Effekten av Palbociclib ved avansert akralt melanom med cellesyklus-genavvik

Inklusjonskriterier:

1. Alder fra 18 til 75 år;
2. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 før behandling;
3. Metastatisk melanom eller uoperabelt akralt melanom;
4. Histologisk bekreftet melanom.
5. Bærende genavvik i cellesyklusveier [inkludert CDK4-amplifikasjon og/eller CCND1-amplifikasjon og/eller P16 (CDKN2A)-tap].;
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;

7. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følgende kriterier:

   1. Blodplater 75 x 109/L, Hemoglobin 9,0 g/dL, Absolutte Neutrophils (ANC) ≥ 1,5x109/L;
   2. Serumbilirubin ≤ 1,5*øvre grense for normal (ULN) (kan ignoreres ved Gilberts syndrom) ，Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 *ULN;
   3. Blod urea nitrogen (BUN) ≤ 1,5 * ULN, serum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN.
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ nedre normalgrense (LLN) vurdert ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiografi;
   5. QTc-intervall: hann < 450 msek, kvinne < 470 msek (via Fridericia-metoden)
8. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
9. Skriftlig informert samtykke signert.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nåværende administrering av alle slags CDK4/6-hemmere;
2. Administrering av annen antitumorterapi (inkludert men ikke begrenset til strålebehandling, kjemoterapi, endokrinterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi) 4 uker før inkludering; administrering av mitocycin eller nitrosaminer 8 uker før inkludering;
3. Ikke-behandlet hjernemetastase (behandlingskontrollert stabil hjernemetastase dømt av etterforskere ekskludert);
4. Tilstedeværelse av tredjeromsvæske som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre midler (dvs. pleural effusjon eller ascites);
5. Langvarig steroidbehandling kreves;
6. Ukorrigerbar hypokalemi eller hypomagnesemi før inkludering;
7. Samtidig administrering av legemidler med potensiell QT-intervallforlengelse (som antiarytmika);
8. Allergier eller tidligere historie med alvorlige allergier;
9. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-viruskopinummer ≥ 104 kopier/ml, HCV ≥ 103 kopier/ml);
10. NCICTCAE Grad 2 toksisitet før inkludering;
11. Diagnostisert som en annen primær ondartet svulst på 5 år før inkludering;
12. Følgende tilstander oppstår i løpet av 6 måneder før legemiddeladministrering: alvorlig/ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt med symptomer, cerebrovaskulær ulykke, inkludert forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, ≥ grad II nyredysfunksjon og andre alvorlige sykdommer som etterforskerne bedømte å være uegnet for denne rettssaken;
13. Administrering av potente CYP3A4-hemmere i 7 dager før inkludering, eller administrering av potente CYP3A4-hemmere i 12 dager før randomisering;
14. NCICTCAE Grade ≥ 2 Aktive arytmier;
15. Hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg, og kan ikke kontrolleres med medisiner;
16. Ingen anbefaling om å få >2 mg Warfarinbehandling i løpet av 2 uker før studiestart. Det er tillatt å bruke lavdose Warfarin(<2 mg／3dager) for å forhindre dyp venetrombose. Heparin med lav molekylvekt (fraksjonert) eller aspirin er også tillatt;
17. Eksistens av enhver sykdom som påvirker legemiddelabsorpsjon, inkludert men ikke begrenset til: ingen evne til å svelge orale medisiner, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig obstruksjon, delvis eller total gastrectomi, omfattende tarmreseksjon eller kronisk diaré;
18. Kjent infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjonshistorie;
19. Graviditet, amming, kvinne i fertil alder som er motvillig til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom prøveperioden. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før randomisering og første dag i hver syklus på besøk.
20. Andre alvorlige akutte eller kroniske fysiologiske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i denne studien.
21. Nåværende behandling på en annen klinisk studie. Støttende behandling eller ikke-terapeutiske kliniske studier er tillatt.