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Étude de phase I de la solution orale SC-43 chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires

19 octobre 2020 mis à jour par: SupremeCure Pharma Inc.

Étude ouverte de phase I à dose croissante pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée et la pharmacocinétique de la solution orale SC-43 chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires

Cette étude de phase I sera menée selon une méthode ouverte, conventionnelle d'escalade de dose 3+3 (pendant les 28 premiers jours d'administration), suivie d'une période d'extension pour les sujets qui répondent au médicament à l'étude afin de continuer le traitement jusqu'à 52 semaines. Cette étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit expérimental (IP), la solution orale SC-43, chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires. Les sujets dont la maladie progresse sans répondre aux traitements précédents ou qui n'ont pas de traitement standard pour leur maladie actuelle seront inscrits à cette étude une fois l'éligibilité confirmée.

Au cours des 28 premiers jours, l'étude sera réalisée selon le schéma conventionnel 3 + 3 pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de la solution orale SC-43. La dose sera augmentée par étapes de la dose initiale de 100 mg/jour à la dose de 200, 400, 600, 900 et 1200 mg/jour. La pharmacocinétique (PK) du SC-43 sera également mesurée au cours de cette période.

La dose de solution buvable SC-43 sera augmentée aux cohortes suivantes lorsqu'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) chez 3 sujets ou seulement un DLT chez 6 sujets de la cohorte précédente, et il est recommandé par Data and Safety Monitoring conseil d'administration (DSMB). Les résultats de sécurité seront examinés par le DSMB après que le dernier sujet de chaque cohorte aura terminé la visite 6 (jour 29), et le DSMB déterminera s'il est sûr de passer à la cohorte de dose suivante.

Les sujets qui ont terminé la période d'escalade de dose de 28 jours et avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) seront éligibles pour entrer dans la période d'extension et continuer le traitement par la solution orale SC-43 jusqu'à 52 ans. semaines ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, la progression de la maladie, l'absence de bénéfice médical tel qu'envisagé par les investigateurs, la perte du suivi ou le décès, selon la première éventualité. Pour des raisons d'éthique et de sécurité, la posologie utilisée pendant cette période de prolongation peut être ajustée et différente de la posologie initiale. La dose réelle de solution orale SC-43, qui doit être confirmée sans danger, administrée pendant cette période de prolongation sera à la discrétion de l'investigateur.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré que SC-43 améliore l'activité de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine 2 de la région d'homologie Src, entraînant la suppression de la phosphorylation de STAT3 et l'inhibition de la croissance tumorale. SC-43 améliore l'activité de SHP-1 en altérant l'association entre le domaine N-SH2 et le domaine PTP de SHP-1, déclenchant un changement conformationnel de SHP-1 et soulageant son autoinhibition. Le traitement au SC-43 entraîne la mort des cellules cancéreuses dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses. Le SC-43 présente également une activité anticancéreuse dans une variété de modèles tumoraux de xénogreffe non cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. L'un ou l'autre sexe, âgé de 20 à 75 ans (inclus ; l'âge légal de la majorité de consentement est de 20 ans à Taïwan)
  2. Espérance de vie ≥ 12 semaines
  3. Avec une ou des tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont réfractaires aux traitements standards, ou pour lesquelles un traitement standard n'est pas disponible ou n'est plus efficace
  4. Avec au moins une lésion cible mesurable telle que mesurée par IRM ou CT selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  5. Le sujet qui a reçu des thérapies locales (telles que la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation artérielle hépatique ou la chimioembolisation) est éligible. Les thérapies locales doivent être terminées au moins 4 semaines avant l'examen de base. Cependant, la tumeur traitée par thérapie locale doit être exclue de l'évaluation.
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

  7. Si le sujet féminin ou l'épouse/partenaire du sujet masculin est en âge de procréer, il doit accepter d'utiliser des contraceptifs hautement efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude.

    Au moins deux formes de contraception doivent être adoptées et dont une doit être une méthode barrière. Les formes acceptables incluent :

    • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
    • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
    • Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide
  8. Consentement éclairé daté et signé

Critère d'exclusion:

  1. Avec des tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou des métastases cliniquement actives du SNC
  2. La tumeur solide cible est le lymphome

  3. L'une des anomalies hématologiques suivantes :

    1. Hémoglobine < 8,0 g/dL
    2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL
    3. Plaquettes < 80 000 /μL

  4. L'une des anomalies chimiques sériques suivantes :

    1. Bilirubine totale > 1,5 × LSN
    2. AST ou ALT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les patients atteints de CHC)
    3. γ-GT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les patients atteints de CHC)
    4. ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les patients atteints de CHC)
    5. Albumine sérique < 2,5 g/dL
    6. Créatinine > 1,5 × LSN
    7. aPTT > 1,5 × LSN
    8. INR > 1,5 × LSN
    9. Toute autre anomalie de laboratoire de grade ≥ 3 (selon CTCAE v.5.0) au départ (autre que celles énumérées ci-dessus) Remarque : LSN = limite supérieure de la normale ; AST = aspartate transaminase ; ALT = alanine transaminase ; γ-GT = Gamma-glutamyl transférase ; ALP = phosphatase alcaline ; aPTT = temps de thromboplastine partielle activée ; INR = rapport international normalisé du temps de prothrombine
  5. Antécédents de transplantation d'organes ou de tissus
  6. Antécédents de maladie auto-immune
  7. Infection active cliniquement grave
  8. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  9. Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

    1. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Hypertension non contrôlée en cours
    3. Antécédents de syndrome du QT long congénital
    4. Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé en cours défini comme ≥ 450 msec
    5. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire)
  10. Avec une hypersensibilité avérée à tout ingrédient du produit expérimental ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires, y compris le sorafénib. S'il y a suspicion que le sujet puisse avoir une allergie, le sujet doit être exclu.
  11. Nausées ou vomissements incontrôlés ou tout symptôme qui empêcherait la capacité de se conformer au traitement oral quotidien au SC-43
  12. Avec des troubles gastro-intestinaux importants dans les 12 semaines précédant le dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient l'absorption d'un agent disponible par voie orale
  13. Saignement actif au cours des 4 dernières semaines avant la visite de dépistage
  14. Nécessité d'agents immunosuppresseurs en cours (y compris l'azathioprine, le mycophénolate, le cyclophosphamide, le chlorambucil, le méthotrexate, la cyclosporine) ou d'un stéroïde systémique avec une dose équivalente supérieure à la prednisolone 30 mg/jour pendant plus de 14 jours
  15. A reçu un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
  16. A eu un traitement anticancéreux antérieur (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonothérapie) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la visite de dépistage ou a des effets secondaires en cours (≥ Grade 2 , selon CTCAE v.5.0) en raison d'agents précédemment administrés
  17. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la visite de sélection, ou a subi une intervention chirurgicale élective ou planifiée pendant l'essai
  18. Femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire ou sérique positif lors de la visite de dépistage ou qui allaite
  19. N'est pas considéré comme adapté à cette étude, de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: SC-43 100 mg/jour
SC-43 Solution orale (100 mg/ml), 1 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.
EXPÉRIMENTAL: SC-43 200 mg/jour
Solution orale SC-43 (100 mg/ml), 2 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.
EXPÉRIMENTAL: SC-43 400 mg/jour
Solution orale SC-43 (100 mg/ml), 4 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.
EXPÉRIMENTAL: SC-43 600 mg/jour
Solution orale SC-43 (100 mg/ml), 6 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.
EXPÉRIMENTAL: SC-43 900 mg/jour
Solution orale SC-43 (100 mg/ml), 9 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.
EXPÉRIMENTAL: SC-43 1200 mg/jour
SC-43 Solution orale (100 mg/ml), 12 ml par voie orale, q.d. pendant 28 jours
Médicament: Solution orale SC-43
La solution orale SC-43 contient la substance médicamenteuse 1-[4-chloro-3(trifluorométhyl)phényl-3-[3-(4-cyanophénoxy)]urée, ou SC-43. SC-43 inhibe la croissance tumorale par l'activation de la phosphatase-1 (SHP-1) contenant le domaine d'homologie Src 2 et la répression des signalisations p-STAT3. À la suite de l'inhibition de STAT3 par le traitement au SC-43, une diminution de la viabilité cellulaire et une apoptose accrue ont été observées dans les cellules cancéreuses. L'activité anti-tumorale du SC-43 a également été étudiée dans une variété de modèles de xénogreffes tumorales. L'administration de SC-43 offre les avantages de survie des animaux porteurs de tumeurs, y compris la réduction du volume de la tumeur et une durée de vie prolongée. Il a été proposé d'évaluer le SC-43 en tant que thérapeutique anticancéreuse chez des sujets atteints de tumeurs solides réfractaires dans l'essai de phase I.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 28 jours
La dose la plus élevée à laquelle < 2 sujets sur 6 ont présenté une toxicité limitant la dose au cours des 28 premiers jours de la période de traitement.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon les critères RECIST version 1.1
Délai: 28 jours
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de sujets ayant une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale évaluée selon les critères RECIST version 1.1 sur les résultats IRM ou CT.
28 jours
Taux de contrôle de la maladie (DCR) selon les critères RECIST version 1.1
Délai: 28 jours
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de sujets présentant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) comme meilleure réponse globale évaluée selon les critères RECIST version 1.1 sur les résultats IRM ou CT.
28 jours
La concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 28 jours
Des échantillons de sang PK seront prélevés à des intervalles de temps prédéfinis et la concentration plasmatique maximale sera déterminée.
28 jours
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 28 jours
Des échantillons de sang PK seront prélevés à des intervalles de temps prédéfinis et l'ASC du temps 0 au dernier point dans le temps sera calculée.
28 jours
Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement sur la base de la version 5.0 du NCI-CTCAE
Délai: 28 jours
Un événement indésirable (EI) désigne tout événement médical fâcheux chez un sujet ou sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Tous les EI seront évalués pour leur gravité en fonction de la version 5.0 du NCI-CTCAE.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SupremeCure Pharma Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2018

Première publication (RÉEL)

23 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SC-43-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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