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Estudio de fase I de la solución oral SC-43 en sujetos con tumores sólidos refractarios

19 de octubre de 2020 actualizado por: SupremeCure Pharma Inc.

Estudio abierto de fase I de aumento de dosis para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada y la farmacocinética de la solución oral de SC-43 en sujetos con tumores sólidos refractarios

Este estudio de fase I se llevará a cabo con un diseño de escalamiento de dosis 3+3 convencional y abierto (durante los primeros 28 días de dosificación) seguido de un período de extensión para que los sujetos que respondan al fármaco del estudio continúen con la dosificación hasta 52 semanas. Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del producto en investigación (PI), SC-43 Solución oral, en sujetos con tumores sólidos refractarios. Los sujetos que tienen enfermedades que progresan y no responden a los tratamientos anteriores o que no tienen tratamientos estándar para sus enfermedades actuales se inscribirán en este estudio una vez que se confirme la elegibilidad.

Durante los primeros 28 días, el estudio se realizará en el diseño convencional 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de SC-43 Solución oral. La dosis se incrementará de forma escalonada desde la dosis inicial de 100 mg/día hasta la dosis de 200, 400, 600, 900 y 1200 mg/día. La farmacocinética (PK) de SC-43 también se medirá en este período.

La dosis de SC-43 Solución oral se aumentará a las cohortes posteriores cuando no haya toxicidad limitante de la dosis (DLT) en 3 sujetos o solo una DLT en 6 sujetos de la cohorte anterior, y lo recomiende Data and Safety Monitoring. Junta (DSMB). DSMB revisará los resultados de seguridad después de que el último sujeto de cada cohorte haya terminado la visita 6 (día 29), y DSMB determinará si es seguro continuar con la próxima dosis de cohorte.

Los sujetos que hayan terminado el período de escalada de dosis de 28 días y con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) serán elegibles para ingresar al período de extensión y continuar la terapia con SC-43 Solución oral hasta 52 semanas o hasta la aparición de toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, progresión de la enfermedad, no recibir el beneficio médico considerado por los investigadores, pérdida de seguimiento o muerte, lo que suceda primero. Por cuestiones éticas y de seguridad, la dosis utilizada en este período de extensión puede ajustarse y ser diferente de la asignación de dosis original. La dosis real de solución oral SC-43, que debe confirmarse como segura, administrada durante este período de extensión quedará a discreción del investigador.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se ha demostrado que SC-43 mejora la actividad de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src, lo que conduce a la supresión de la fosforilación de STAT3 y la inhibición del crecimiento tumoral. SC-43 mejora la actividad de SHP-1 al alterar la asociación entre el dominio N-SH2 y el dominio PTP de SHP-1, desencadenando un cambio conformacional de SHP-1 y aliviando su autoinhibición. El tratamiento con SC-43 conduce a la muerte de células cancerosas en múltiples líneas celulares de cáncer. SC-43 también exhibe actividad anticancerígena en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto no clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cualquier género, de 20 a 75 años de edad (inclusive; la mayoría de edad legal de consentimiento es de 20 años en Taiwán)
  2. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
  3. Con tumor(es) sólido(s) confirmado(s) histológica o citológicamente que es refractario a los tratamientos estándar, o para los cuales no hay una terapia estándar disponible o ya no es efectiva
  4. Con al menos una lesión diana medible medida por MRI o CT de acuerdo con los criterios de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1
  5. El sujeto que haya recibido terapias locales (como cirugía, radioterapia, embolización arterial hepática o quimioembolización) es elegible. Las terapias locales deben completarse al menos 4 semanas antes de la exploración inicial. Sin embargo, el tumor tratado con terapia local debe excluirse para la evaluación.
  6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≦2

  7. Si el sujeto femenino o la esposa/pareja del sujeto masculino está en edad fértil, debe aceptar usar anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.

    Se deben adoptar al menos dos formas de control de la natalidad y una de las cuales debe ser un método de barrera. Las formas aceptables incluyen:

    • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
    • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
  8. Consentimiento informado fechado y firmado

Criterio de exclusión:

  1. Con neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC clínicamente activas
  2. El tumor sólido diana es el linfoma.

  3. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

    1. Hemoglobina < 8,0 g/dL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1000/μL
    3. Plaquetas < 80.000 /μL

  4. Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

    1. Bilirrubina total > 1,5 × LSN
    2. AST o ALT > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en pacientes con CHC)
    3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en pacientes con HCC)
    4. ALP > 2,5 × LSN (> 5 × LSN en pacientes con CHC)
    5. Albúmina sérica < 2,5 g/dL
    6. Creatinina > 1,5 × LSN
    7. TTPa >1,5 × LSN
    8. INR >1,5 × LSN
    9. Cualquier otra anomalía de laboratorio de ≥ Grado 3 (según CTCAE v.5.0) al inicio del estudio (que no sean las mencionadas anteriormente) Nota: LSN = límite superior de la normalidad; AST = aspartato transaminasa; ALT = alanina transaminasa; γ-GT = Gamma-glutamil transferasa; ALP = fosfatasa alcalina; aPTT = tiempo de tromboplastina parcial activada; INR = razón internacional normalizada del tiempo de protrombina
  5. Antecedentes de trasplante de órganos o tejidos.
  6. Historia de enfermedad autoinmune
  7. Infección activa clínicamente grave
  8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

  9. Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

    1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
    2. Hipertensión continua no controlada
    3. Antecedentes de síndrome de QT largo congénito
    4. Intervalo QT corregido prolongado (QTc) en curso definido como ≥ 450 ms
    5. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular)
  10. Con hipersensibilidad comprobada a cualquier ingrediente del producto en investigación o fármacos con estructuras químicas similares, incluido el sorafenib. Si existe la sospecha de que el sujeto puede tener una alergia, el sujeto debe ser excluido.
  11. Náuseas o vómitos no controlados o cualquier síntoma que impida la capacidad de cumplir con el tratamiento oral diario con SC-43
  12. Con trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) dentro de las 12 semanas previas a la Selección que, en opinión del investigador, impediría la absorción de un agente disponible por vía oral
  13. Sangrado activo durante las últimas 4 semanas antes de la visita de selección
  14. Requerimiento de agentes inmunosupresores continuos (incluidos azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, clorambucilo, metotrexato, ciclosporina) o esteroide sistémico con una dosis equivalente superior a la prednisolona 30 mg/día durante más de 14 días
  15. Recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  16. Tuvo terapia anticancerígena previa (cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica o terapia hormonal) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la visita de selección o tiene efectos secundarios en curso (≥ Grado 2 , según CTCAE v.5.0) debido a agentes administrados previamente
  17. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección, o tiene una cirugía electiva o planificada para realizarse durante el ensayo
  18. Mujer en edad fértil que tiene prueba de embarazo positiva en orina o suero en la visita de selección o en período de lactancia
  19. No se considera adecuado para este estudio, en opinión del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: SC-43 100 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 1 ml por la boca, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 200 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 2 ml por vía oral, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 400 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 4 ml por vía oral, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 600 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 6 ml por vía oral, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 900 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 9 ml por vía oral, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.
EXPERIMENTAL: SC-43 1200 mg/día
SC-43 Solución oral (100 mg/ml), 12 ml por vía oral, q.d. durante 28 días
Droga: Solución oral SC-43
La solución oral SC-43 tiene el principio activo de 1-[4-cloro-3(trifluorometil)fenil-3-[3-(4-cianofenoxi)] urea, o SC-43. SC-43 inhibe el crecimiento tumoral mediante la activación de la fosfatasa-1 (SHP-1) que contiene el dominio de la región 2 de homología Src y la represión de las señales de p-STAT3. Como resultado de la inhibición de STAT3 por el tratamiento con SC-43, se ha observado una menor viabilidad celular y una mayor apoptosis en las células cancerosas. La actividad antitumoral de SC-43 también se investigó en una variedad de modelos de tumores de xenoinjerto. La administración de SC-43 brinda beneficios de supervivencia a los animales portadores de tumores, incluida la reducción del volumen del tumor y una vida útil prolongada. Se ha propuesto que SC-43 se evalúe como un tratamiento contra el cáncer en sujetos con tumores sólidos refractarios en el ensayo de fase I.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días
El nivel de dosis más alto al que < 2 de 6 sujetos experimentaron una toxicidad limitante de la dosis durante los primeros 28 días del período de tratamiento.
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según criterios RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: 28 días
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) como mejor respuesta global evaluada de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 en resultados de MRI o CT.
28 días
Tasa de control de enfermedades (DCR) según criterios RECIST versión 1.1
Periodo de tiempo: 28 días
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como la proporción de sujetos con respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta global evaluada de acuerdo con los criterios RECIST versión 1.1 en resultados de MRI o CT.
28 días
La concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 28 días
Las muestras de sangre PK se recolectarán a intervalos de tiempo predefinidos y se determinará la concentración plasmática máxima.
28 días
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 28 días
Las muestras de sangre PK se recolectarán en intervalos de tiempo predefinidos y se calculará el AUC desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo.
28 días
Número de pacientes con eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento según NCI-CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: 28 días
Un evento adverso (EA) significa cualquier evento médico adverso en un sujeto o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. Se evaluará la gravedad de todos los EA según la versión 5.0 de NCI-CTCAE.
28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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SupremeCure Pharma Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

1 de mayo de 2021

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

23 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SC-43-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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