Účinnost Palbociklibu u pokročilého akrálního melanomu s aberacemi genů buněčného cyklu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let;
2. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 před léčbou;
3. Metastatický melanom nebo neresekovatelný akrální melanom;
4. Histologicky potvrzený melanom.
5. Nesoucí genové aberace v drahách buněčného cyklu [včetně amplifikace CDK4 a/nebo amplifikace CCND1 a/nebo ztráty P16 (CDKN2A)];
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce;

7. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako následující kritéria:

   1. Krevní destičky 75 x 109/l, hemoglobin 9,0 g/dl, absolutní neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Sérový bilirubin ≤ 1,5*horní hranice normálu (ULN) (může být ignorována v případě Gilbertova syndromu) ，Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 1,5 * ULN;
   3. Dusík močoviny v krvi (BUN) ≤ 1,5 * ULN, sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní mez normálu (LLN) hodnocená skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií;
   5. QTc interval: muž < 450 msec, žena < 470 msec (prostřednictvím metody Fridericia)
8. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
9. Podepsán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současné podávání jakéhokoli druhu inhibitorů CDK4/6;
2. Podávání jakékoli jiné protinádorové terapie (včetně, ale bez omezení na ně, radioterapie, chemoterapie, endokrinní terapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie nebo biologické terapie) 4 týdny před zařazením; podání mitocycinu nebo nitrosaminů 8 týdnů před zařazením;
3. Neléčená mozková metastáza (léčbou kontrolovaná stabilní mozková metastáza posouzená výzkumnými pracovníky vyloučena);
4. Přítomnost tekutiny třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží nebo jinými prostředky (tj. pleurální výpotek nebo ascites);
5. Je nutná dlouhodobá léčba steroidy;
6. Neopravitelná hypokalémie nebo hypomagnezémie před zařazením;
7. Současné podávání léků s potenciálem prodloužení QT intervalu (jako jsou antiarytmika);
8. Alergie nebo předchozí historie závažných alergií;
9. Aktivní infekce HBV nebo HCV (počet kopií viru HBV ≥ 104 kopií/ml, HCV ≥ 103 kopií/ml);
10. NCICTCAE stupeň toxicity 2 před zařazením;
11. Diagnostikován jako jakýkoli druhý primární maligní nádor během 5 let před zařazením;
12. Během 6 měsíců před podáním léku se vyskytly následující stavy: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání se symptomy, cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky, plicní embolie, renální dysfunkce ≥ II. stupně a další závažná onemocnění, která vyšetřovatelé posoudili být pro tuto zkoušku nevhodná;
13. Podávání silných inhibitorů CYP3A4 7 dní před zařazením nebo podávání silných inhibitorů CYP3A4 12 dní před randomizací ；
14. NCICTCAE stupeň ≥ 2 Aktivní arytmie;
15. Hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg，a nemůže být kontrolována léky;
16. Žádné doporučení podstoupit léčbu >2 mg warfarinem 2 týdny před zahájením studie. K prevenci hluboké žilní trombózy je povoleno používat nízkou dávku warfarinu (<2 mg ／3 dny). Jsou povoleny také nízkomolekulární heparin (frakcionovaný) nebo aspirin;
17. Existence jakéhokoli onemocnění ovlivňujícího absorpci léčiva, včetně, ale bez omezení na: neschopnost polykat perorální léky, aktivní zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná obstrukce, částečná nebo úplná gastrektomie, rozsáhlá resekce střev nebo chronický průjem;
18. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, historie transplantace orgánů;
19. Těhotenství, kojení, žena v plodném věku, která se během zkušební doby zdráhá používat účinnou antikoncepci. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před randomizací a první den každého cyklu při návštěvě.
20. Jiný závažný akutní nebo chronický fyziologický nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie vhodný. do této studie.
21. Současná léčba v jiné klinické studii. Podpůrná péče nebo neterapeutické klinické studie jsou povoleny.