재발성 또는 불응성 난소암, 삼중음성유방암(TNBC), 역형성 갑상선암, 골육종 또는 기타 뼈 및 연조직 육종 환자 치료에서의 LN-145 또는 LN-145-S1

포함 기준:

• 18세에서 70세 사이의 연령(16세에서 70세 사이의 대상체가 골육종 코호트에 등록될 수 있음).
• 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다. 18세 미만 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자가 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0 또는 1의 임상 수행 상태.
• 피험자는 반응 평가에 사용할 표적 병변과 별개로 TIL 생성을 위해 절제 생검(프로토콜에 설명된 대로 코어 생검이 허용될 수 있음)에 적합한 종양 영역을 가져야 합니다.
• 방사선 요법, 화학 요법 및 생물학적 제제/표적 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 모든 요법은 TIL 요법을 준비하기 위해 등록하기 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 완화 요법은 TIL 생성 또는 표적 병변으로 사용될 것으로 예상되지 않는 병변에 대한 주임 조사자(PI) 승인과 함께 스크리닝 기간 동안 받을 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(등록 후 7일 이내).
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(수혈 허용됨)(등록 후 7일 이내).
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(등록 후 7일 이내).

• ALT(Alanine aminotransferase)/SGPT(serum glutamate pyruvate transaminase) 및 AST(aspartate aminotransferase)/SGOT(serum glutamic-oxaloacetic transaminase) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)

  • 간 전이가 있는 환자는 간 기능 검사(LFT) =< 5.0 x ULN(등록 후 7일 이내)을 가질 수 있습니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) >= 50.0 mL/min(등록 7일 이내).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(등록 후 7일 이내).
• 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(비타민 K로 교정 허용)(적출 생검 전후에 제도적 규범에 따라 관리되어야 하는) 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한(7 이내 등록일)
• 음성 혈청 임신 검사(가임 여성 피험자)(등록 7일 이내)
• 피험자는 확인된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 없어야 합니다.
• 피험자는 활성 허혈이 없는 12-리드 심전도(EKG)와 480ms 미만의 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcF)을 가져야 합니다.
• 대상자는 또한 음성 도부타민 스트레스 심초음파도를 가져야 합니다. 이러한 테스트 중 어느 것도 수행할 수 없는 경우 대상자는 심장학의 권고에 따라 임상적으로 적절하다고 간주되는 대체 심장 평가를 완료할 수 있습니다.

• 가임 가능성이 있는 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 림프구 고갈 요법 완료 후 1년 동안 승인된 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 호르몬 피임(즉, 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링).
  • 자궁 내 장치(IUD).
  • 난관 결찰 또는 자궁절제술.
  • 정관 절제술 후 주제/파트너 상태.
  • 이식형 또는 주사형 피임약.
  • 콘돔과 살정제.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 예측치의 65%를 초과하는 강제 호기 값(FEV) 1 또는 예측치의 65%를 초과하는 강제 폐활량(FVC)을 나타내는 폐 기능 검사(활기압 측정법).
• 난소암 코호트에만 해당: 피험자는 높은 등급의 비점액성 조직학을 가져야 합니다(암육종은 허용됨).
• 난소암 코호트에만 해당: 피험자는 이전에 적어도 두 가지 화학 요법 라인(즉, 최전선 보조 화학요법과 재발성/진행성 질환에 대한 추가 라인 1개), 백금 내성 질환이 있습니다.
• TIL-ICI 난소암 코호트에만 해당: 위의 "난소암"과 동일.
• TIL-ICI 난소암 코호트에만 해당: 프로토콜 버전 2.0 활성화 후 등록.
• 골육종 코호트에만 해당: 골육종이 있는 피험자는 재발하거나 기존 요법에 불응성이 있어야 하며 고용량 메토트렉세이트, 독소루비신, 시스플라틴 및/또는 이포스파미드의 일부 조합을 포함하는 요법을 받아야 합니다.
• 기타 뼈 및 연조직 육종 코호트에만 해당: 탈분화 연골육종, 뼈의 탈분화 거대 세포 종양, 뼈의 거대 세포 종양, 뼈의 미분화 다형성 육종 또는 고급 뼈의 분류되지 않은 육종을 가진 피험자는 적어도 한 가지 이전 라인의 치료를 받았어야 합니다. 초기 요법으로 등록이 허용되는 경우 표준 1차 요법이 존재하지 않는 한 요법.
• 기타 뼈 및 연조직 육종 코호트에만 해당: 적어도 한 라인의 요법을 받은 다른 연조직 육종을 가진 피험자.
• TIL-ICI 육종 코호트에만 해당: 골육종이 있는 피험자는 재발했거나 기존 요법에 불응성이 되어야 하며 고용량 메토트렉세이트, 독소루비신, 시스플라틴 및/또는 이포스파미드의 일부 조합을 포함하는 요법을 받아야 합니다.
• TIL-ICI 육종 코호트에만 해당: 탈분화 연골육종, 탈분화 뼈 거대 세포 종양, 뼈 거대 세포 종양, 미분화 뼈 다형성 육종 또는 고등급 미분류 뼈 육종을 가진 피험자는 이전에 적어도 한 가지 치료법을 받았어야 합니다. 초기 요법으로 등록이 허용되는 경우 표준 1차 요법이 존재하지 않습니다.
• TIL-ICI 육종 코호트에만 해당: 적어도 한 줄의 치료를 받은 다른 연조직 육종을 가진 피험자.
• TIL-ICI 육종 코호트에만 해당: 프로토콜 버전 2.0 활성화 후 등록.
• 역형성 및 저분화 갑상선암 코호트에만 해당: 역형성 갑상선암의 임상적 인상을 뒷받침하는 병리학적 소견. 진단에는 역형성 갑상선 암종, 미분화 암종, 편평 암종; 스핀들, 거대 세포 또는 상피 특징을 갖는 암종; 잘 분화되지 않은 암종.
• 역형성 및 미분화 갑상선암 코호트에만 해당: RECIST v1.1로 측정 가능한 원격 전이성 질환.
• 역형성 및 저분화 갑상선암 코호트에만 해당: 종양의 외과적 절제가 계획된 피험자 또는 기도를 안정화하기 위한 수술(즉, 기관절개술)이 계획된 피험자. TIL 제조를 위해 절제할 수 있는 종양이 있는 경우 동의 시점에 기도가 안정적인 피험자가 자격이 있습니다.
• 역형성 및 저분화 갑상선암 코호트에만 해당: 목에 대한 이전 외부 빔 방사선은 생검할 수 있는 측정 가능한 병변이 있는 한(방사선 종양 영역과 별개) 및 RECIST 반응 평가를 위해 적어도 하나의 다른 병변이 있는 한 허용됩니다.
• TIL-ICI-TNBC 코호트에만 해당: 피험자는 AJCC 병기 체계에 따라 조직학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 유방암(4기 또는 재발성) 진단이 확인되어야 합니다.
• 피험자는 표준 병리학적 분석에서 ER 및 PR에 대해 음성(<10% 종양 염색) 및 HER2에 대해 음성으로 정의된 TNBC를 가져야 합니다(IHC<3, 증폭되지 않은 유전자 카피 수, ASCO/CAP 지침에 따름).
• 피험자는 전이성 질환에 대해 이전에 1회 이상 3회 이하의 전신 항암 요법을 받았어야 합니다.
• 절제 가능한 병변은 직경이 최소 1.5cm 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 진행 중이거나 활동성 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 기타 주요 의학적 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 통제되지 않는 병발성 질병. 연구책임자(PI) 또는 그의 피지명자는 등록의 적절성에 관한 최종 결정을 내립니다.
• 활동성 바이러스 간염 환자.
• 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) < 45%인 환자.
• 이전 입양 세포 요법의 병력이 있는 환자.

• CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 버전(v)4.03에 따라 2등급을 초과하는 지속적인 이전 치료 관련 독성, 등록 전 말초 신경병증, 탈모증 또는 백반증을 제외하고.

  • 이전 면역요법으로 인해 문서화된 2등급 이상의 설사 또는 대장염이 있었던 환자는 등록 전 육안 평가에 의해 최소 6개월 동안 무증상이거나 체크포인트 치료 후 정상적인 대장내시경 검사를 받아야 합니다.
  • 면역요법 관련 내분비병증(예: 호르몬 대체에 안정적이고 호르몬 대체로 조절되는 갑상선 기능 저하증 또는 뇌하수체 기능 저하증은 허용됩니다.
• 원발성 면역결핍.
• 장기 또는 조혈모세포 이식의 병력.
• 만성 스테로이드 요법, 그러나 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 =< 10mg/일에서 허용됩니다.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 주요 조사자 또는 그/그녀의 피지명인의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해할 수 있는 중요한 정신 질환의 존재.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환을 포함하여 임상적으로 중요한 자가면역 질환의 병력. 이전 체크포인트 억제제 요법, 백반증, 건선, 제1형 당뇨병 또는 소아 천식/아토피로 인한 부작용이 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 임상적으로 중요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 천식, 간질성 폐 질환 또는 기타 만성 폐 질환의 병력.
• 두 번째 악성 종양의 병력(지난 5년 동안 진단됨). 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 갑상선암 코호트의 경우 대상자는 이전에 암에 걸렸을 가능성이 더 높습니다. 따라서, 이 코호트의 경우, 이전 갑상선암 또는 다른 무통성 암의 병력은 치료 의사의 의견에 이러한 암이 무통성이거나 활동성 갑상선암에 기초한 전반적인 예후에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 배타적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염의 병력. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 림프구 고갈이 시작되기 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 림프구 고갈이 시작되기 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• TIL 요법 또는 기타 연구 약물의 구성 요소 또는 부형제에 금기 사항이 있거나 과민 반응의 병력이 있는 환자 IL-2; 아미노글리코시드계 항생제(즉, 스트렙토마이신, 젠타마이신); 인간 혈청 알부민(HSA), IL-2 및 덱스트란-40, 니볼루맙 또는 이필리무맙을 포함하는 TIL 주입 제품 제형의 임의의 성분.
• 연구자의 판단에 따라 참여의 위험을 상당히 증가시킬 수 있는 기타 조건.