Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av SC-43 oral oppløsning hos personer med refraktære solide svulster

19. oktober 2020 oppdatert av: SupremeCure Pharma Inc.

Fase I åpen doseeskalerende studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose og farmakokinetikk av SC-43 oral oppløsning hos pasienter med refraktære solide svulster

Denne fase I-studien vil bli utført på en åpen, konvensjonell 3+3 dose-eskaleringsdesignmåte (for de første 28 dagene av doseringen) etterfulgt av en forlengelsesperiode for forsøkspersoner som reagerer på studiemedikamentet til å fortsette å dosere i opptil 52 uker. Denne studien er ment å vurdere sikkerheten og effekten av undersøkelsesproduktet (IP), SC-43 Oral Solution, hos personer med refraktære solide svulster. Forsøkspersoner som har sykdommer som ikke reagerer på tidligere behandlinger eller som ikke har noen standardbehandlinger for sine nåværende sykdommer, vil bli registrert i denne studien når kvalifikasjonen er bekreftet.

I løpet av de første 28 dagene vil studien gjøres i det konvensjonelle 3+3-designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av SC-43 oral oppløsning. Dosen vil økes på en trinnvis måte fra startdosen på 100 mg/dag til dosen på 200, 400, 600, 900 og 1200 mg/dag. Farmakokinetikken (PK) til SC-43 vil også bli målt i denne perioden.

Dosen av SC-43 Oral Solution vil bli eskalert til de påfølgende kohortene når det ikke er noen dosebegrensende toksisitet (DLT) hos 3 forsøkspersoner eller bare én DLT av 6 forsøkspersoner i den forrige kohorten, og det anbefales av Data and Safety Monitoring Styre (DSMB). Sikkerhetsresultatene vil bli vurdert av DSMB etter at det siste individet i hver kohort har fullført besøk 6 (dag 29), og DSMB vil avgjøre om det er trygt å fortsette til neste dosekohort.

Pasienter som har fullført den 28-dagers doseeskaleringsperioden og med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) vil være kvalifisert til å gå inn i forlengelsesperioden og fortsette SC-43 Oral Solution-terapi opp til 52 uker eller inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, tilbaketrukket samtykke, sykdomsprogresjon, ikke motta medisinsk fordel som vurderes av etterforskerne, tap av oppfølging eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Av etiske og sikkerhetsmessige hensyn kan doseringen som brukes i denne forlengelsesperioden justeres og forskjellig fra den opprinnelige doseringstildelingen. Den faktiske dosen av SC-43 Oral Solution, som må bekreftes sikker, administrert i denne forlengelsesperioden vil være etter utrederens skjønn.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SC-43, har vist seg å øke aktiviteten til Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1), noe som fører til undertrykkelse av STAT3-fosforylering og tumorvekstinhibering. SC-43 forbedrer SHP-1-aktivitet ved å svekke assosiasjonen mellom N-SH2-domenet og PTP-domenet til SHP-1, utløser en konformasjonsendring av SHP-1 og lindrer autoinhiberingen. SC-43-behandling fører til kreftcelledød i flere kreftcellelinjer. SC-43 viser også anti-kreftaktivitet i en rekke ikke-kliniske xenograft-tumormodeller.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Begge kjønn, i alderen 20 til 75 år (inkludert; den lovlige samtykkealderen er 20 år i Taiwan)
  2. Forventet levealder ≥ 12 uker
  3. Med histologisk eller cytologisk bekreftet solid(e) svulst(er) som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger, eller som standardbehandling ikke er tilgjengelig for eller ikke lenger er effektiv for
  4. Med minst én målbar mållesjon målt ved MR eller CT i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 kriterier
  5. Person som har mottatt lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell embolisering eller kjemoembolisering) er kvalifisert. Lokale terapier må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen. Den lokale terapibehandlede svulsten bør imidlertid utelukkes for evaluering.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≦2

  7. Hvis kvinnelig forsøksperson eller kvinnelig ektefelle/partner til mannlig forsøksperson er i fertil alder, må hun/han godta å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra å signere informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen.

    Minst to former for prevensjon må vedtas, og en av dem må være en barrieremetode. Akseptable skjemaer inkluderer:

    • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille
  8. Datert og signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Med maligniteter i primært sentralnervesystem (CNS) eller klinisk aktive CNS-metastaser
  2. Den solide målsvulsten er lymfom

  3. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter:

    1. Hemoglobin < 8,0 g/dL
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/μL
    3. Blodplater < 80 000 /μL

  4. Enhver av følgende serumkjemiavvik:

    1. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN
    2. ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos pasienter med HCC)
    3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos pasienter med HCC)
    4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos pasienter med HCC)
    5. Serumalbumin < 2,5 g/dL
    6. Kreatinin > 1,5 × ULN
    7. aPTT >1,5 × ULN
    8. INR >1,5 × ULN
    9. Enhver annen ≥ grad 3 (i henhold til CTCAE v.5.0) laboratorieavvik ved baseline (annet enn de som er oppført ovenfor) Merk: ULN = øvre normalgrense; AST = aspartattransaminase; ALT = alanintransaminase; y-GT = Gamma-glutamyltransferase; ALP = alkalisk fosfatase; aPTT = aktivert partiell tromboplastintid; INR = internasjonalt normalisert forhold mellom protrombintid
  5. Historie om organ- eller vevstransplantasjon
  6. Historie med autoimmun sykdom
  7. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon
  8. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

  9. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Historie om kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
    2. Pågående ukontrollert hypertensjon
    3. Historie med medfødt lang QT-syndrom
    4. Pågående forlenget korrigert QT (QTc) intervall definert som ≥ 450 msek
    5. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer)
  10. Med konstatert overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i undersøkelsesproduktet eller legemidler med lignende kjemiske strukturer, inkludert sorafenib. Hvis det er mistanke om at forsøkspersonen kan ha allergi, bør forsøkspersonen utelukkes.
  11. Ukontrollert kvalme eller oppkast eller ethvert symptom som ville hindre evnen til å overholde daglig oral SC-43-behandling
  12. Med betydelig(e) gastrointestinale lidelse(r) innen 12 uker før screening som etter utrederens oppfatning ville forhindre absorpsjon av et oralt tilgjengelig middel
  13. Aktiv blødning de siste 4 ukene før screeningbesøket
  14. Krav til pågående immunsuppressive midler (inkludert azatioprin, mykofenolat, cyklofosfamid, klorambucil, metotreksat, cyklosporin), eller systemisk steroid med tilsvarende dose høyere enn prednisolon 30 mg/dag i mer enn 14 dager
  15. Fikk et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før screening
  16. Hadde tidligere anti-kreftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologiterapi eller hormonbehandling) innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før screeningbesøket eller har pågående bivirkninger (≥ grad 2 , i henhold til CTCAE v.5.0) på grunn av tidligere administrerte midler
  17. Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før screeningbesøk, eller har en elektiv eller planlagt operasjon som skal utføres under forsøket
  18. Kvinne med fertil alder som har positiv urin- eller serumgraviditetstest ved screeningbesøk eller amming
  19. Vurderes ikke å være egnet for denne studien, etter utrederens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: SC-43 100 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 1 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.
EKSPERIMENTELL: SC-43 200 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 2 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.
EKSPERIMENTELL: SC-43 400 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 4 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.
EKSPERIMENTELL: SC-43 600 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 6 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.
EKSPERIMENTELL: SC-43 900 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 9 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.
EKSPERIMENTELL: SC-43 1200 mg/dag
SC-43 Oral Solution (100 mg/ml), 12 ml gjennom munnen, q.d. i 28 dager
Legemiddel: SC-43 oral løsning
SC-43 Oral Solution har legemiddelsubstansen 1-[4-klor-3(trifluormetyl)fenyl-3-[3-(4-cyanofenoksy)]urea, eller SC-43. SC-43 hemmer tumorvekst gjennom aktivering av Src homologi region 2 domeneholdig fosfatase-1 (SHP-1) og undertrykkelse av p-STAT3 signaler. Som et resultat av STAT3-hemming ved SC-43-behandling, har redusert cellelevedyktighet og økt apoptose blitt observert i kreftceller. Antitumoraktiviteten til SC-43 ble også undersøkt i en rekke xenograft-tumormodeller. Administrering av SC-43 gir de tumorbærende dyrene overlevelsesfordeler, inkludert reduksjon av tumorvolum og forlenget levetid. SC-43 har blitt foreslått å bli evaluert som et kreftbehandlingsmiddel hos personer med refraktære solide svulster i fase I-studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
Det høyeste dosenivået der < 2 av 6 pasienter opplevde en dosebegrensende toksisitet i løpet av de første 28 dagene av behandlingsperioden.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST-kriterier versjon 1.1
Tidsramme: 28 dager
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen av forsøkspersoner med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) som beste totalrespons evaluert i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 på MR- eller CT-resultater.
28 dager
Disease control rate (DCR) i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1
Tidsramme: 28 dager
Disease control rate (DCR) er definert som andelen av forsøkspersoner med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som beste totalrespons evaluert i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1 på MR- eller CT-resultater.
28 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 28 dager
PK-blodprøver vil bli tatt med forhåndsdefinerte tidsintervaller, og maksimal plasmakonsentrasjon vil bli bestemt.
28 dager
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dager
PK-blodprøver vil bli samlet inn med forhåndsdefinerte tidsintervaller, og AUC fra tid 0 til siste tidspunkt vil bli beregnet.
28 dager
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) basert på NCI-CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: 28 dager
En uønsket hendelse (AE) betyr enhver uheldig medisinsk hendelse i et individ eller en klinisk undersøkelse som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alle bivirkninger vil bli vurdert for alvorlighetsgrad basert på NCI-CTCAE versjon 5.0.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SupremeCure Pharma Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. mai 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SC-43-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast solid svulst

Kliniske studier på SC-43 oral løsning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere