再発または難治性卵巣がん、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、未分化甲状腺がん、骨肉腫、またはその他の骨および軟部組織肉腫の患者の治療におけるLN-145またはLN-145-S1

包含基準:

• -18歳から70歳までの年齢（16歳から70歳の被験者は骨肉腫コホートに登録される場合があります）。
• 被験者は、インフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります。 18 歳未満の患者の場合、両親または法定後見人が書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床成績ステータス0または1。
• 被験者は、反応評価に使用される標的病変とは別に、またそれに加えて、TIL の生成のために切除生検に適した腫瘍領域を持っている必要があります (コア生検はプロトコルで詳述されているように許可される場合があります)。
• -放射線療法、化学療法、生物学的/標的薬剤を含む悪性腫瘍に対する以前の治療は、TIL治療の準備のための登録の少なくとも28日前に中止する必要があります。 TIL 生成または標的病変として使用されることが予想されない病変については、治験責任医師 (PI) の承認を得て、スクリーニング期間中に緩和療法を受けることができます。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / mm ^ 3（登録から7日以内）。
• -ヘモグロビン> = 8.0 g / dL（輸血が許可されています）（登録から7日以内）。
• -血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録から 7 日以内)。

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) = < 2.5 x 正常上限 (ULN)

  • 肝転移のある患者は、肝機能検査 (LFT) =< 5.0 x ULN (登録から 7 日以内) を持っている可能性があります。
• -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）> = 50.0 mL /分（登録から7日以内）。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (登録から 7 日以内)。
• -プロトロンビン時間 (PT) & 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (ビタミン K による補正が許可されている) 被験者が抗凝固療法を受けていない限り (切除生検の前後に施設の基準に従って管理する必要があります) (7入学日）
• -血清妊娠検査が陰性（出産の可能性のある女性被験者）（登録から7日以内）
• 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認されていてはなりません。
• 被験者は、活動性虚血を示さない 12 誘導心電図 (EKG) と、480 ミリ秒未満のフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) を持っている必要があります。
• 被験者はまた、負のドブタミンストレス心エコー図を持っている必要があります。 これらの検査のいずれも実施できない場合、被験者は、心臓病学の推奨に基づいて臨床的に適切であると見なされる代替の心臓評価を完了することができます。

• 出産の可能性のある被験者は、承認された非常に効果的な避妊方法をインフォームドコンセントの時点から開始し、リンパ球除去レジメンの完了後1年間進んで実践する必要があります。 避妊の承認された方法は次のとおりです。

  • ホルモン避妊（つまり 経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。
  • 子宮内避妊器具 (IUD)。
  • 卵管結紮または子宮摘出術。
  • 精管切除後の被験者/パートナーの状態。
  • 埋め込み型または注射型の避妊薬。
  • コンドームと殺精子剤。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
• -努力呼気値（FEV）1が予測の65％を超えるか、努力肺活量（FVC）が予測の65％を超えることを示す肺機能検査（スパイロメトリー）。
• 卵巣癌コホートのみ: 被験者は高悪性度の非粘液性組織学を持っている必要があります (癌肉腫は許可されます)。
• 卵巣がんコホートのみ: 被験者は少なくとも 2 つの前の化学療法に失敗している必要があります (つまり、 初回のアジュバント化学療法に加えて、再発/進行性疾患のための 1 つの追加ライン)、およびプラチナ耐性の疾患を有する。
• TIL-ICI 卵巣がんコホートのみ: 上記の「卵巣がん」と同じ。
• TIL-ICI 卵巣がんコホートのみ: プロトコル バージョン 2.0 の有効化後に登録。
• 骨肉腫コホートのみ: 骨肉腫の被験者は、従来の治療法に再発または難治性になり、高用量メトトレキサート、ドキソルビシン、シスプラチン、および/またはイホスファミドの組み合わせを含むレジメンを受けている必要があります。
• 他の骨および軟部肉腫コホートのみ：脱分化型軟骨肉腫、脱分化型骨巨細胞腫、骨巨細胞腫、骨の未分化多形性肉腫、または高悪性度の分類されていない骨肉腫の被験者は、少なくとも1つの以前のラインを受けた必要があります標準的な一次治療が存在しない場合を除き、初期治療としての登録が許可されます。
• その他の骨および軟部肉腫コホートのみ: 少なくとも 1 つの治療を受けている他の軟部肉腫の被験者。
• TIL-ICI 肉腫コホートのみ: 骨肉腫の被験者は、従来の治療法に再発または難治性になり、高用量メトトレキサート、ドキソルビシン、シスプラチン、および/またはイホスファミドの組み合わせを含むレジメンを受けている必要があります。
• TIL-ICI肉腫コホートのみ：脱分化型軟骨肉腫、脱分化型骨巨細胞腫、骨巨細胞腫、骨の未分化多形性肉腫、または骨の高悪性度未分類肉腫を有する被験者は、少なくとも1つの以前の治療を受けていなければならない。初期治療としての登録が許可されている場合、標準的な一次治療は存在しません。
• TIL-ICI 肉腫コホートのみ: 少なくとも 1 つの治療を受けている他の軟部組織肉腫の被験者。
• TIL-ICI 肉腫コホートのみ: プロトコル バージョン 2.0 の有効化後に登録。
• 未分化および低分化甲状腺がんコホートのみ: 未分化甲状腺がんの臨床的印象を裏付ける病理所見。 診断には、甲状腺未分化癌、未分化癌、扁平上皮癌に関連する用語と一致する、またはそれらを示唆するものが含まれる場合があります。紡錘状、巨細胞、または上皮の特徴を伴う癌;低分化がん。
• 未分化および低分化甲状腺がんコホートのみ: RECIST v1.1 による測定可能な遠隔転移性疾患。
• 甲状腺未分化癌および低分化型甲状腺癌コホートのみ: 腫瘍の外科的切除が計画されている被験者、または気道を安定させるための手術 (気管切開術) が計画されている被験者。 同意時に安定した気道を有する被験者は、TIL製造のために切除できる腫瘍がある場合に適格です。
• 未分化および低分化型甲状腺がんコホートのみ：生検可能な測定可能な病変（放射線を照射した腫瘍の領域とは別）と、RECIST 反応評価のための少なくとも 1 つの病変がある限り、頸部への以前の外照射が許可されます。
• TIL-ICI-TNBC コホートのみ: 被験者は、AJCC 病期分類システムに従って組織学的に確認された転移性トリプルネガティブ乳がん (ステージ IV または再発) の確定診断を受けている必要があります。
• -被験者は、ERおよびPRが陰性（<10％の腫瘍染色）およびHER2が陰性（IHC <3、増幅されていない遺伝子コピー数; ASCO / CAPガイドラインによる）として標準的な病理学的アッセイから定義されたTNBCを持っている必要があります。
• -被験者は、転移性疾患に対する全身抗がん療法の以前のラインが少なくとも1つ、3つ以下である必要があります。
• 切除可能な病変は、直径 1.5 cm 以上でなければなりません。

除外基準:

• -進行中または活動的な感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、または免疫系の他の主要な医学的疾患を含むがこれらに限定されない、活動的または制御されていない併発疾患。 治験責任医師（PI）またはその被指名人は、登録の妥当性に関する最終決定を行うものとします。
• -活動性ウイルス性肝炎の患者。
• -スクリーニング時に左室駆出率（LVEF）が45％未満の患者。
• -以前の養子細胞療法の歴史を持つ患者。

• -Common Toxicity Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン（v）4.03によると、グレード2を超える持続的な以前の治療関連毒性、 登録前の末梢神経障害、脱毛症、または白斑を除く。

  • 以前の免疫療法によるグレード 2 以上の下痢または大腸炎が記録されている患者は、少なくとも 6 か月間無症候性であったか、登録前の視覚的評価によるチェックポイント治療後の大腸内視鏡検査で正常であった必要があります。
  • 免疫療法関連の内分泌障害のある患者（例： ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症または下垂体機能低下症）およびホルモン補充で制御されている患者は許可されます。
• 原発性免疫不全。
• -臓器または造血幹細胞移植の病歴。
• 慢性ステロイド療法、ただしプレドニゾンまたはその同等物は1日あたり10 mg未満で許可されています。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• -主任研究者または彼/彼女の指名者の意見では、適切なインフォームドコンセントを妨げる重大な精神疾患の存在。
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を含む臨床的に重要な自己免疫疾患の病歴。 以前のチェックポイント阻害剤療法、白斑、乾癬、1型糖尿病、または解決された小児喘息/アトピーからの副作用が解決された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は除外されません。
• -臨床的に重要な慢性閉塞性肺疾患（COPD）、喘息、間質性肺疾患、またはその他の慢性肺疾患の病歴。
• 2番目の悪性腫瘍の病歴（過去5年間に診断された）。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 甲状腺がんコホートの場合、被験者はがんの既往がある可能性が高くなります。 したがって、このコホートでは、以前の甲状腺がんまたはその他の進行性のがんの病歴は、治療担当医師の意見でそのようながんが活動性の甲状腺がんに基づいて緩慢であるか、または全体的な予後に影響を与える可能性が低い場合、除外されるとは見なされません。
• -既知の活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の病歴。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がないリンパ球枯渇の開始前に少なくとも7日間ステロイドを使用していません。
• -リンパ球除去の開始前30日以内に生ワクチンを接種しました。
• -TIL療法または他の治験薬の成分または賦形剤に対する禁忌または過敏症反応の病歴がある患者：非骨髄破壊的リンパ球除去（NMA-LD）（シクロホスファミド、メスナ、およびフルダラビン）; IL-2;アミノグリコシド群の抗生物質（すなわち、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン）;ヒト血清アルブミン（HSA）、IL-2、およびデキストラン-40、ニボルマブまたはイピリムマブを含む、TIL 輸液製剤の任意の成分。
• -調査官の判断で、参加のリスクが大幅に増加するその他の条件。