LN-145 tai LN-145-S1 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai tulehduksellinen munasarjasyöpä, kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), anaplastinen kilpirauhassyöpä, osteosarkooma tai muut luu- ja pehmytkudossarkoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-70 (16-70-vuotiaat henkilöt voidaan ottaa mukaan osteosarkoomakohorttiin).
• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan tietoon perustuva suostumus. Alle 18-vuotiaiden potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Koehenkilöillä on oltava kasvainalue, jolle voidaan tehdä leikkausbiopsia (ydinbiopsiat voidaan sallia protokollan mukaisesti) TIL:n muodostamiseksi erillään kohdevauriosta ja sen lisäksi vasteen arvioinnissa käytettäväksi.
• Kaikki aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia ja biologiset/kohdistetut aineet, on keskeytettävä vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista TIL-hoidon valmisteluun. Palliatiivista hoitoa voidaan saada seulontajakson aikana päätutkijan (PI) hyväksynnällä leesioihin, joita ei odoteta käytettävän TIL:n luomiseen tai kohdeleesioina.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (siirto sallittu) (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Maksametastaaseista kärsivillä potilailla maksan toimintakokeet (LFT) = < 5,0 x ULN (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) >= 50,0 ml/min (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta).
• Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (korjaus K-vitamiinilla sallittu), ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa (joka tulee hoitaa laitoksen normien mukaisesti ennen leikkausbiopsiaa ja sen jälkeen) (7 vuorokauden sisällä) ilmoittautumispäivät)
• Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt) (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Koehenkilöillä ei saa olla vahvistettua ihmisen immuunikatovirusinfektiota (HIV).
• Koehenkilöillä on oltava 12-kytkentäinen EKG, jossa ei ole aktiivista iskemiaa, ja Friderician korjattu QT-aika (QTcF) on alle 480 ms.
• Koehenkilöillä on myös oltava negatiivinen dobutamiinistressi- kaikukuvaus. Jos kumpaakaan näistä testeistä ei voida suorittaa, koehenkilö voi suorittaa vaihtoehtoisen sydämen arvioinnin, joka katsotaan kliinisesti tarkoituksenmukaiseksi kardiologian suosituksen perusteella.

• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava halukkaita harjoittamaan hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen saamisesta alkaen ja vuoden ajan lymfodepletio-ohjelman päättymisen jälkeen. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

  • Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, depotlaastari, emätinrengas).
  • Kohdunsisäinen laite (IUD).
  • Munajohtimen ligaation tai kohdunpoisto.
  • Kohteen/kumppanin tila vasektomian jälkeen.
  • Implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet.
  • Kondomit plus siittiömyrkky.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Keuhkojen toimintakokeet (spirometria), jotka osoittavat, että pakotettu uloshengitysarvo (FEV) 1 on yli 65 % ennustetusta tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) yli 65 % ennustetusta.
• Vain munasarjasyövän kohortti: Koehenkilöillä on oltava korkealaatuinen ei-limaperäinen histologia (karsinosarkoomit ovat sallittuja).
• Vain munasarjasyöpäkohortti: Tutkittavien on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa aikaisemmassa kemoterapiajaksossa (ts. etulinjan adjuvanttikemoterapia sekä yksi lisälinja uusiutuvia/progressiivisia sairauksia varten), ja heillä on platinaresistentti sairaus.
• Vain TIL-ICI munasarjasyöpäkohortti: Sama kuin "munasarjasyöpä" yllä.
• Vain TIL-ICI munasarjasyöpäkohortti: Rekisteröity protokollaversion 2.0 aktivoinnin jälkeen.
• Vain osteosarkooman kohortti: Potilailla, joilla on osteosarkooma, on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, ja he ovat saaneet hoito-ohjelman, joka sisältää jonkin suuren annoksen metotreksaattia, doksorubisiinia, sisplatiinia ja/tai ifosfamidia.
• Vain muiden luu- ja pehmytkudossarkoomien kohortti: Potilaiden, joilla on erilaistuneita kondrosarkoomia, erilaistumattomia luun jättisolukasvainta, luun jättisolukasvainta, erilaistumatonta pleomorfista luun sarkoomaa tai korkea-asteista luokittelematonta luun sarkoomia, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi ellei ole olemassa tavanomaista ensilinjan hoitoa, jolloin rekisteröinti aloitushoitoon on sallittua.
• Vain muiden luu- ja pehmytkudossarkoomien kohortti: Potilaat, joilla on muita pehmytkudossarkoomia ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa.
• Vain TIL-ICI-sarkoomakohortti: Potilailla, joilla on osteosarkooma, on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle, ja he ovat saaneet hoito-ohjelman, joka sisältää jonkin suuren annoksen metotreksaattia, doksorubisiinia, sisplatiinia ja/tai ifosfamidia.
• Vain TIL-ICI-sarkoomakohortti: Potilaiden, joilla on erilaistuneita kondrosarkoomia, erilaistumattomia luun jättisolukasvainta, luun jättisolukasvainta, erilaistumatonta pleomorfista luun sarkoomaa tai korkea-asteista luokittelematonta luun sarkoomaa, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitojakso, ellei ei ole olemassa tavanomaista ensilinjan hoitoa, jolloin rekisteröinti aloitushoitoon on sallittua.
• Vain TIL-ICI-sarkoomakohortti: Potilaat, joilla on muita pehmytkudossarkoomia ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa.
• Vain TIL-ICI-sarkoomakohortti: Rekisteröity protokollaversion 2.0 aktivoinnin jälkeen.
• Vain anaplastinen ja huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpäkohortti: Patologiset löydökset, jotka tukevat kliinistä vaikutelmaa anaplastisesta kilpirauhassyövästä. Diagnoosi voi sisältää seuraaviin termeihin liittyvän tai viittaavan siihen: anaplastinen kilpirauhassyöpä, erilaistumaton karsinooma, levyepiteelisyöpä; karsinooma, jossa on keula-, jättisolu- tai epiteelin piirteitä; huonosti erilaistunut karsinooma.
• Vain anaplastinen ja huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpäkohortti: Mitattavissa oleva etämetastaattinen sairaus RECIST v1.1:n avulla.
• Vain anaplastinen ja huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpäkohortti: Tutkittavat, joille suunnitellaan kasvaimen kirurgista resektiota, tai henkilöt, joille suunnitellaan leikkausta hengitysteiden stabiloimiseksi (eli trakeostomia). Koehenkilöt, joilla on vakaat hengitystiet suostumuksen ajankohtana, ovat kelvollisia, jos niissä on kasvain, joka voidaan leikata TIL-valmistusta varten.
• Vain anaplastinen ja huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpäkohortti: Aikaisempi ulkoinen säde niskaan on sallittu niin kauan, kun on olemassa mitattavissa oleva leesio, josta voidaan ottaa biopsia (erillään säteilevän kasvaimen alueesta) ja vähintään yksi muu RECIST-vasteen arviointia varten.
• Vain TIL-ICI-TNBC-kohortti: Koehenkilöillä on oltava metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (vaihe IV tai uusiutuva) diagnoosi, joka on vahvistettu histologisesti AJCC-vaihejärjestelmän mukaisesti.
• Koehenkilöillä on oltava TNBC, joka on määritelty tavanomaisissa patologisissa määrityksissä negatiiviseksi ER:n ja PR:n suhteen (<10 % kasvainvärjäytyminen) ja negatiiviseksi HER2:n suhteen (IHC<3, geenikopiolukua ei monistettu; ASCO/CAP-ohjeiden mukaan).
• Koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään 1 ja enintään 3 aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa metastaattisen taudin vuoksi.
• Resekoitavan vaurion on oltava halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen tai hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet. Päätutkija (PI) tai hänen nimeämänsä tekee lopullisen päätöksen rekisteröinnin tarkoituksenmukaisuudesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen virushepatiitti.
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 45 % seulonnassa.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut adoptiivisia soluhoitoja.

• Jatkuvat aiempaan hoitoon liittyvät toksisuusarvot, jotka ovat suurempia kuin luokka 2 haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version (v)4.03 mukaan, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä tai vitiligoa ennen ilmoittautumista.

  • Potilaiden, joilla on ollut dokumentoitu 2. asteen tai sitä korkeampi ripuli tai paksusuolitulehdus aikaisemmasta immunoterapiasta, on täytynyt olla oireeton vähintään 6 kuukautta tai heillä on ollut normaali kolonoskopia tarkistuspisteen jälkeisen hoidon jälkeen silmämääräisen arvioinnin perusteella ennen tutkimukseen tuloa.
  • Potilaat, joilla on immunoterapiaan liittyviä endokrinopatioita (esim. Kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypopituitarismi, jotka ovat vakaat hormonaalisella korvauksella) ja joita hoidetaan hormonaalisella korvauksella, ovat sallittuja.
• Primaarinen immuunipuutos.
• Aiemmat elin- tai hematopoieettiset kantasolusiirrot.
• Krooninen steroidihoito kuitenkin sallitaan prednisoni tai vastaava annos = < 10 mg/vrk.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä näkemyksen mukaan estäisi riittävän tietoisen suostumuksen saamisen.
• Kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, mukaan lukien aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Poikkeuksena tähän sääntöön olisivat henkilöt, joilla on ratkaistu sivuvaikutukset aikaisemmasta tarkistuspisteen estäjähoidosta, vitiligosta, psoriaasista, tyypin 1 diabeteksesta tai parantuneesta lapsuuden astmasta/atopiasta. Potilaita, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois. Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana tai Sjogrenin oireyhtymä, ei suljeta pois.
• Kliinisesti merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma, interstitiaalinen keuhkosairaus tai muu krooninen keuhkosairaus.
• Toisen pahanlaatuisuuden historia (diagnoosoitu viimeisen 5 vuoden aikana). Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa. Kilpirauhassyöpäkohortissa koehenkilöillä on suurempi todennäköisyys saada aikaisemmat syövät. Tästä syystä tälle kohortille aiempia kilpirauhassyöpää tai muita indolentteja syöpiä ei pidetä poissulkevana, jos hoitavan lääkärin mielestä tällaiset syövät ovat lieviä tai eivät todennäköisesti vaikuta yleiseen ennusteeseen aktiivisen kilpirauhassyövän perusteella.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen lymfodepletian alkamista.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen lymfodepleetion alkamista.
• Potilaat, joilla on vasta-aihe tai yliherkkyysreaktio jollekin TIL-hoidon tai muiden tutkimuslääkkeiden komponenteille tai apuaineille: ei-myeloablatiivi-lymfodepletio (NMA-LD) (syklofosfamidi, mesna ja fludarabiini); IL-2; aminoglykosidiryhmän antibiootit (eli streptomysiini, gentamysiini); mikä tahansa TIL-infuusiotuoteformulaation komponentti, mukaan lukien ihmisen seerumin albumiini (HSA), IL-2 ja dekstraani-40, nivolumabi tai ipilimumabi.
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan harkinnan mukaan lisäisi merkittävästi osallistumisriskejä.