細胞周期遺伝子異常を伴う進行性先端部黒色腫におけるパルボシクリブの有効性

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの年齢。
2. -治療前のECOGパフォーマンスステータス0または1;
3. 転移性黒色腫または切除不能な先端部黒色腫;
4. -組織学的に確認された黒色腫。
5. 細胞周期経路に遺伝子異常[CDK4 増幅および/または CCND1 増幅および/または P16 (CDKN2A) 損失を含む]。
6. -予想される平均余命は3か月以上です。

7. 以下の基準で定義される適切な臓器機能:

   1. 血小板 75 x 109/L、ヘモグロビン 9.0 g/dL、絶対好中球 (ANC) ≥ 1.5x109/L;
   2. -血清ビリルビン≤1.5 *正常の上限（ULN）（ギルバート症候群の場合は無視できます）、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤1.5 * ULN;
   3. -血中尿素窒素 (BUN) ≤ 1.5 * ULN、血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 * ULN。
   4. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー検査で評価された左心室駆出率（LVEF）≧正常下限（LLN）;
   5. QTc 間隔: 男性 < 450 ミリ秒、女性 < 470 ミリ秒 (フリデリシア法による)
8. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
9. 書面によるインフォームドコンセントが署名されています。

除外基準:

1. -あらゆる種類のCDK4 / 6阻害剤の以前または現在の投与;
2. -他の抗腫瘍療法（放射線療法、化学療法、内分泌療法、手術、分子標的療法、免疫療法または生物学的療法を含むがこれらに限定されない）の投与4週間前;含める8週間前にマイトサイシンまたはニトロソアミンを投与する。
3. -未治療の脳転移（研究者によって判断された治療により制御された安定した脳転移は除外されました）;
4. 排水やその他の手段では制御できない第 3 空間流体の存在 (つまり、 胸水または腹水）;
5. 長期のステロイド療法が必要です。
6. 含める前に修正不可能な低カリウム血症または低マグネシウム血症;
7. QT間隔延長の可能性がある薬物（抗不整脈薬など）の同時投与;
8. アレルギーまたは重度のアレルギーの既往;
9. -アクティブなHBVまたはHCV感染（HBVウイルスコピー数≥104コピー/ ml、HCV≥103コピー/ ml）;
10. NCITCAE 含める前にグレード 2 の毒性。
11. -含める前の5年間に2番目の原発性悪性腫瘍と診断された;
12. 投与前6ヶ月以内に発症した重症・不安定狭心症、心筋梗塞、症状を伴ううっ血性心不全、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、肺塞栓症、グレードⅡ以上の腎機能障害、その他医師が判断した重症疾患この試験に適さないこと。
13. 組込み前7日間の強力なCYP3A4阻害剤の投与、または無作為化前の12日間の強力なCYP3A4阻害剤の投与；
14. NCICTCAE グレード 2 以上の活動性不整脈;
15. 高血圧、収縮期血圧が 150mmHg を超える、および/または拡張期血圧が 100mmHg を超えると定義され、投薬によって制御できない;
16. 研究開始前の 2 週間に 2 mg を超えるワルファリン治療を受けることは推奨されません。 深部静脈血栓症の予防のため、低用量ワーファリン（2mg未満／3日）の使用が認められています。 低分子量ヘパリン (分画) またはアスピリンも許可されます。
17. -薬物吸収に影響を与える疾患の存在。以下を含むがこれらに限定されない：経口薬を飲み込む能力がない、活動性の炎症性腸疾患、部分的または完全な閉塞、部分的または完全な胃切除術、広範な腸切除または慢性下痢;
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患の既知の感染、または先天性免疫不全疾患、臓器移植歴;
19. 妊娠中、授乳中、出産適齢期の女性で、試用期間を通じて効果的な避妊措置を講じることに消極的である。 生殖能力のあるすべての女性患者は、無作為化前の7日以内および訪問時の各サイクルの初日に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
20. -その他の重度の急性または慢性の生理学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を参加に不適当にするこの研究に。
21. -別の臨床試験での現在の治療。 支持療法または非治療的臨床試験は許可されています。