Effekten af ​​Palbociclib i avanceret akralt melanom med cellecyklusgenafvigelser

Inklusionskriterier:

1. Alder fra 18 til 75 år;
2. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 før behandling;
3. Metastatisk melanom eller uoperabelt akralt melanom;
4. Histologisk bekræftet melanom.
5. Bærende genafvigelser i cellecyklusveje [herunder CDK4-amplifikation og/eller CCND1-amplifikation og/eller P16 (CDKN2A)-tab].;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;

7. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følgende kriterier:

   1. Blodplader 75 x 109/l, hæmoglobin 9,0 g/dl, absolutte neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l;
   2. Serumbilirubin ≤ 1,5*øvre grænse for normal (ULN) (kan ignoreres i tilfælde af Gilberts syndrom) ，Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 *ULN;
   3. Urinstofnitrogen i blodet (BUN) ≤ 1,5 * ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (LLN) vurderet ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi;
   5. QTc-interval: mand < 450 msek, kvinde < 470 msek (via Fridericia-metoden)
8. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
9. Skriftligt informeret samtykke underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende administration af enhver form for CDK4/6-hæmmere;
2. Administration af enhver anden antitumorterapi (herunder men ikke begrænset til strålebehandling, kemoterapi, endokrinterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi) 4 uger før inklusion; administration af mitocycin eller nitrosaminer 8 uger før inklusion;
3. Ikke-behandlet hjernemetastaser (behandlingskontrolleret stabil hjernemetastase bedømt af forskere udelukket);
4. Tilstedeværelse af tredje rumvæske, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre midler (dvs. pleural effusion eller ascites);
5. Langvarig steroidbehandling påkrævet;
6. Ukorrigerbar hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi før inklusion;
7. Samtidig administration af lægemidler med potentiale for forlængelse af QT-intervallet (såsom antiarytmiske lægemidler);
8. Allergier eller tidligere historie med alvorlige allergier;
9. Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-viruskopital ≥ 104 kopier/ml, HCV ≥ 103 kopier/ml);
10. NCICTCAE Grad 2 toksicitet før inklusion;
11. Diagnosticeret som enhver anden primær malign tumor i 5 år før inklusion;
12. Følgende tilstande opstår i de 6 måneder før lægemiddeladministration: svær/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt med symptomer, cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, ≥ grad II nyreinsufficiens og andre alvorlige sygdomme, som efterforskerne vurderede. at være uegnet til denne prøvelse;
13. Administration af potente CYP3A4-hæmmere i 7 dage før inklusion, eller administration af potente CYP3A4-hæmmere i 12 dage før randomisering;
14. NCICTCAE Grade ≥ 2 Aktive arytmier;
15. Hypertension, defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg, og kan ikke kontrolleres med medicin;
16. Ingen anbefaling om at modtage >2 mg Warfarin-behandling inden for 2 uger før undersøgelsens begyndelse. Det er tilladt at anvende lavdosis Warfarin (<2 mg／3dage) for at forhindre dyb venetrombose. Heparin med lav molekylvægt (fraktioneret) eller aspirin er også tilladt;
17. Eksistensen af ​​enhver sygdom, der påvirker lægemiddelabsorptionen, inklusive men ikke begrænset til: ingen evne til at sluge oral medicin, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig obstruktion, delvis eller total gastrectomi, omfattende tarmresektion eller kronisk diarré;
18. Kendt infektion af human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller medfødte immundefektsygdomme, organtransplantationshistorie;
19. Graviditet, amning, kvinde i den fødedygtige alder, der er tilbageholdende med at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før randomisering og den første dag i hver cyklus på besøg.
20. Andre alvorlige akutte eller kroniske fysiologiske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til indrejse ind i denne undersøgelse.
21. Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende behandling eller ikke-terapeutiske kliniske forsøg er tilladt.