminase; y-GT = gama-glutamil transferase; ALP = fosfatase alcalina; aPTT = tempo de tromboplastina parcial ativada; INR = razão normalizada internacional do tempo de protrombina
  5. Histórico de transplante de órgãos ou tecidos
  6. Histórico de doença autoimune
  7. Infecção clinicamente grave ativa
  8. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  9. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

    1. História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
    2. Hipertensão contínua descontrolada
    3. História de síndrome do QT longo congênito
    4. Intervalo QT corrigido (QTc) prolongado contínuo definido como ≥ 450 ms
    5. História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
  10. Com hipersensibilidade comprovada a qualquer ingrediente do produto sob investigação ou medicamentos com estruturas químicas semelhantes, incluindo o sorafenibe. Se houver suspeita de que o sujeito possa ter uma alergia, o sujeito deve ser excluído.
  11. Náuseas ou vômitos descontrolados ou qualquer sintoma que impeça a capacidade de cumprir o tratamento oral diário com SC-43
  12. Com distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) dentro de 12 semanas antes da triagem que, na opinião do investigador, impediria a absorção de um agente disponível por via oral
  13. Sangramento ativo durante as últimas 4 semanas antes da visita de triagem
  14. Requisito de agentes imunossupressores em curso (incluindo azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucil, metotrexato, ciclosporina) ou esteróide sistêmico com dosagem equivalente superior a prednisolona 30 mg/dia por mais de 14 dias
  15. Recebeu um agente de investigação dentro de 4 semanas antes da Triagem
  16. Teve terapia anticancerígena anterior (cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da visita de triagem ou tem efeitos colaterais contínuos (≥ Grau 2 , de acordo com CTCAE v.5.0) devido a agentes administrados anteriormente
  17. Passou por uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da visita de triagem, ou tem uma cirurgia eletiva ou planejada para ser realizada durante o estudo
  18. Mulher com potencial para engravidar com teste de urina ou soro positivo na consulta de triagem ou lactante
  19. Não é considerado adequado para este estudo, na opinião do investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: SC-43 100 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 1 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 200 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 2 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 400 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 4 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 600 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 6 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 900 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 9 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 1200 mg/dia
SC-43 Solução Oral (100 mg/ml), 12 ml por via oral, q.d. por 28 dias
Medicamento: SC-43 Solução Oral
SC-43 Oral Solution contém substância medicamentosa de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)]ureia, ou SC-43. SC-43 inibe o crescimento tumoral através da ativação da fosfatase-1 contendo o domínio 2 da região de homologia Src (SHP-1) e a repressão das sinalizações de p-STAT3. Como resultado da inibição de STAT3 pelo tratamento com SC-43, foi observada diminuição da viabilidade celular e aumento da apoptose em células cancerígenas. A atividade antitumoral de SC-43 também foi investigada em uma variedade de modelos de tumor de xenoenxerto. A administração de SC-43 fornece benefícios de sobrevivência aos animais portadores de tumor, incluindo a redução do volume do tumor e vida útil prolongada. SC-43 foi proposto para ser avaliado como uma terapêutica anticancerígena em indivíduos com tumores sólidos refratários no ensaio de fase I.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias
O nível de dose mais alto no qual < 2 de 6 indivíduos experimentaram uma toxicidade limitante da dose durante os primeiros 28 dias do período de tratamento.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Prazo: 28 dias
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de indivíduos com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) como a melhor resposta geral avaliada de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 em resultados de MRI ou CT.
28 dias
Taxa de controle da doença (DCR) de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
Prazo: 28 dias
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a proporção de indivíduos com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) como a melhor resposta geral avaliada de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 em resultados de ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
28 dias
A concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 28 dias
Amostras de sangue PK serão coletadas em intervalos de tempo predefinidos e a concentração plasmática máxima será determinada.
28 dias
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: 28 dias
Amostras de sangue PK serão coletadas em intervalos de tempo predefinidos e a AUC do tempo 0 até o último ponto de tempo será calculada.
28 dias
Número de pacientes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento com base no NCI-CTCAE versão 5.0
Prazo: 28 dias
Um evento adverso (EA) significa qualquer ocorrência médica desfavorável em um sujeito ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Todos os EAs serão avaliados quanto à gravidade com base no NCI-CTCAE versão 5.0.
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

SupremeCure Pharma Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de maio de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de junho de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (REAL)

23 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SC-43-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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