Фаза I исследования перорального раствора SC-43 у субъектов с рефрактерными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Любой пол, в возрасте от 20 до 75 лет (включительно; возраст совершеннолетия на Тайване составляет 20 лет)
2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
3. С гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, которые не поддаются стандартным методам лечения, или для которых стандартная терапия недоступна или больше не эффективна.
4. По крайней мере, с одним поддающимся измерению целевым поражением, измеренным с помощью МРТ или КТ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
5. Субъект, получивший местную терапию (такую ​​как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, эмболизация печеночных артерий или химиоэмболизация), подходит. Местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до базового сканирования. Однако опухоль, пролеченная местной терапией, должна быть исключена из оценки.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≦2

7. Если субъект женского пола или супруга/партнерша субъекта-мужчины обладает детородным потенциалом, она/он должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции с момента подписания информированного согласия до 28 дней после введения последней дозы исследуемого препарата.

   Должны быть приняты по крайней мере две формы контроля над рождаемостью, одна из которых должна быть барьерной. К приемлемым формам относятся:

   • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
   • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
   • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
8. Датированное и подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. С первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) или клинически активными метастазами в ЦНС
2. Солидная опухоль-мишень – лимфома.

3. Любая из следующих гематологических аномалий:

   1. Гемоглобин < 8,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1000/мкл
   3. Тромбоциты < 80 000/мкл

4. Любое из следующих отклонений биохимического состава сыворотки:

   1. Общий билирубин > 1,5 × ВГН
   2. АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с ГЦК)
   3. γ-GT > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с ГЦР)
   4. ЩФ > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с ГЦК)
   5. Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл
   6. Креатинин > 1,5 × ВГН
   7. АЧТВ > 1,5 × ВГН
   8. МНО > 1,5 × ВГН
   9. Любые другие лабораторные отклонения ≥ 3 степени (согласно CTCAE v.5.0) на исходном уровне (кроме перечисленных выше) Примечание: ВГН = верхняя граница нормы; АСТ = аспартатаминотрансфераза; АЛТ = аланинтрансаминаза; γ-GT = гамма-глутамилтрансфераза; ЩФ = щелочная фосфатаза; аЧТВ = активированное частичное тромбопластиновое время; МНО = международное нормализованное отношение протромбинового времени
5. История трансплантации органов или тканей
6. История аутоиммунного заболевания
7. Активная клинически серьезная инфекция
8. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе

9. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в анамнезе
   2. Продолжающаяся неконтролируемая артериальная гипертензия
   3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе
   4. Продолжающийся удлиненный скорректированный интервал QT (QTc), определяемый как ≥ 450 мс
   5. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков)
10. При установленной повышенной чувствительности к любому ингредиенту исследуемого препарата или препаратам схожего химического строения, включая сорафениб. Если есть подозрение, что у субъекта может быть аллергия, его следует исключить.
11. Неконтролируемая тошнота или рвота или любой симптом, препятствующий выполнению ежедневного перорального приема SC-43.
12. С серьезными желудочно-кишечными расстройствами в течение 12 недель до скрининга, которые, по мнению исследователя, препятствуют всасыванию перорально доступного агента.
13. Активное кровотечение в течение последних 4 недель до скринингового визита
14. Потребность в постоянном приеме иммунодепрессантов (включая азатиоприн, микофенолат, циклофосфамид, хлорамбуцил, метотрексат, циклоспорин) или системных стероидов с эквивалентной дозой выше, чем у преднизолона 30 мг/день в течение более 14 дней
15. Получение исследуемого агента в течение 4 недель до скрининга
16. Предшествующая противораковая терапия (хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия) в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до визита для скрининга или постоянные побочные эффекты (≥ 2 степени) , согласно CTCAE v.5.0) за счет ранее введенных препаратов
17. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скринингового визита или плановую или плановую операцию, которая будет проведена во время исследования.
18. Женщина с потенциалом к ​​деторождению, имеющая положительный тест мочи или сыворотки на беременность во время скринингового визита или кормящая грудью
19. По мнению исследователя, не подходит для этого исследования.