Studio di fase I della soluzione orale SC-43 in soggetti con tumori solidi refrattari

Criterio di inclusione:

1. Entrambi i sessi, dai 20 ai 75 anni (inclusi; la maggioranza dell'età legale per il consenso è di 20 anni a Taiwan)
2. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
3. Con tumori solidi istologicamente o citologicamente confermati che sono refrattari ai trattamenti standard o per i quali una terapia standard non è disponibile o non è più efficace
4. Con almeno una lesione target misurabile misurata mediante risonanza magnetica o TC secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1
5. Il soggetto che ha ricevuto terapie locali (come chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica o chemioembolizzazione) è idoneo. Le terapie locali devono essere completate almeno 4 settimane prima della scansione di riferimento. Tuttavia, il tumore trattato con terapia locale dovrebbe essere escluso per la valutazione.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≦2

7. Se il soggetto di sesso femminile o la coniuge/partner di sesso maschile è in età fertile, deve accettare di utilizzare contraccettivi altamente efficaci dalla firma del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   Devono essere adottate almeno due forme di controllo delle nascite e una delle quali deve essere un metodo di barriera. Le forme accettabili includono:

   • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
   • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
   • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
8. Consenso informato datato e firmato

Criteri di esclusione:

1. Con tumori maligni primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC clinicamente attive
2. Il tumore solido bersaglio è il linfoma

3. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche:

   1. Emoglobina < 8,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL
   3. Piastrine < 80.000 /μL

4. Qualsiasi delle seguenti anomalie chimiche del siero:

   1. Bilirubina totale > 1,5 × ULN
   2. AST o ALT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in pazienti con HCC)
   3. γ-GT > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in pazienti con HCC)
   4. ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in pazienti con HCC)
   5. Albumina sierica < 2,5 g/dL
   6. Creatinina > 1,5 × ULN
   7. aPTT > 1,5 × ULN
   8. INR >1,5 × ULN
   9. Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ≥ Grado 3 (secondo CTCAE v.5.0) al basale (diversa da quelle sopra elencate) Nota: ULN = limite superiore della norma; AST = aspartato transaminasi; ALT = alanina transaminasi; γ-GT = Gamma-glutamil transferasi; ALP = fosfatasi alcalina; aPTT = tempo di tromboplastina parziale attivata; INR = rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina
5. Storia di trapianto di organi o tessuti
6. Storia della malattia autoimmune
7. Infezione attiva clinicamente grave
8. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

9. Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

   1. Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
   2. Ipertensione incontrollata in corso
   3. Storia di sindrome congenita del QT lungo
   4. Intervallo QT corretto prolungato in corso (QTc) definito come ≥ 450 msec
   5. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare)
10. Con accertata ipersensibilità a qualsiasi ingrediente del prodotto sperimentale o farmaci con strutture chimiche simili, incluso sorafenib. Se vi è il sospetto che il soggetto possa avere un'allergia, il soggetto dovrebbe essere escluso.
11. Nausea o vomito incontrollati o qualsiasi sintomo che impedirebbe la capacità di conformarsi al trattamento orale quotidiano con SC-43
12. Con disturbi gastrointestinali significativi entro 12 settimane prima dello screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbero l'assorbimento di un agente disponibile per via orale
13. Sanguinamento attivo durante le ultime 4 settimane prima della visita di screening
14. Necessità di agenti immunosoppressori in corso (inclusi azatioprina, micofenolato, ciclofosfamide, clorambucile, metotrexato, ciclosporina) o steroidi sistemici con dosaggio equivalente superiore a prednisolone 30 mg/die per più di 14 giorni
15. Ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane prima dello screening
16. Aveva una precedente terapia antitumorale (chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica o terapia ormonale) entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima della visita di screening o ha effetti collaterali in corso (≥ Grado 2 , secondo CTCAE v.5.0) a causa di agenti precedentemente somministrati
17. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della visita di screening o ha un intervento chirurgico elettivo o pianificato da condurre durante lo studio
18. Donne in età fertile che hanno test di gravidanza su siero o urina positivi alla visita di screening o in allattamento
19. Non è considerato adatto per questo studio, a parere del ricercatore