Fase I-studie van SC-43 orale oplossing bij proefpersonen met refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Beide geslachten, in de leeftijd van 20 tot 75 jaar oud (inclusief; de wettelijke meerderjarigheid meerderheid is 20 jaar oud in Taiwan)
2. Levensverwachting ≥ 12 weken
3. Met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor(en) die refractair zijn voor standaardbehandelingen, of waarvoor een standaardtherapie niet beschikbaar is of niet langer effectief is
4. Met ten minste één meetbare doellaesie zoals gemeten met MRI of CT volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1
5. Onderwerp dat lokale therapieën heeft ondergaan (zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële embolisatie of chemo-embolisatie) komt in aanmerking. Lokale therapieën moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline-scan zijn voltooid. De met lokale therapie behandelde tumor moet echter worden uitgesloten voor evaluatie.
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

7. Als een vrouwelijke proefpersoon of een vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner van een mannelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd is, moet zij/hij ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Er moeten ten minste twee vormen van anticonceptie worden toegepast, waarvan er één een barrièremethode moet zijn. Aanvaardbare vormen zijn onder meer:

   • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
   • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
8. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Met primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinisch actieve CZS-metastasen
2. De beoogde solide tumor is lymfoom

3. Een van de volgende hematologische afwijkingen:

   1. Hemoglobine < 8,0 g/dL
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/μL
   3. Bloedplaatjes < 80.000 /μL

4. Een van de volgende afwijkingen in de serumchemie:

   1. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN
   2. ASAT of ALAT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij patiënten met HCC)
   3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij patiënten met HCC)
   4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij patiënten met HCC)
   5. Serumalbumine < 2,5 g/dL
   6. Creatinine > 1,5 × ULN
   7. aPTT >1,5 × ULN
   8. INR >1,5 × ULN
   9. Elke andere ≥ Graad 3 (volgens CTCAE v.5.0) laboratoriumafwijking bij baseline (anders dan hierboven vermeld) Opmerking: ULN = bovengrens van normaal; AST = aspartaattransaminase; ALT = alaninetransaminase; y-GT = Gamma-glutamyltransferase; ALP = alkalische fosfatase; aPTT = geactiveerde partiële tromboplastinetijd; INR = internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd
5. Geschiedenis van orgaan- of weefseltransplantatie
6. Geschiedenis van auto-immuunziekte
7. Actieve klinisch ernstige infectie
8. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

9. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen
   2. Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie
   3. Geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
   4. Lopend verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval gedefinieerd als ≥ 450 msec
   5. Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
10. Bij vastgestelde overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct of geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, waaronder sorafenib. Als er een vermoeden bestaat dat de proefpersoon een allergie heeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
11. Ongecontroleerde misselijkheid of braken of elk symptoom dat het vermogen om te voldoen aan de dagelijkse orale SC-43-behandeling zou verhinderen
12. Met significante gastro-intestinale aandoening(en) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van een oraal beschikbaar middel zou voorkomen
13. Actieve bloeding gedurende de laatste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
14. Vereiste voor voortdurende immunosuppressiva (waaronder azathioprine, mycofenolaat, cyclofosfamide, chloorambucil, methotrexaat, cyclosporine), of systemische steroïden met een equivalente dosering hoger dan prednisolon 30 mg/dag gedurende meer dan 14 dagen
15. Binnen 4 weken voorafgaand aan de Screening een onderzoeksagent gekregen
16. Eerdere antikankertherapie (chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie of hormonale therapie) gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan het screeningsbezoek of heeft aanhoudende bijwerkingen (≥ Graad 2 , volgens CTCAE v.5.0) vanwege eerder toegediende middelen
17. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, of heeft een electieve of geplande operatie ondergaan tijdens het onderzoek
18. Vrouw die zwanger kan worden en een positieve urine- of serum-zwangerschapstest heeft bij het screeningsbezoek of borstvoeding geeft
19. Wordt naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt geacht voor dit onderzoek